血清Mb、cTn I及炎症因子IL-1β、TNF-α检测对急性心肌梗死的临床诊断意义

范金斌 ，李军 ，朱丹

(1、宿迁市中医院检验科，江苏 宿迁 223800；2、宿迁市儿童医院，江苏 宿迁 223800)

血清Mb、cTn I及炎症因子IL-1β、TNF-α检测对急性心肌梗死的临床诊断意义

范金斌1，李军1，朱丹2

(1、宿迁市中医院检验科，江苏 宿迁 223800；2、宿迁市儿童医院，江苏 宿迁 223800)

目的考察血清肌红蛋白(myoglobin，Mb)、肌钙蛋白I(cardiactroponin I，cTnI)及白细胞介素1β(interleukin 1 beta，IL-1β)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)检测对急性心肌梗死的临床诊断意义。方法 收集本院自2015年6月至2016年6月急性心肌梗死患者53例，心绞痛54例和健康对照68例。检测所有受试者外周血的Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α。结果 与对照组比，心绞痛组和急性心肌梗死组的Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α均明显增高(P＜0.05)，与心绞痛组比，急性心肌梗死组的 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 在发病 4～24h 均明显增高(P＜0.05)，发病 48h，除 Mb，cTnI、IL-1β 和 TNF-α 均明显增高(P＜0.05)。急性心肌梗死组的Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α在发病4～8h呈高表达(P＜0.05)，随着发病时间延长，逐渐降低(P＜0.05)。 四个指标之间均在明显的正相关关系，Mb 和 cTnI(r=0.72，P＜0.05)，Mb 和 IL-1β(r=0.61，P＜0.05)，Mb 和 TNF-α(r=0.57，P＜0.05)，cTnI和 IL-1β(r=0.52，P＜0.05)，cTnI和 TNF-α(r=0.65，P＜0.05)，IL-1β 和 TNF-α(r=0.67，P＜0.05)。结论 同时检测外周血Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α有助于诊断急性心肌梗死，发病4-8h上述指标达峰值。

肌红蛋白；肌钙蛋白I；炎症因子；急性心肌梗死；诊断

急性心肌梗死 (acutemyocardial infarction，AMI)是发作极其凶险且严重危害人民健康的心血管常见疾病，我国每年因心血管疾病死亡的患者约350万，而急性心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因，近年来发现急性心肌梗死的发病呈年轻化趋势，早期确诊可及时挽救患者生命，显著改善患者的预后[1]。虽然心电图检查是心肌梗死的常用方法，但约30%的病人没有典型的胸痛表现，只有在发作时进行心电图常才能检出典型的心肌梗死特征性ST段改变，因此仅依赖临床症状和心电图诊断容易导致漏诊和误诊。但经冠脉检查造影确诊为急性心肌梗死时，往往会延误早期治疗，影响预后[2，3]。 血清肌红蛋白(myoglobin，Mb)、肌钙蛋白 I(cardiactroponin I，cTnI)、白细胞介素 1β(interleukin 1 beta，IL-1β)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)可能与急性心肌梗死发生发展存在关联，但较少人将上述指标联合检测探讨在诊断急性心肌梗死方面的临床价值，本课题拟从此切入，考察以上几种指标在诊断急性心肌梗死的可能意义，现将结果汇报如下。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象经院内伦理委员会同意，收集本院自2015年6月至2016年6月就诊且经临床病史，心电图，冠脉造影及超声心电图确诊的急性心肌梗死患者53例为急性心肌梗死组，选择同期确诊为心绞痛54例为心绞痛组及体检的健康人68例为对照组。其中急性心肌梗死诊断要点为ECG的ST段弓背太高，伴或不伴病理性Q波和R波降低[4]。心绞痛诊断要点为含服硝酸甘油缓解ECG一过性ST-T改变，包括ST水平降低或升高≥1mm，T波高尖或倒置T波直立[5]。三个组别的一般情况具有可比性。急性心肌梗死患者的病程0.5～3.8h，平均病程2.1±1.7h。所有患者均签署知情同意书。1.2排除标准合并恶性肿瘤，痛风和血栓性疾病者；合并严重的肝，肾和脑等器官功能障碍者。

1.3 指标检测分别采集患者发病后 4h、6h、8h、12h、24h和48h的静脉血，对照组仅抽取一次空腹静脉血5ml，分别检测所有血样中血清的Mb、cT-nI、IL-1β和TNF-α， 其中Mb和cTnI采用化学发光法检测，炎症因子采用放射免疫分析法检测，试剂盒均购于深圳新产业有限公司。并严格按试剂盒使用说明书操作。

1.5 统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件包对本研究相关数据进行分析，计量数据采用均值±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析，计数数据采用例数或百分比表示，组间比较采用卡方检验。以P＜0.05为比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三个组别的一般情况比较三个组别的年龄、性别比和体重指数等一般情况具有可比性 (P＞0.05)，参见表 1。

表1 三个组别的一般情况比较

2.2 三个组别的 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 检测本次研究无死亡案例。与对照组比，心绞痛组和急性心肌梗死组的 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 均明显增高(P＜0.05)，与心绞痛组比，急性心肌梗死组的Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 在发病 4-24h均明显增高(P＜0.05)，发病 48h，除 Mb，cTnI、IL-1β 和 TNF-α均明显增高(P＜0.05)。急性心肌梗死组的 Mb、cTnI、IL-1β和TNF-α在发病4-8h呈高表达 (P＜0.05)，随着发病时间延长，逐渐降低(P＜0.05)，参见表2。

2.3 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 的线性关系四个指标之间均在明显的正相关关系，Mb和cTnI(r=0.72，P＜0.05)，Mb 和 IL-1β (r=0.61，P＜0.05)，Mb 和TNF-α (r=0.57，P＜0.05)，cTnI和 IL-1β (r=0.52，P＜0.05)，cTnI 和 TNF-α (r=0.65，P＜0.05)，IL-1β 和TNF-Α(r=0.67，P＜0.05)。

3 讨论

急性心肌梗死的病因在于冠状动脉内粥样斑块破裂及血栓形成，导致冠状动脉阻塞，产生局部心肌缺血性损伤和坏死，患者可表现为胸骨后压榨性疼痛，严重者可伴休克、心律失常或心力衰竭，伴随心肌酶显著增高和心电图改变[6]。研究显示，因急性心肌梗死的心肌细胞受损时，细胞中多种化学物质进入血液，从血液中检测如肌酸激酶(CK)，肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等心肌损伤标志物，但研究显示这些心肌损伤标记物的诊断准确性较低，不足50%，而且这些标志物并非心肌独有，因此还可造成假阳性。虽然影像学检查可提供确诊信息，但检测时间往往较长，一定程度会延迟急救时间。可见寻找敏感的标志物对于早期诊断急性心肌梗死具有紧迫性[7，8]。

表2 三个组别的Mb、cTn I、IL-1β和TNF-α检测

Mb作为结合蛋白，广泛存在人的心肌和骨骼肌。生理状况下，血液中的Mb水平较低，但当心肌受损，Mb可迅速释放入血，心肌坏死后1～3h明显增高，6～9h可达高峰，24h后逐渐降低直至恢复，Mb在排除心肌梗死的阴性预测度可高达97.4%，可见Mb的灵敏度较高。但Mb的变化较快，当检测到Mb达峰值时，提示患者已再次发生急性心肌梗死[9-11]。本课题结果显示，急性心肌梗死患者外周血中Mb水平可出现在发病8h内，与对照组(56.84±19.54μg/L vs 205.11±70.16μg/L～275.43±78.62μg/L) 和 心 绞 痛 组(73.54±22.39μg/L vs 205.11±70.16μg/L～275.43±78.62μg/L) 比较明显增高，进一步佐证Mb可作为诊断急性梗死的敏感指标。

cTnI具有调节心肌与横纹肌的收缩作用，仅存在于心房与心室肌中，是心肌的特异性抗原。在生理状态下，外周血液中含有极少量的cTnI，甚至不能检出，但当心肌受损，大量的cTnI可释放至血，在心肌梗死患者血液中显著增高，在心肌损伤检测方面具有较高的特异性。研究认为将症状发作9h内的疑似急性心肌梗死患者，联合检测cTnI和Mb，可提高诊断敏感性超过90%[12]。上世纪90年代，临床研究已验证了cTnI在诊断急性心肌梗死及判断危险分层的重要作用，同期欧洲与美国的心脏病协会强调急性心肌梗死的诊断标准为反映心肌损伤或坏死的标志物尤其是cTnI的升高。Mb作为结合蛋白，广泛存在人的心肌和骨骼肌[13，14]。本课题结果显示，急性心肌梗死患者外周血中cTnI水平可出现在发病8h内，与对照组和心绞痛组比较明显增高，同时与Mb呈正相关关系，提示cTnI可作为诊断急性梗死的指标。

越来越多的研究证实，急性心肌梗死不是简单的冠状动脉内粥样斑块破裂，局部或全身慢性炎症在急性心肌梗死的发生发展起到重要作用，单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞均在斑块成分中呈高表达，心肌梗死发生时，由免疫导致的炎症反应激活，激活的炎症细胞可分泌多种细胞因子，如 IL-1β、TNF-α、IL-8 和 TNF-α 等 ，IL-1β 和TNF-α可抑制平滑肌细胞胶原分泌，加速纤维帽胶原降解，阻止纤维帽的胶原修复，使斑块不稳定，最终导致急性心肌梗死发生，IL-1β和TNF-α等炎症因子大量释放导致肝细胞产生如C-反应蛋白等大量急性时相反应物，致使心肌重塑和疤痕形成，进一步加重心肌损伤和扩大心肌梗死的范围，同时，IL-1β和TNF-α增高还可加重急性心肌梗死的抑郁症状[15-17]。可见IL-1β和TNF-α可用于评估急性心肌梗死的发生发展过程。

本课题的不足⑴除了心肌，Mb也存在于人的骨骼肌，当横纹肌受损时，Mb也可显著增高，一定程度地影响了诊断急性心肌梗死的特异性，提示当获得Mb升高的结果时，仍需与其他同期的检测结果进行比对再给出诊断结果。⑵从结果可见，患者发病4～8h时，各个指标已处于较高水平，可见在发病0～4h期间存在一个升高的过程，如Mb在心肌坏死3h已显著增高，而找到升高过程变化度最高的点，可能对于急救急性心肌梗死并改善预后具有重要意义。⑶本课题收集标本是通过患者或患者家属主述发病时间来收集，检测时间与实际可能存在偏差，造成结果也可能存在偏差，因此未来的研究应纳入更多样本，将时间偏差的因素影响降至最低。

综上所述，同时检测疑似急性心肌梗死外周血 Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 有助于诊断急性心肌梗死，发病4-8h上述指标达峰值。降低外周血Mb、cTnI、IL-1β 和 TNF-α 水平或可为研究治疗急性心肌梗死的药物提供思路。

[1]陈丽俐，喻伟成.急性心肌梗死患者检测血清降钙素原的临床价值分析[J].实验与检验医学，2015，33(6)：773-775.

[2]Bulluck Heerajnarain，Rosmini Stefania，Abdel-Gadir Amna，et al.Impact of microvascular obstruction on semiautomated techniques for quantifying acute and chronic myocardial infarction by cardiovascularmagnetic resonance[J].Open heart，2016，3(2)：e000535.

[3]Wang Yun，Li Tong，Liu Wu，et al.Ischemic postconditioning before percutaneous coronary intervention for acute ST-Segment elevation myocardial infarction reduces contrast-induced nephropathy and improves long-term prognosis[J].Arch Med Res，2016，47(6)：483-488.

[4]Dubey G，Verma SK，Bahl VK.Primary percutaneous coronary intervention for acute ST elevation myocardial infarction：Outcomes and determinants of outcomes：A tertiary care center study from North India[J].Indian Heart J，2017，69(3)：294-298.

[5]Zhang J，Long M，Yu Y.The effects of additional ezetimibe treatment to baseline rosuvastatin on circulating PCSK9 among patients with stable angina[J].JThorac Dis，2017，9(5)：1226-1233.

[6]何彪，邱振华，许发珍，等.心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死再灌注的临床应用价值[J].实验与检验医学，2015，33(1)：66-68.

[7]Danese Elisa，Montagnana Martina.An historical approach to the diagnostic biomarkers of acute coronary syndrome[J].Annals of translationalmedicine，2016，4(10)：194.

[8]刘晓晨，刘东升，姜立清.急性心肌梗死患者早期血清钾及炎症因子浓度临床分析 [J].中华医院感染学杂志，2014，24(19)：4810-4812.

[9]Jin JY，Chen M，Li YJ，et al.Detecting acute myocardial infarction by Diffusion-Weighted versus T2-Weighted imaging and myocardial necrosismarkers[J].Texas Heart Institute Journal，2016，43(5)：383-391.

[10]Pyati K，Devaranavadagi B，Sajjannar L，et al.Heart-Type fatty Acid-Binding protein，in early detection of acute myocardial infarction：comparison with CK-MB，troponin Iand myoglobin[J].Indian JClin Biochem，2016，31(4)：439-445.

[11]陈玲玲.急性心肌梗死患者血清肌红蛋白肌钙蛋白以及超敏C-反应蛋白含量动态监测的临床意义 [J].安徽医学，2012，33(9)：1224-1226.

[12]Mccord James，Nowak M，Hudson P，et al.The prognostic significance of serial myoglobin，troponin I，and creatine kinase-MB measurements in patients evaluated in the emergency department for acute coronary syndrome[J].Ann Emerg Med，2003，42(3)：343-350.

[13]Wang Ling，Xu Mujuan，Huang Ruolan，et al.ADual-Label Time-Resolved fluorescence immunoassay for the simultaneous determination of cardiac troponin T and myoglobin[J].JSlas tech，2017，22(2)130.

[14]Pyati K，Devaranavadagi B，Sajjannar L，et al.Heart-Type fatty Acid-Binding protein，in early detection of acute myocardial infarction：comparison with CK-MB，troponin Iand myoglobin[J].Indian JClin Biochem，2016，31(4)：439-445.

[15]Ye Yumei，Birnbaum D，Perez-Polo R，et al.Ticagrelor protects the heart against reperfusion injury and improves remodeling after myocardial infarction[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015，35(8)：1805-1814.

[16]Meng Cong，Liu Chuan，Liu Yuanwei，et al.Oxysophoridine attenuates the injury caused by acute myocardial infarction in rats through anti-oxidative，anti-inflammatory and anti-apoptotic pathways[J].Mol Med Rep，2015，11(1)：527-532.

[17]KoenigW.High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease：From improved risk prediction to risk-guided therapy[J].Int JCardiol，2013，168(6)：；，5126-5134.

R542.2+2，R446.11+2，R446.62

A

1674-1129(2017)05-0724-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.032

2017-04-14；

2017-08-04)