缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病的临床疗效观察

何苏琴

[摘要] 目的 研究和探讨联合使用缬沙坦和阿托伐他汀对糖尿病肾病的治疗效果。 方法 选取该院于2015年2月—2016年6月收治的160例糖尿病肾病患者，分成对照组以及观察组，给予对照组患者缬沙坦治疗，观察组患者在对照组患者的用药基础上给予阿托伐他汀治疗，在治疗6个月后观察和对比两组患者的血压、血脂、肌酐（Cr）、胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平。 结果 在治疗6个月后，两组患者的收缩压、舒张压、总胆固醇和甘油三酯水平均较治疗前顯著下降（P<0.05），观察组较对照组下降更显著（P<0.05）；两组患者的Cr、CysC、RBP和UAER水平显著降低（P<0.05），治疗后组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 缬沙坦联合阿托伐他汀在降低早期糖尿病肾病血压、血脂的同时，能够有效地降低Cr、CysC、RBP和UAER水平，使患者的肾功能得到改善，缓解早期糖尿病肾病进程。

[关键词] 缬沙坦；阿托伐他汀；早期糖尿病肾病；疗效

[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）06（a）-0190-02

近年来的调查研究表明[1]，糖尿病的发病率呈现逐年上升趋势，而晚期糖尿病通常具有多种慢性并发症。糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy， DN）作为糖尿病中一种最常见的微血管类型并发症，它的早期临床表现通常为高灌注、肾小球高压力以及高滤过，病理改变通常表现为细胞外基质增多以及系膜细胞增殖肥大，并且同时伴随着慢性炎症以及脂质代谢紊乱，而这些症状也加速了DN的进程。近年来，我国人口的平均寿命以及生活水平得到显著提升，而DN在糖尿病患者中的比例也逐年增加。早期发现并且及时干预治疗DN能够有效地改善病情发展，一旦患者肾功能恶化，将很难进行逆转。对DN的机制研究表明，抑炎因子以及促炎因子的状态失衡在DN的发生和发展中发挥着重要的作用，通过调节炎症因子的失衡能够有效地防治DN[2]。该研究通过选取该院于2015年2月—2016年6月收治的160例在该院接受治疗的早期DN患者，将所有受试人员分成对照组以及观察组，给予对照组患者缬沙坦治疗，观察组患者在对照组患者的用药基础上给予阿托伐他汀治疗，观察和对比两组患者的临床疗效，探讨缬沙坦联合阿托伐他汀对早期DN的治疗效果，期待为早期DN的预后提供有价值的临床指导价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取160例在在该院门诊确诊为早期DN的患者作为该研究的实验对象，均符合中国糖尿病防治指南诊断标准。随机数字表法分为两组，对照组患者80例，男性41例，女性39例，年龄范围为48～69岁，平均年龄为（56.5±1.2）岁，病程为4～9年，平均病程为（7.3±1.1）年。观察组患者80例，男性40例，女性40例，年龄范围为49～70岁，平均年龄为（58.2±1.3）岁，病程为3～10年，平均病程为（7.0±1.1）年。排除严重心、脑及血管疾病患者，排除糖尿病酮症酸中毒、风湿免疫性疾病、恶性肿瘤、原发性肾脏疾病以及泌尿系统感染等引起的肾脏疾病。两组患者在性别、年龄及病程上差异无统计学意义（P>0.05）。该研究获得了该院伦理委员会批准。所有患者和家属对该次研究均知情，并且签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均口服降糖药物或者注射胰岛素控制血糖水平，并口服缬沙坦胶囊（国药准字：H20040217），2次/d，80 mg/次，观察组在对照组基础上加服阿托伐他汀钙（国药准字：H20051407），2次/d，20 mg/次，连续服用6个月。

1.3 观察指标和评判标准

在治疗前后，分别测定两组患者的收缩压和舒张压，采用Beckman-Coulter LX20全自动生化分析仪分别测定两组患者的总胆固醇、甘油三酯、肌酐（Cr）、胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平，试剂由Beckman公司生产。

1.4 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析该研究中所获得的所有数据资料，对于数据中的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压、血脂的比较

在治疗6个月结束后，对照组患者的收缩压、舒张压、总胆固醇和甘油三酯水平较治疗前显著降低，差异具有统计学意义观察组患者的收缩压、舒张压、总胆固醇和甘油三酯水平较治疗前显著降低，且较对照组下降更显著。见表1。

2.2 两组患者治疗后Cr、CysC、RBP和UAER水平的比较

在治疗6个月结束后，对照组患者的Cr、CysC、RBP和UAER水平较治疗前显著降低，差异有统计学意义。观察组患者的Cr、CysC、RBP和UAER水平较治疗前显著降低，且较对照组下降更显著。见表2。

3 讨论

DN作为糖尿病患者最主要的一种并发病症之一，其发病原因复杂，是在多种因素共同作用下的结果。有较多文献报道，蛋白激酶糖基化、长期高血糖、氧化应激所造成的微循环障碍以及肾小球滤过压增高均与DN的发生和发展密切相关[1-2]。另有研究发现[3]，肾小球滤过膜的通透性加强能够造成微量尿蛋白的形成，患者体内长期存在的尿蛋白可以引起肾小球硬化以及肾小球系膜细胞的损伤。

有研究表明[4]，缬沙坦不仅能够阻止或者降低DN患者排泄尿蛋白，对肾脏发挥保护作用，还能够逆转DN患者出现的肾小球高滤过状态，并且不依赖于患者血压的下降。缬沙坦的作用机制可能是它作为一种ARB类药物能够选择性竞争AngⅡ受体，发挥阻断Ang的作用，从而抑制肾素-Ang-醛固酮系统，使得肾小球系膜细胞的过度增生得到抑制，最终改善患者肾脏血流动力学[4]。另外，有研究报道[5]糖尿病伴随发生的脂质代谢紊乱也能够引发肾小球硬化，不仅加速了肾脏的进一步损伤，还导致了心血管疾病发病率的显著升高。他汀类药物常作为一种改善血管内皮细胞功能、调节血脂、抑制肾小球增生肥大以及抑制肾小球系膜细胞增殖的药物，它能够抑制系膜细胞转化生长因子以及AngⅡ的分泌，从而缓解患者的尿蛋白排泄症状，改善患者的肾功能[5]。该研究结果显示，两组治疗6个月后后，患者的收缩压、舒张压、总胆固醇和甘油三酯水平均较治疗前显著下降，Cr、CysC、RBP和UAER水平均较治疗前显著降低（P<0.05），说明2种给药方案均能起到较好的血压及血脂控效果，改善患者肾功能；且观察组治疗后各项指标水平均显著低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），说明缬沙坦联合阿托伐他汀对DN患者的血压、血脂控制及肾功能改善的效果均优于缬沙坦单独用药；提示选择缬沙坦联合阿托伐他汀连续口服6个月对DN进行治疗，能够发挥两种药物联合使用时所具有的协同作用，在治疗DN上具有较好的推广应用前景。

对DN患者采取缬沙坦联合阿托伐他汀的治疗方案，其临床疗效要优于单用缬沙坦，在降低早期糖尿病肾病血压、血脂的同时，能够有效地降低Cr、CysC、RBP和UAER水平，使患者的肾功能得到改善，缓解早期糖尿病肾病进程，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

[1] 廖益飞，傅槟槟，桂志红，等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015， 31（3）：172-174.

[2] 于建敏，徐瑞英，荆仕娟，等.阿托伐他汀钙联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].临床误诊误治，2015，28（12）：91-95.

[3] 王衍慧，周巧玲，黄玉宇，等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病临床对照研究[J].国际泌尿系统杂志，2013， 33（6）：733-736.

[4] 方枋.缬沙坦联合阿托伐他汀对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子的影响[J].中国初级卫生保健，2016，30（2）：75-77.

[5] 卢妙心，朱颖霞，吴莹，等.缬沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病对微量白蛋白尿的影响[J].广东医学，2014，35（23）：3735-3736.

（收稿日期：2017-03-11）endprint