索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术对中晚期肝细胞癌患者血清GGT、CEA水平及生存周期的影响

郭庆华

(淇县人民医院 肿瘤内科 河南 鹤壁 456750)

索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术对中晚期肝细胞癌患者血清GGT、CEA水平及生存周期的影响

郭庆华

(淇县人民医院 肿瘤内科 河南 鹤壁 456750)

目的探讨索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对中晚期肝细胞癌(HCC)患者血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、癌胚抗原(CEA)水平及生存周期的影响。方法选取淇县人民医院2013年1月至2016年1月收治的中晚期HCC患者66例，按照随机数表法分为对照组和观察组，各33例。对照组仅行TACE，观察组行TACE后口服索拉非尼。28 d为1个疗程，分别检测治疗前及治疗3个月后两组血清GGT、CEA水平，疾病控制率及生存周期。结果观察组疾病控制率为78.79%(26/33)，高于对照组的54.54%(18/33)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血清GGT、CEA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组生存周期高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论索拉非尼联合TACE用于中晚期HCC患者，可有效降低患者血清GGT、CEA水平，延长患者生存周期，效果显著。

索拉非尼；肝动脉化疗栓塞术；γ-谷氨酰转肽酶；癌胚抗原；生存周期

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)为世界性恶性肿瘤，死亡率极高，研究指出，我国75%～80% HCC患者经确诊时因肿瘤过大、临床分期晚等原因，已不能行手术治疗，只能采取导管肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization，TACE)以延长患者生存期[1]。相关研究表明，若在TACE治疗后给予患者抗血管生成药物，有助于提高治疗效果[2]。本研究采用索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌患者，探究其治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料选取于2013年1月至2016年1月在淇县人民医院接受治疗的66例中晚期HCC患者，所有患者均符合巴塞罗拉肝癌分期标准(BCLC)[3]，均为中晚期肝癌患者；均无本研究药品过敏者；均签署知情同意书。按照随机数表法分组，对照组33例，男17例，女16例，年龄为34～72岁，平均(49.26±9.41)岁，体质量为63～89 kg，平均(76.88±5.42)kg；观察组33例，男18例，女15例，年龄为35～74岁，平均(50.12±9.57)岁，体质量为62～88 kg，平均(76.15±5.19)kg。两组性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经淇县人民医院伦理委员会审核通过。

1.2研究方法两组患者均行TACE，以Seldinder法行股动脉穿刺，明确肿瘤供血动脉，将导管置于肝动脉，化疗药物可用5-氟尿嘧啶0.8～1.2 g、顺铂80～100 mg或表阿霉素80～120 mg等，与10～30 ml碘油静脉注入。所有患者术后均予以常规止吐、保肝治疗。观察组在此基础上口服400 mg索拉非尼(德国拜耳公司，国药准字：H20060296)治疗，2次/d，据患者不良反应调整剂量，均治疗3个月。

1.3观察指标①据实体瘤疗效评定标准[4](RE-CIST)进行评定：病灶全部消失为完全缓解(CR)；病灶长径总和下降明显但<30%为部分缓解(PR)；病灶长径总和有所下降但<30%，或病灶长径总和有所提高但<20%为稳定(SD)；病灶长径总和提高≥20%，或出现新病灶为进展(PD)。疾病控制率(RR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。②两组患者分别于治疗前后采集空腹静脉血4 ml，分离取上清液，使用全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏Cobas-e601)，以化学发光免疫分析法对血清γ-谷氨酰基转肽酶(gamma-glutamyltran sferase，GGT)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen， CEA)水平进行测定。③术后随访统计两组生存周期。

2 结果

2.1疾病控制率治疗后，观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.364，P<0.05)。见表1。

表1 两组疾病控制率比较(n，%)

2.2血清GGT、CEA水平治疗前，两组血清GGT、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清GGT、CEA水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清GGT、CEA水平比较

2.3生存周经随访，观察组生存周期为12～16个月，平均为(14.66±0.67)个月；对照组生存周期为6～10个月，平均为(8.69±0.34)个月。观察组生存周期高于对照组，差异有统计学意义(t=45.646，P=0.000)。

3 讨论

HCC具有生长缓慢、潜伏期长等特点，其早期症状隐匿，一经确诊多为中晚期，外科手术已无意义，相关数据显示，经确诊HCC患者生存期一般为3～6个月。HCC可通过TACE延缓肿瘤进展，同时延长患者生存期。TACE主要通过将化疗药物及栓塞剂注入患者主要供血动脉中，致肿瘤组织缺氧、缺血，进而使其局部坏死达到治疗目的。但由于TACE可造成促血管生成因子水平增加，因此TACE后予以患者有效抗血管生成药物治疗意义重大。

索拉非尼为红色圆片形，可抑制多激酶，能有效减少肿瘤组织生成，是一种分子靶向治疗新药，不良反应少，易耐受，可靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管。近年，索拉非尼对于HCC的治疗关注度较高，且临床研究取得突破性进展，索拉非尼能有效阻断肿瘤标志物生长，控制病情恶化。CEA为一组酸性糖蛋白，为肿瘤相关抗原，即癌胚抗原，在胚胎中含量较高，肠癌、乳腺癌、胃癌均表现为CEA升高。GGT由肝细胞产生，多数原发性肝细胞癌患者GGT均不同程度升高，检测血清GGT水平高于正常值间接提示肝细胞癌的存在。本研究结果显示，治疗后，观察组疾病控制率及生存周期均高于对照组，血清GGT、CEA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。综上，索拉非尼联合TACE治疗中晚期HCC患者可降低患者肿瘤标志物水平，延长患者生存期，有较高推广应用价值。

[1] 周学士,任雷,彭蕾,等.索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝细胞癌疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2015,18(1):59-62.

[2] 赵晓华,温珍平,孙玉书,等.索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞对中晚期肝癌患者肝功能及肿瘤标记物的影响[J].疑难病杂志,2016,15(12):1246-1249.

[3] 郑康,何盟国,王智翔,等.经肝动脉化疗栓塞术联合沙利度胺或索拉非尼治疗不可切除原发性肝癌的效果比较[J].临床肝胆病杂志,2016,32(5):899-903.

[4] 高飞,韩斌,庞志刚,等.肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中国人群中晚期肝细胞癌的metaeta分析[J].中国普外基础与临床杂志,2015,22(8):962-966.

R 735.7

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.060

2017-03-01)