HR-HPV感染亚型及HPV感染模式与子宫颈病变的关系

徐括琴 游杰 李红娟 胡倩

(1.郑州大学附属郑州中心医院 妇产科 河南 郑州 450007；2.郑州大学公共卫生学院 营养与食品卫生学教研室 河南 郑州 450001)

·临床研究·

HR-HPV感染亚型及HPV感染模式与子宫颈病变的关系

徐括琴1游杰2李红娟1胡倩1

(1.郑州大学附属郑州中心医院 妇产科 河南 郑州 450007；2.郑州大学公共卫生学院 营养与食品卫生学教研室 河南 郑州 450001)

目的探讨常见高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)亚型及HPV单一感染、多重感染与子宫颈病变程度的关系。方法选取郑州大学附属郑州中心医院2014年8月至2015年5月收治的206例子宫颈病变患者，均获得明确病理诊断。观察HR-HPV亚型及HPV感染模式与子宫颈病变程度的关系。结果206例子宫病变患者中，高危型的感染率从高到低依次为：HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18、HPV39，其中HPV16在NSIL+LSIL及HSIL+SCC+AIS中的发病率高于其他亚型，差异有统计学意义(P<0.05)。在各宫颈病变中HPV单一感染率高于联合感染，差异有统计学意义(P<0.05)；NSIL与HSIL型中HR-HPV、HR-HPV16单一感染率均高于LSIL与SCC+AIS型，差异有统计学意义(P<0.05)。结论在子宫颈病变中，病变程度与HR-HPV感染亚型及HPV感染模式有相关性，HPV16感染是宫颈病变中常见的感染亚型，其单一感染的致癌性最强。

高危型人乳头状瘤病毒；宫颈病变；感染模式

子宫颈病变是临床上常见病，其中宫颈癌在女性恶性肿瘤中的发病率居第2位，近年来，其发病患者呈年轻化趋势[1]，严重威胁女性健康。宫颈癌的发生往往长达10～15 a，约25%的患者5 a内发展为浸润癌。因此，宫颈癌的早筛早治成为女性健康保健的重要内容。高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)的持续感染是引起女性宫颈癌的首要因素[2]。本研究将搜集的206例宫颈病变患者的HR-HPV感染分布情况资料进行回顾性分析，探讨常见HR-HPV感染亚型及HR-HPV感染模式与子宫颈病变的关系，为宫颈癌的及早筛查及HPV疫苗的应用提供临床指导。

1 资料与方法

1.1临床资料选取郑州大学附属郑州中心医院2014年8月至2015年5月收治的206例子宫颈病变患者，年龄25～67岁，均获得明确病理诊断。其中非子宫颈上皮内瘤变(NSIL)129例，宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)25例，高级别鳞状上皮内病变(HSIL)40例，宫颈癌(SCC+AIS)11例。患者均采用薄层液基细胞学检查(TCT)联合人乳头瘤病毒(HPV)检查，对TCT、HPV16、HPV18阳性及HPV+TCT阳性者行阴道镜检和宫颈活检。患者均为非宫颈急性炎症期，采样前48 h未行阴道用药或冲洗。

1.2检测方法

1.2.1TCT检测 采用新柏氏液基细胞学检查TCT(TCT薄片法)，无菌棉球拭去宫颈表面分泌物，用宫颈细胞取材刷插入宫颈，保证刷子充分与宫颈表面、颈管接触，按顺时针方向旋转5圈，收集宫颈管及宫颈外口脱落的细胞直接洗入液基保存液中。采用TBS分级系统，分为正常范围(NILM)，无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)，不能排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞(ASC-H)，低度鳞状上皮内病变(LSIL)，高度鳞状上皮内病变(HSIL)，鳞状细胞癌(SCC)，不典型腺上皮细胞(AGC)，腺原位癌(AIS)，细胞学诊断上皮异常指ASCUS/AGC及以上病变。

1.2.2HPV-DNA检测 取材方法同TCT，通过基因检测技术共检测出18种高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、55、56、58、59、66、68、73、83、82)，12种低危型(HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、cp6108)。对常见高危型HPV16、18、31、33、39、45、52、53、58、66的感染情况进行分析。

1.2.3阴道镜检和定位活检 对TCT阳性、HPV16/18阳性及HPV+TCT阳性者进行阴道镜检查，常规进行醋酸实验和碘实验，在可疑病变部位取材进行活检，对无异常阴道镜图像的患者，在宫颈转化区3、6、9、12点处取活检并搔刮宫颈管行病理检查。结果判读：明显宫颈炎(NILM)，宫颈上皮内病变(CIN)Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、癌(SCC+AIS)。按照2014年WHO宫颈鳞状细胞病变的新分类方案将宫颈上皮内病变(CIN)Ⅰ级称为低度鳞状上皮内病变(LSIL)，宫颈上皮内病变(CIN)Ⅱ级、Ⅲ级称为高度鳞状上皮内病变(HSIL)。

1.3统计学方法使用SPSS 21.0进行数据分析，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1宫颈病变与HR-HPV亚型感染情况206例子宫病变患者中，高危型的感染率从高到低依次为：HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18、HPV39，其中HPV16在NSIL+LSI及HSIL+SCC+AIS中的发病率高于其他亚型，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 宫颈病变中HR-HPV亚型感染情况(n)

表2 HR-HPV亚型感染在宫颈低级别以下病变及高级别以上病变中的感染情况(n，%)

注：与HPV16比较，aP<0.05。

2.2HR-HPV感染模式与宫颈病变的关系206例患者中，HPV单一感染在各宫颈病变中感染率高于联合感染，差异有统计学意义(P<0.05)；NSIL与HSIL型中HR-HPV、HR-HPV16单一感染均高于LSIL与SCC+AIS型，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 HPV感染模式与宫颈病变的关系[n(%)]

注：与HR-HPV联合感染比较，bP<0.05。

3 讨论

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。流行病学资料和实验室证据均强有力地支持人乳头瘤状病毒(human papillomavirus，HPV)，尤其是高危型HPV持续感染是宫颈癌发生的必要条件[3]。HPV相关研究认为，能够感染宫颈组织并造成宫颈病变的HPV包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV51、HPV52、HPV58等[4]，其中HPV16及HPV18是导致宫颈癌发生的主要因素。在本研究中，206例子宫病变患者中，高危型的感染率从高到低依次为：HPV16、HPV58、HPV52、HPV33、HPV18、HPV39。同时HPV感染具有区域性。北京地区35～64岁的农村妇女高危型HPV感染情况分析结果显示，HPV16、HPV52和HPV58型是北京地区35～64岁农村妇女单一感染的主要亚型[5]。东莞地区HPV感染较高的亚型为HPV52、HPV16、HPV58、HPV33、HPV18[6]。苏州地区以HPV16、HPV52、HPV58感染为主[7]。在本研究中，HPV16是本地区最常见的基因亚型。吕秀芳等[8]研究评估了HR-HPV各型在子宫颈组织中致癌能力，结果显示，在HSIL、SCC中感染率最高的是HPV16，其次为HPV58、HPV33。本研究结果显示，HPV16是宫颈感染中最常见的亚型，HPV58占第2位，其次为HPV52、HPV33、HPV18、HPV39，与上述河南地区的研究结果基本一致，说明地域一致性的重要性，而不同地域的人群HPV分布类型不一致，为妇女接种疫苗提供临床参考价值。

田畦等[9]研究显示，184例宫颈鳞癌患者的HPV阳性率为92.9%，其中单一感染占63.6%，多重感染占29.3%。单一感染率高于多重感染率。HPV单一感染的宫颈鳞癌患者较多重感染者更易进展为巨块型宫颈癌。本研究显示，宫颈癌中HPV感染率为91%(1例患者无HPV感染)，与上述宫颈癌患者HPV的感染率一致，说明HPV感染是引起宫颈癌的主要因素。本研究中HR-HPV单一感染在宫颈癌中阳性率为81.82%，联合感染在宫颈癌的阳性率9.09%。单一感染率高于联合感染率，与上述研究结果一致。但本研究的单一感染率高于上述研究，可能与宫颈癌患者的样本量较少有关，上述结果需要大样本量的研究进行验证。本研究中HPV16感染在宫颈癌患者中达63.64%。张佳立等[10]研究显示，随着宫颈病变程度的加重，多重感染构成比降低，单一型感染增加，宫颈癌中单一感染率最高，HPV16感染与宫颈癌关系密切。本研究显示也支持HPV16致病性最强，联合感染的致病性降低这一结论，可能因为各型HPV间存在相互竞争或拮抗作用，影响了HPV在宫颈癌进展中的作用。

总之，HPV16感染是子宫颈病变最常见的感染亚型，其单一感染的致癌性最强，临床上应给予高度重视，做到早筛早治，以改善患者病情。

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R 711.74

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.19.011

2017-01-21)