山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠皮层脑电图的影响*

高 方，李永格，张士锋

(1.南阳市第二人民医院神经内科一病区，河南 南阳 473000； 2.南阳医学高等专科学校基础医学部，河南 南阳 473000)

·实验研究·

山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠皮层脑电图的影响*

高 方1，李永格2，张士锋2

(1.南阳市第二人民医院神经内科一病区，河南 南阳 473000； 2.南阳医学高等专科学校基础医学部，河南 南阳 473000)

目的：研究山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠皮层脑电图的影响。方法：将30只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、山茱萸多糖组3组。除假手术组外，另两组制备血管性痴呆模型。山茱萸多糖组给予山茱萸多糖0.28 g/kg体质量灌胃，假手术组和模型对照组给予等容积生理盐水，持续4周。灌胃结束后，采用RM6240生物信号采集系统分别记录和分析各组皮层脑电图。结果：①与假手术组对比，模型对照组δ波频段明显增多，差别有统计学意义(P<0.05)，α波以及β波频段明显减少(P<0.05)，θ波频段无明显改变(P>0.05)。与模型对照组对比，山茱萸多糖组δ波频段明显减少(P<0.05)，α波以及β波频段明显增多(P<0.05)，θ波频段无明显改变(P>0.05)。②与假手术组对比，模型对照组除δ波振幅明显降低之外(P<0.05)，其他各频段振幅没有明显变化(P>0.05)。与模型对照组对比，山茱萸多糖组除δ波振幅明显升高之外(P<0.05)，其他各频段振幅没有明显变化(P>0.05)。结论：山茱萸多糖可能通过改变皮层脑电δ波频段与振幅来改善血管性痴呆大鼠脑功能。

山茱萸多糖/药效学；血管性痴呆；皮层脑电图；动物；大鼠

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是一种因脑血管病所导致的智能及认知障碍为主的临床综合征[1]，主要与缺血性脑病有关，是一种慢性进行性疾病，严重影响患者的工作和生活。皮层脑电图(electrocorticogram，EEG)是一项经典的记录脑容积导体综合电变化的技术，是脑神经细胞电生理活动在大脑皮层表面的总体反映，对VD的早期诊断有价值，亦可作为判定VD疗效的一个重要参考指标[2]。山茱萸多糖为山茱萸提取物，笔者既往研究发现其对VD有治疗作用[3]，但是否会引起EEG特征性变化，国内外尚无相关报道。本实验通过RM6240生物信号采集系统采集和分析各组大鼠EEG变化，以期为临床VD早期防治及药物筛选提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 动 物

健康清洁级雄性SD大鼠，SPF级，30只，体质量150～250 g，购自河南省实验动物中心，生产合格证号为20130711。

1.2 药品、试剂与仪器

山茱萸多糖由南阳医学高等专科学校药学实验室提供，临用前用蒸馏水配制成0.05 g/mL溶液；水合氯醛，购自国药集团化学试剂有限公司，批号20120810。江湾Ⅱ型脑立体定位仪，四川成都泰盟仪器公司产品；RM6240生物信号采集系统，四川成都仪器厂产品。

1.3 动物分组与模型的建立

将30只大鼠随机分为假手术组、模型对照组、山茱萸多糖组3组，每组各10只。除假手术组外，另两组按照马大勇等[4]改良方法制备VD模型。手术后第二天开始灌胃，山茱萸多糖组给予山茱萸多糖0.28 g/kg体质量灌胃，假手术组和模型对照组给予等容积生理盐水，持续4周。

1.4 检测指标

灌胃结束后，进行皮层脑电采集与分析。以100 g/L水合氯醛(3.5 mL/g)腹腔注射麻醉大鼠，俯卧位固定于大鼠脑立体定位仪上。沿大鼠正中矢状线切开皮肤，暴露颅骨及前后囟，剥离骨膜。采用《大鼠脑立体定位图谱》[5]对位置定位。EEG记录用不锈钢螺丝电极，参比用小脑颅骨不锈钢螺丝电极，具体位置：记录电极于P 6.0～6.5 mm，R或L 4.0～4.5 mm；参比电极于前囟后7.0～7.5 mm处正中。电极连接至RM 6240生物信号采集系统，调节参数，记录EEG。将采集的脑电信号进行频谱分析，使信号按照α波(8-13 Hz)、θ波(4-7 Hz)、β波(14-30 Hz)、δ波(0.5-3 Hz)[6]4个频率范围分解，并获得不同频段信号占总信号的百分比；分别截取各组大鼠30 s EEG信号，分析各频段信号的平均振幅。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 各组大鼠皮层脑电活动频率对比

正常大鼠皮层自发脑电活动节律包括α波(8-13 Hz)、θ波(4-7 Hz)、β波(14-30 Hz)、δ波(0.5-3 Hz)4个频率。麻醉状态下大鼠EEG活动以δ波为主，其次是α波、β波、θ波。本实验中，假手术组大鼠EEG活动与正常大鼠相符。与假手术组对比，模型对照组δ波频段明显增多，差别有统计学意义(P<0.05)，α波以及β波频段明显减少(P<0.05)，θ波频段无明显改变(P>0.05)。与模型对照组对比，山茱萸多糖组δ波频段明显减少(P<0.05)，α波和β波频段明显增多(P<0.05)，θ波频段无明显改变(P>0.05)。见表1。结果提示：山茱萸多糖能够提高VD模型大鼠快波组分，使皮层脑电慢波转化为快波。

组 别δ波(0.5-3Hz)α波(8-13Hz)β波(14-30Hz)θ波(4-7Hz)假手术组36.15±3.2128.16±1.8521.12±2.3514.57±1.23模型对照组58.56±5.62*15.16±1.35*13.13±1.65*13.15±1.23山茱萸多糖组45.13±4.32#23.23±2.12#19.16±2.03#12.48±1.56

注：与假手术组对比，*P<0.05；与模型对照组对比， #P<0.05

2.2 各组大鼠皮层脑电各频段振幅对比

与假手术组对比，模型对照组除δ波振幅明显降低之外(P<0.05)，其他各频段振幅没有明显变化(P>0.05)。与模型对照组对比，山茱萸多糖组除δ波振幅明显升高之外(P<0.05)，其他各频段振幅没有明显变化(P>0.05)。见表2。结果提示：山茱萸多糖能够提高慢波EEG振幅，以δ波频段尤为明显。

组 别δ波(0.5-3Hz)α波(8-13Hz)β波(14-30Hz)θ波(4-7Hz)假手术组173.15±9.1842.23±4.767.12±0.75118.73±9.38模型对照组101.26±8.72*39.23±4.566.53±0.65100.36±10.35山茱萸多糖组125.36±11.26#41.19±3.287.16±0.78112.56±9.02

注：与假手术组对比，*P<0.05；与模型对照组对比， #P<0.05

3 讨 论

皮层脑电图是被临床广泛使用的电生理检查项目，可反映由各种原因造成的大脑电生理变化和功能性异常，是脑细胞功能的最直接反映，对了解脑功能及病情变化有着重要价值[7]。正常脑电图的波形不规则，主要依据频率不同分为4种基本波形：α、β波为快波，θ、δ波为慢波。从神经电生理角度解释：θ、δ波功率增多被解释为觉醒度不足或激活性下降。α波是生理波的主要成分，功率减少可见于局部或普遍性的脑功能降低。VD由于脑循环障碍、脑组织受损而致脑神经生物电改变，从而表现EEG的异常。据国外报道[8]，当局部脑血流量减少至180 μL/(g·min)时，即可出现脑电快活动减少;当局部脑血流量减少至150μL/(g·min)时，则出现慢波频率增多。因此，脑功能状态的损害在EEG上表现为θ、δ波功率增多和α波减少，而脑功能改善表现为θ、δ波功率减少和α波增多；EEG慢化程度代表着脑组织损害程度，脑部病变越严重，慢波周期越长、波幅越低、电静息或平坦提示病变越严重。本研究中，模型对照组大鼠脑电活动表现为慢波δ波频段周期延长，波幅降低；通过山茱萸多糖干预作用后，δ波频段周期减慢，波幅升高。此说明山茱萸多糖对VD大鼠脑组织损害具有治疗作用。

[1]贾建平.神经病学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2008：205-209.

[2]高康，张庆萍，李飞，等.血管性痴呆早期诊断方法的应用进展[J].山东医药，2012，52(26)：90-92.

[3]李永格.山茱萸多糖对血管性痴呆大鼠的治疗作用[J].社区医学杂志，2015，13(15)，12-13.

[4]马大勇，范吉平，朱陵群，等.三种拟血管性痴呆大鼠模型的比较[J].北京中医药大学学报，2011，12(34)：832-835.

[5]诸葛启钏.大鼠脑立体定位图谱[M].3版.北京：人民卫生出版社，2005:17-25.

[6]朱大年，王庭槐.生理学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013:354.

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1001-6910(2017)10-0067-03

R749.1+3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.10.28

河南省高等学校重点科研项目计划(15B310009)；南阳市科技攻关项目(2012GG050)

2017-04-11；

2017-09-14

(编辑 陶 珠)