难治性2型糖尿病应用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗的效果

杜佳

[摘要] 目的 探究使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果。方法 该次研究抽取该院在2015年1月—2016年12月期间接收的46例2型糖尿病患者为研究对象，随机分为对照组与治疗组，每组23例，其中对照组采取口服二甲双胍联合注射门冬胰岛素30治疗，治疗组采取利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗，根据两组患者治疗前后的血糖指标以及不良反应的发生情况，分析临床效果。 结果 治疗后，两组患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均有明显下降，两组进行比较，治疗组患者的FPG、2 hFPG水平、HbA1c均明显低于于对照组，差异有统计学意义（P<0.5），且治疗组出现不良反应较少。 结论 临床上使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病能够取得较好的疗效，不良反应较少，值得运用和推广。

[关键词] 利拉鲁肽；2型糖尿病；门冬胰岛素30

[中图分类号] R977 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）05（b）-0091-02

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）。该病多在中年后发病，发病率占糖尿病总患者的90%以上，逐渐成为危及人类身体健康和生命安全的重要疾。难治性2型糖尿病又称脆性糖尿病，患者由于体内胰岛α细胞分泌较多的胰高血糖素从而促使肝糖原分解，而胰岛β细胞功能趋于衰竭，机体自身产生的胰岛素不足以维持正常代谢，因此必须通过口服某些药物调节体内胰岛素分泌[1]。利拉鲁肽是胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）的类似物，具有促进胰岛素的合成和分泌以及抑制胰高血糖素发挥作用的双向功能，能在短时间内降低血糖水平[2]。为探究使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床效果，该次研究以该院于2015年1月—2016年12月期间收治的46例2型糖尿病患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究抽取该院接收的46例难治性2型糖尿病患者为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组，各23例，其中治疗组男12例，女11例，年龄36～62岁，平均年龄（43±6.8）岁；对照组男10例，女13例，年龄35～62岁，平均年龄（43.5±6.5）岁，统计显示两组在一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究对象纳入标准

根据美国糖尿病协会提出的糖尿病诊断标准：出现典型糖尿病症状，包括体重在没有外界诱因的情况下下降、多尿以及烦渴等。任意时间检查血糖水平即随机血糖≥11.1 mmol/L。②空腹且8 h之内无热量摄入时的血糖水平≥7.0 mmol/L。③OGTT时2 h血糖≥11.1 mmol/L。没有出现糖尿病的典型症状而符合上述标准之一，3 d后复查，如果仍然有上述症状即可判定为糖尿病。2010年ADA糖尿病诊断标准：①HbA1c≥6.5%。②FPG≥7.0 mmol/l。③2 hFPG OGTT时2 h血糖≥11.1 mmol/L。④在伴有典型糖尿病症状时，随机血糖≥11.1 mmol/L。

1.3 治疗方法

对照组采取早晚餐前注射门冬胰岛素30（诺和锐30），注射量为0.4 U/Kg·d，同时在用餐后口服二甲双胍片，一般为1.5 g/d。医护人员应协助患者制定合理的饮食和锻炼计划，按时监测患者的FPG、2 hFPG；治疗组采取利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗，每日早晚餐前注射门冬胰岛素30共0.4 U/（Kg·d），同时选择睡前皮下注射利拉鲁肽注射液0.6～1.2 mg/d，依据患者实际情况逐渐增加利拉鲁普注射量，不超过2 mg/d。所有患者共治疗16周。治疗后记录患者的相关血糖检测指标。目标血糖范围： FPG 4.5～7.0 mmol/L，2 hFPG <11 mmol/L。在治疗过程中医护人员应当与患者积极沟通，缓解患者的焦虑和紧张心理。

1.4 观察指标

①血糖指标：两组患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；②不良反应发生情况：是否有恶心、呕吐以及低血糖发生，如果出现应当记录各自出现的例数。

1.5 统计方法

将临床记录的数据导入SPSS 20.0统计学软件中进行分析，计量资料均用（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，用[n（%）]表示，组间计量资料采取t检验的方法进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖检测指标比较

经治疗，两组患者的空腹血糖（FPG）水平、餐后2 h血糖（2 hFPG）水平以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平均有明显下降，组间比较，治疗组患者的FPG、2 hFPG水平，HbA1c均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组不良反应情况比较

治疗组不良反应发生率（13.0%）明显低于对照组（30.4%），比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

糖尿病是一种常见的非传染性内分泌代谢病，多由环境因素引起。2型糖尿病，也称作非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）。其发病原因主要有以下几种：①内部遗传因素2型糖尿病发病机制与1型糖尿病类似，也有较明显的家族遗传史，一些致病基因也已被科学家发现。②外部因素 个人饮食习惯和体质原因，例如肥胖者爱吃具有高热量、高脂肪的食品，不爱运动等等都加大了患该病的可能性。增加2型糖尿病发病率的主要诱因包括运动较少，机体脂肪太多和应激等。应激包括过于劳累、精神受到刺激、做外伤手术等。由于种种因素，导致患者的胰岛β细胞逐渐衰竭，分泌较少的胰岛素无法满足机体的需要，或者可利用的胰岛素减少，因为部分胰岛素敏感性下降，与受体的亲和力降低，无法与相应受体较好地结合发挥作用，从而导致机体血糖升高，最终造成糖尿病[3-4]。当今，2型糖尿病患者越来越多，且发病率呈现逐年增加的趋势，该病已经成为继心血管疾病和肿瘤后的第三大危及人类生存和发展的非传染性疾病，给人类造成了诸多不便，如果不积极采取治疗将会产生严重的后果，我们无法改变遗传因素，但可以从身边做起，制定健康的饮食和运动计划，拒绝高糖高脂的食物，多锻炼身体，保持良好的心情，注意劳逸结合，多听有关营养健康方面的讲座。对于该病的防范与治疗方法的研究必须不断深入，争取选择出最好的方法。该次研究中对照组患者采取注射门冬胰岛素30与口服二甲双胍联合治疗，其作用功效是能使胰岛素B链中28位上的脯氨酸（Pro）用门冬氨酸（Asp）替代，从而使胰岛素六聚体分解成单体，促进胰岛素的吸收。二甲双胍能够帮助提高胰岛素的敏感性，从而加大对葡萄糖的代谢，两种药物共同發挥作用从而使血糖浓度降低[5]。治疗组采取利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗。利拉鲁肽是一种新型的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与传统药物相比具有见效快，住院时间短费用开销小以及不良反应少等优点，临床显示利用该药物有出现不良反应，例如轻微头晕恶心、呕吐、低血糖等症状，但实践观察证明所有患者在治疗后不需要任何处理即可全部消失。利拉鲁肽虽然是人工合成，但与天然GLP-1有将近97%的同源性，它的作用主要体现在以下几方面：首先，利拉鲁肽具有降低血糖的作用，它能够作为信号分子进行细胞信号转导，当机体由于进食或其他因素导致葡萄糖浓度升高时，利拉鲁肽可与胰腺GLP-1受体特异性相结合，激活受体偶联的G蛋白，最终使胰岛β细胞内的胰岛素基因表达，同时利拉鲁肽能够延缓胰岛β细胞的凋亡过程。此外，当胰岛α细胞分泌胰高血糖素时，利拉鲁肽能够抑制肝糖原的分解，从而降低葡萄糖的含量。再者利拉鲁肽还能够延迟胃排空所用时间，使患者在相同时间内仍然有饱腹感，减少进食量[6]。研究中对照组和实验组均取得了满意的疗效，但两组相比较，治疗组采用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病取得了更明显的疗效，且不良反应发生情况相对对照组较少，临床观察显示患者在治疗过程中不良反应发生后能够在短时间内消失，对患者没有造成任何影响。

综上所述，使用利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的方法能够在临床上取得较为满意的疗效，该方法值得各大医院在临床上运用并推广。

[参考文献]

[1] 毛培军，李桂玲，黄倩，等.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015（16）：1578-1581.

[2] 欧亚萍.用利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].当代医药论丛，2016，14（17）：121-122.

[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014（7）：447-498.

[4] 姜观书，崔伟伟.门冬胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果观察[J].数理医药学杂志，2015（11）：1696-1697.

[5] 牛颜丽，吴国富，袁靖，等.胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效研究[J].中国全科医学，2014， 17（1）：56-60.

[6] 董占玲.利拉鲁肽的临床药理作用及研究进展[J].中国处方药，2017，15（3）：10-11.

（收稿日期：2017-02-19）