参芪颗粒对结直肠癌术后癌因性疲乏患者的临床疗效观察

张庆东,袁泉良，吕 柯

(河南省南阳市中心医院 473009)

·经验交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.25.039

参芪颗粒对结直肠癌术后癌因性疲乏患者的临床疗效观察

张庆东,袁泉良，吕 柯

(河南省南阳市中心医院 473009)

目的探讨参芪颗粒治疗结直肠癌术后癌因性疲乏(CRF)的临床疗效。方法将该院2013年5月至2016年2月收治的114例CRF患者分为观察组(n=57)和对照组(n=57)。两组均给予健康教育、有氧运动等常规干预治疗，观察组在此基础上给予参芪颗粒治疗。比较两组临床疗效、CRF程度、生活质量改善情况及满意度。结果观察组治疗有效率为94.74%，显著高于对照组的68.42%(P<0.05)。观察组无疲乏或轻度疲乏患者显著增多(P<0.05)，且与对照组比较改善更为显著(P<0.05)。观察组生活质量改善率85.96%，明显高于对照组的73.68%(P<0.05)；对治疗的满意率98.25%显著高于对照组的84.21%(P<0.05)。两组患者不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，观察组患者的腹泻、恶心呕吐发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论参芪颗粒治疗CRF临床疗效显著，可有效降低中医证候评分，患者疲乏状态明显改善，生活质量及临床满意度提高，值得推广应用。

参芪颗粒；结直肠肿瘤；癌因性疲乏

结直肠癌(carcinoma of colon and rectum)属于消化系统常见的恶性肿瘤，患者早期症状无特异性，随着癌肿的增大而表现出排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期出现贫血、体质量减轻等全身症状[1]。癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)属于一种全身性的主观感受，是指扰乱机体正常功能，且持久存在的一种非同寻常的劳累感，患者虚弱、嗜睡、精神不振、缺乏激情、全身衰退，体力、精力及记忆力均明显下降[2]。CRF起病快，持续时间长，程度严重，且休息后不能得到缓解，患者生理、认知及情绪等方面出现改变，严重损害患者正常机体功能，影响患者的生活质量[3]。

近年来，结直肠癌发病率、病死率逐年升高，临床治疗以手术治疗为主要方案，但患者术后CRF发生率高达70%～100%[4]。临床上CRF的治疗，多采用运动、营养及心理等非药物治疗进行干预控制，没有有效的药物治疗方案，使患者治疗依从性下降，因此受到医学界的广泛关注[5]。给予结直肠癌患者术后有效的护理干预措施尤为重要[6]。中医学认为，疲倦乏属于“气虚、虚劳”范畴，本院于2013年5月至2016年2月共收治结直肠癌术后CRF患者114例，给予参芪颗粒治疗，旨在为此类患者的临床护理及疲乏干预效果提供科学的理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年5月至 2016年2月本院收治的114例结直肠癌术后CRF患者，采用EXCEL随机命令按1∶1的比例将患者分为观察组(n=57)与对照组(n=57)。观察组男32例，女25例；年龄37～75岁，平均(54.85±5.32)岁；直肠癌35例，结肠癌22例；TNM分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。对照组男30例，女27例；年龄35～76岁，平均(55.14±5.27)岁；直肠癌37例，结肠癌20例；TNM分期：Ⅱ期28例，Ⅲ期26例，Ⅳ期3例。两组患者性别、年龄、癌症类型及TNM分期差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会审查通过且患者知情同意。

1.2纳入标准 (1)所有患者均行结直肠癌根治术，术后病理确诊；(2)参照第十次国际疾病分类修订会议中CRF诊断标准[6]，患者在术后1个月内疲乏反复出现，持续时间大于或等于2周，同时伴有5个或以上的下列症状：①全身乏力、肢体沉重；②情绪低落，精力不足；③注意力无法集中，日常活动减少；④过度失眠或嗜睡；⑤睡眠不能解乏，恢复精力；⑥对于疲乏表现出明显的沮丧、悲伤等负面情绪；⑦疲乏导致日常事务难以完成；⑧自我感觉近期记忆力减退；⑨活动困难；⑩活动后明显不适，疲乏持续时间较长得不到缓解。(3)病情稳定，预计生存期大于或等于3个月；(4)年龄大于或等于18岁；(5)所有患者均知情同意。

1.3排除标准 (1)合并严重心、肝、肾等脏器功能异常；(2)精神异常或意识障碍者；(3)多种原发恶性肿瘤或远处转移者；(4)近1个月接受过中药治疗者。

1.4脱落和剔除标准 误诊、误纳，无任何检测记录者，依从性差，合并其他益气补血中成药者作剔除处理；因发生严重不良事件或个人意愿主动退出作中止处理；观察过程中因病情变化而变更治疗方案者，试验过程中出现严重并发症者作中止处理。

1.5治疗方法 所有患者均根据自身状况给予健康教育、有氧运动等常规干预治疗。对照组：患者在术后第4周予CapeOX化疗方案：奥沙利铂85 mg/m2(费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字H20093892)治疗，第1天开始静脉滴注，2周1次；卡培他滨片(齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361)，每天2 500 mg/m2，饭后半小时用水吞服，分早晚服用，连用2周，休息1周。每个周期3周，共4个化疗周期。观察组在此基础上给予口服参芪颗粒(国药准字Z20027017，甘肃新兰药药业有限公司，规格10 g)，每次20 g，早晚各1次。连续治疗14 d为1 个疗程，2 个疗程后进行疗效评价。

1.6观察指标 (1)两组CRF程度：患者的疲乏状况用PIPER-疲乏量表(PFS)[7]评价，包括感觉、认知、情绪、行为等方面共22 项条目，每项从0(无疲乏)～10 分(最严重)，疲乏分值=总分/22，分值越高说明疲乏程度越重。疲乏程度分3个等级：无疲乏或轻度疲乏(0～3分)，中度疲乏(4～6分)，重度疲乏(≥7分)。(2)两组生活质量：采取KPS评分，改善为评分增加大于或等于10分；稳定为评分增加小于10分；降低为评分减少大于或等于10分。生活质量改善率=生活质量改善例数/总例数×100%。(3)两组满意度：记录患者满意度情况，总满意度=(满意+比较满意)/总例数×100%。(4)两组不良反应：参照抗癌药急性、亚急性不良反应分度标准(WHO标准)。

1.7疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)中虚劳证候诊断标准，(1)痊愈为虚劳症状体征消失，证候积分下降大于或等于95%；(2)显效为虚劳症状体征明显改善，证候积分下降大于或等于70%；(3)有效为虚劳症状体征好转，证候积分下降大于或等于30%；(4)无效为虚劳症状体征无改善甚至加重，证候积分下降小于30%；有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1病例脱落情况 本组初始纳入病例共118例，分为观察组(n=59)与对照组(n=59)；治疗期间，对照组脱落2例(1例自行退出，1例资料遗失)，观察组脱落2例(1例病情恶化，1例不配合用药)，最终两组完成研究病例各57例。

2.2临床疗效比较 治疗后，观察组有效率(94.74%)显著高于对照组(68.42%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3CRF程度比较 两组患者治疗前CRF程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组无疲乏或轻度疲乏患者显著增多(70.18%)，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；对照组无疲乏或轻度疲乏患者增多(40.35%)，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后CRF比较，观察组改善更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者CRF程度比较[n(%)]

2.4生活质量比较 观察组生活质量改善率85.96%，明显高于对照组的73.68%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组生活质量比较[n(%)]

2.5满意度比较 观察组满意率98.25%显著高于对照组的84.21%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组满意度比较[n(%)]

表5 对照组不良反应发生情况

2.6不良反应发生率 两组患者不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级，白细胞下降、血小板下降、血红蛋白减少发生率两组差异无统计学意义(P>0.05)，观察组患者的腹泻、恶心呕吐发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表5、6。

表6 观察组不良反应发生情况

3 讨 论

CRF是癌症患者常见症状，与癌症本身及其相关治疗密切相关；患者表现出躯体、情感及认知等多维度疲乏障碍，体力、精力下降，不悦及厌恶情绪加重[7-8]。1979年，Haylock最早关注CRF研究，随后CRF的相关研究在医学界得到广泛关注，成为研究热点，以改善患者生活质量为目的[9]。临床考虑CRF的发病机制主要与细胞因子代谢失衡、肌肉代谢产物异常蓄积、神经肌肉代谢失调及基因调控表达异常等相关。术后CRF的主要原因包括以下几个方面：(1)结直肠癌直接影响；(2)癌症的相关治疗，如手术创伤等；(3)术后禁食、营养消耗及摄入不足、术后疼痛、睡眠紊乱、甲状腺功能紊乱、贫血及感染等；(4)焦虑、抑郁等负面情绪等[10]。医护人员应在围术期广泛开展CRF的健康教育，鼓励患者学会控制不良情绪，适当宣泄，建立有效的社会支持，从宣教及心理干预等方面帮助其缓解疲乏状态[11]。

结直肠癌好发人群为中老年人，故本研究对象以此类人群为主；中老年人机体功能逐渐退化，免疫力下降，手术及术后放化疗耐受力下降，术后恢复慢，再加之合并其他慢性疾病，CRF持续存在且具有较高发生率。本研究对所有患者均给予有氧运动及健康教育等相关对症干预措施，可以使患者心肺功能得以改善，疲乏状态得以缓解，休息-疲乏-休息-疲乏恶性循环被打破，对CRF具有一定的改善作用，但效果欠佳。

CRF在中医学属“虚劳”病范畴，以脾气虚弱为主要病理表现，加之结直肠癌术后，人体元气耗损太过，肿瘤的化疗治疗进一步损伤脾肾，引起气血生化乏源，导致气血亏虚，气虚则脾失健运，血虚则津液不足，出现系列并发症，极大影响患者的生存质量[12]。因此，结直肠癌术后患者中医辨证多以脾气虚为基础的虚实夹杂之证。因此补益气血为法，扶正补虚是其主要治疗原则[13]。

基于上述病症特点，笔者在结直肠癌术后CRF患者采用参芪颗粒辅助治疗，参芪颗粒主要由党参、黄芪2味中药材组成，党参补中益气、健脾益肺，使脾胃充足，精气阴血自生；黄芪补气健脾、升阳益卫固表。从药理学角度分析，黄芪主要成分为黄酮、皂苷、多糖、氨基酸类，其中黄酮类成分具有抗缺血和改善血相作用，皂苷类成分具有调节免疫、抗氧化、抗癌及抗疲劳和耐缺氧等作用。参芪颗粒能有效抗肿瘤，通过改善线粒体功能状态，提高体内三磷酸腺苷水平；有效增强患者机体免疫力，使血管扩张、血压下降、微循环得以改善、造血功能增强，且可以有效提升患者术后因化疗、放疗等引起的白细胞下降等；缓解患者术后疲乏状态，改善食欲、提高睡眠质量，以达到改善患者生存质量的目的。

本研究通过中医证候评分、PIPER-疲乏量表、KPS评分及患者满意度的调查等综合评价该药用于CRF的临床疗效，结果显示，观察组有效率高达94.74%；治疗后，两组患者无疲乏或轻度疲乏患者均增多(70.18%vs. 40.35%)，观察组改善更为显著；同时，观察组生活质量改善率(85.96%)及满意率(98.25%)均较好，临床疗效显著，证明参芪颗粒可以有效治疗结直肠癌术后CRF。综上所述，参芪颗粒治疗CRF临床疗效显著，可有效降低中医证候评分，患者疲乏状态明显改善，生活质量及临床满意度提高，值得推广应用。

[1]钱鸣杰,眭振宇,唐文,等.3种药物联合治疗晚期结直肠癌的疗效[J].重庆医学,2015,44(22):3112-3114.

[2]李琛,王笑民.癌因性疲乏治疗研究进展[J].中华中医药杂志,2015,30(4):1177-1180.

[3]Campos MP,Hassan BJ,Riechelmann R,et al.Cancer related fatigue:a practical review[J].Ann Oncol,2011,22(6):1273-1279.

[4]宋春艳.系统性护理干预对直肠癌术后化疗患者癌因性疲乏的影响[J].世界华人消化杂志,2013,21(32):3598-3601.

[5]Puetz TW,Herring MP.Differential effects of exercise on cancer related fatigue during and following treatment:a meta-analysis[J].Am J Prev Med,2012,43(2):e1-24.

[6]李娜,陈信义,李潇,等.复方阿胶浆治疗癌因性疲乏的临床观察[J].中华中医药杂志,2013,28(2):565-567.

[7]So WK,Dodgson J,Tai JW.Fatigue and quality of life among Chinese patients with hematologic malignancy after bone marrow transplantation[J].Cancer Nurs,2003,26(3):211-219.

[8]Bower JE,Bak K,Berger A,et al.Screening,assessment,and management of fatigue in adult survivors of cancer:an American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Adaptation[J].J Clin Oncol,2014,32(17):1840-1850.

[9]Gao SR,Li LM,Xia HP,et al.Clinical observation on recombinant human endostatin combined with chemotherapy for advanced gastrointestinal cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(9):4037-4040.

[10]杨小平,王维利,张淼.肿瘤患者癌因性疲乏可控性影响因素的研究进展[J].中华护理杂志,2013,48(11):1039-1041.

[11]吴晓琴,夏海鸥,孔振芳,等.结直肠癌患者癌因性疲乏的多维度纵向研究[J].护理学杂志,2015,30(4):21-25.

[12]刘永叶,韩涛,张双鹤,等.补中益气汤治疗晚期肿瘤患者癌因性疲乏的临床观察[J].临床误诊误治,2016,29(6):88-91.

[13]楼静,洪亮,余飞龙.晚期消化道肿瘤癌因性疲乏患者应用中医辨证治疗的疗效及生活质量改善状况分析[J].中华中医药学刊,2016,34(1):245-247.

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1671-8348(2017)25-3578-03

2016-12-11

2017-06-27)

张庆东(1978-)，本科，副主任医师，主要从事肛肠科的工作。