急性胰腺炎患者TNF-α基因多态性与病情严重程度及临床预后的相关性分析*

公丕平，孙 杰，牛春茂，刘昊刚，任凤玲，解现慈

(1.山东省医学高等专科学校附属医院消化内科，山东临沂 276004；2.山东医学高等专科学校中医学与健康管理教研室，山东临沂 276000)

急性胰腺炎患者TNF-α基因多态性与病情严重程度及临床预后的相关性分析*

公丕平1，孙 杰2，牛春茂1，刘昊刚1，任凤玲1，解现慈1

(1.山东省医学高等专科学校附属医院消化内科，山东临沂 276004；2.山东医学高等专科学校中医学与健康管理教研室，山东临沂 276000)

目的探讨急性胰腺炎患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与患者病情严重程度及临床预后的相关性。方法选取山东省医学高等专科学校附属医院2015年6月至2016年6月确诊的325例急性胰腺炎患者，采集外周血检测TNF-α基因多态性，并用Balthazer CT严重指数(CTSI)评分和急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)评价患者胰腺炎病情，根据患者APACHEⅡ评分进行分组，>7分的患者为观察组，<7分的患者为对照组，对比两组患者CTSI评分、TNF-α基因表达情况，并采用Logistic回归模型分析TNF-α基因多态性与急性胰腺炎预后的关系。结果观察组96例患者A/A基因型为68例，占70.1%，CTSI评分为(8.3±0.4)分，明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，Logistic回归分析结果提示APACHEⅡ评分上升3分(P=0.016)、TNF-α基因rs1800629位点基因型为A/A(P=0.04)、CTSI评分上升2分(P=0.012)均是患者预后不良的独立危险因素。结论TNF-α基因多态性及CTSI评分与急性胰腺炎病情严重程度及临床预后密切相关。

胰腺炎；肿瘤坏死因子-α；Balthazer CT严重指数评分

急性胰腺炎可导致多种并发症，可诱发急性肺损伤、急性肾衰竭、感染性休克等多种疾病[1-2]。积极评价胰腺炎的病情有助于评价患者预后，对合理分配医疗资源，减少患者医疗负担，具有重要的临床意义。胰腺炎患者病情和预后不一，轻者可自动恢复，病情严重者可危及患者生命，急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)和Balthazer CT严重指数(CTSI)评分广泛运用于急性胰腺炎患者病情的评估[3-4]。TNF-α是起始调控炎症因子的基因，TNF-α基因启动子上游-308位点即rs1800629位点在TNF-α的表达和作用中重要的意义[5]。目前TNF-α基因多态性已经在脓毒血症、肺部感染、类风湿性关节炎等多种疾病模型中得到证实[6]。本研究分析山东省医学高等专科学校附属医院88例急性胰腺炎患者的临床资料，探讨TNF-α的基因多态性与急性胰腺炎病情及预后的关系，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取山东省医学高等专科学校附属医院消化科2015年6月至2016年6月收治的急性胰腺炎患者352例，急性胰腺炎的诊断参照中国医师协会制定的相关诊断标准，纳入标准：(1)所有患者均符合急性胰腺炎的诊断标准；(2)患者及家属同意参与本研究，患者依从性好，能完成随访；排除标准：(1)合并慢性疾病的患者，包括高血压、糖尿病、肝炎、肾病等；(2)孕妇、精神异常、不能配合本研究的患者；(3)入院时生命体征不平稳的患者，本研究经山东省医学高等专科学校附属医院伦理委员会批准，且患者签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1TNF-α基因多态性检测 采集观察组患者血液标本DNA，使用Promega公司试剂盒及eppendorf核酸定量仪进行测定白细胞中DNA含量，使用ABI-2700型测序级扩增仪扩增TNF-α-308的相应基因片段，采用双相测序法分析PCR产物，具体方法参照文献[5]。

1.2.2病情评价 采用APACHEⅡ对3组患者的全身状况进行评价，包括年龄评分、急性生理学评分、慢性生理学评分3个方面，根据标准评估各个项目的评分并计算总得分；采用Balthazar CT严重指数(CTSI)进行患者胰腺炎严重程度评分：总分为10分，0～3分为轻度、4～6分为中度，7～10分为重度。

2 结 果

2.1两组患者一般临床资料比较 88例急性胰腺炎患者，根据APACHEⅡ评分，分为高于7分的观察组(n=96)和低于7分的对照组(n=256)，观察组患者胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压对比均无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般临床资料比较

2.2两组胰腺炎患者CTSI评分及TNF-α基因rs1800629位点多态性表达的比较 观察组患者A/A基因型有68例，占70.1%，CTSI评分为(8.3±0.4)分，明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组胰腺炎患者CTSI评分及TNF-α基因rs1800629位点多态性表达的比较

a：P<0.05，与对照组比较

2.3胰腺炎死亡的风险因素分析 以性别、年龄、BMI、TNF-α基因型、CTSI评分、APACHEⅡ评分为自变量，以死亡为终点时间，Logistic回归分析结果提示APACHEⅡ评分上升3分(P=0.016)、TNF-α基因rs1800629位点基因为A/A型(P=0.04)、CTSI评分上升2分(P=0.012)均是患者预后不良的独立危险因素，见表3。

表3 胰腺炎死亡的风险因素分析

3 讨 论

胰腺炎是临床危急重症，导致胰腺炎的病因，包括暴饮暴食、劳累、胆道感染等[7]。目前关于胰腺炎的具体机制尚未阐明，胰腺炎存在多种未明确的病理、生理机制，但是炎性反应在急性胰腺炎病理生理过程中的临床意义已经被证实[8]，TNF-α是体内最早释放的细胞因子，在炎性反应模型中形成炎症瀑布过程中有起到关键作用，是炎性反应中起枢纽作用的细胞因子，急性胰腺炎的病情及预后与炎性反应程度密切相关[9]。本研究探讨了TNF-α基因rs1800629位点多态性与胰腺炎患者病情和预后的关系。

APACHEⅡ是临床常用评价急性胰腺炎患者病情的临床指标，APACHEⅡ从急慢性生理、病理评分出发评价患者疾病严重程度[10]。研究证实APACHEⅡ与多种疾病预后密切相关，在感染性休克、急性肾衰竭、急性呼吸窘迫综合征等疾病模型中得到了确切的临床证实[11-12]。APACHEⅡ对患者预后具有较高的预测价值，本研究按APACHEⅡ评分是否大于7分将患者分为观察组和对照组，两组患者性别、年龄、BMI指数、血压对比无差异，而观察组患者TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组，这提示血脂异常在急性胰腺炎患者病情发生发展过程中具有重要意义。

CTSI评分可有效地反映急性胰腺炎局部病变的情况，有助于评价胰腺炎病情[13-15]。本研究结果提示APACHEⅡ评分大于7分的观察组患者CTSI评分明显更高，可见CTSI得分与患者病情具有较大的相关性。本研究结果提示观察组中TNF-α基因rs1800629位点为A/A型患者人数明显多于对照组，而且进一步Logistic回归分析探讨各临床因素与患者临床预后的相关性，结果发现TNF-α基因rs1800629位点为A/A型是急性胰腺炎患者死亡的独立危险因素，这可能是由于基因型为A/A的患者炎性反应程度更为严重，在炎性反应中TNF-α水平更高，更容易诱发预后不良反应。

从本研究结果可以看出，急性胰腺炎患者是临床危急重症，APACHEⅡ评分和CTSI评分是临床常用的急性胰腺炎评分系统，与患者病情具有较好的相关性，采用APACHEⅡ评分可以预测患者病情，TNF-α基因型为A/A型，患者病情多较严重而且预后较差，值得临床关注。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.27.037

R576.1

B

1671-8348(2017)27-3858-03

2016-11-14

2017-05-11)

山东省临沂市2016年科技发展计划(201616063)。

公丕平(1960-)，本科，副主任医师，主要从事消化内科方面的工作。