急性脑梗死患者超敏C反应蛋白表达水平及临床意义研究*

许杭雨，徐 浩，张辰颉，何迎晔，柯博熙

(1.浙江省台州市立医院神经内科 318000;2.南昌大学医学院，南昌 330000；3.浙江省台州市中心医院神经内科 317016)

·经验交流·

急性脑梗死患者超敏C反应蛋白表达水平及临床意义研究*

许杭雨1，徐 浩1，张辰颉2，何迎晔1，柯博熙2

(1.浙江省台州市立医院神经内科 318000;2.南昌大学医学院，南昌 330000；3.浙江省台州市中心医院神经内科 317016)

目的探讨急性脑梗死患者超敏C反应蛋白表达水平及临床意义。方法选择2015年1月至2016年1月浙江省台州市立医院收治的急性脑梗死患者60例为试验组。同期收集60例健康成人作为对照组。比较两组研究对象超敏C反应蛋白、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、白细胞(WBC)计数和美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)差异并分析其相关性。结果与对照组比较，试验组患者超敏C反应蛋白、IL-2水平、IL-4水平、WBC计数明显升高(P=0.000)。Pearson线性相关性分析显示急性脑梗死患者超敏C反应蛋白与IL-2、IL-4、WBC计数呈正相关(P<0.05)。轻型、中型和重型急性脑梗死患者超敏C反应蛋白水平分别为(3.29±0.37)、(3.71±0.50)、(4.14±0.46)mg/L，比较差异有统计学意义(P=0.000)。多元线性回归分析显示IL-2、IL-4和NIHSS是影响急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白的因素(P<0.05)。结论超敏C反应蛋白水平与急性脑梗死患者病情严重度相关。

急性脑梗死；超敏C反应蛋白；美国国立卫生院神经功能缺损评分；炎性因子

随着高血压、高血脂和糖尿病人群的增加，急性脑梗死发病率呈上升趋势[1]。急性脑梗死是由于动脉粥样硬化等各种原因导致的局部血液循环障碍，进而可致脑组织缺血，甚至缺血性坏死[2-3]。急性脑梗死的发病与炎症因子紧密相关，近些年国内外研究显示急性脑梗死患者C反应蛋白、白细胞介素(IL)-2等炎性因子显著升高，并与患者的病情严重度紧密相关[4-5]。但是由于C反应蛋白在心血管疾病中升高不明显，早期检测困难。国外的一项研究观察到急性脑梗死患者血清中超敏C反应蛋白水平升高，并与疾病的严重程度呈正比[6]。但目前仍少见超敏C反应蛋白与其他炎性因子的相关性方面的研究。本文拟探讨急性脑梗死患者与健康成人血清超敏C反应蛋白等炎性指标的差异，并分析其相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2016年1月浙江省台州市立医院收治的急性脑梗死患者60例为试验组。同期收集60例健康成人(无急慢性感染性疾病、创伤，既往无心脑血管疾病史，无系统性红斑狼疮等免疫系统疾病)作为对照组。试验组男41例，女19例，年龄35～65岁，平均(54.59±9.84)岁；对照组男39例，女21例，年龄34～65岁，平均(55.12±9.42)岁。试验组中，大面积性脑梗死8例，中面积性脑梗死15例，小面积性脑梗死22例，腔隙性脑梗死15例；合并高血压54例，合并高脂血症36例，合并糖尿病18例，平均入院离发病时间(7.38±2.84)h。本研究中，所有患者均知情同意并签署知情同意书。纳入标准：(1)急性脑梗死符合2014版中国急性缺血性脑卒中诊治指南[7]；(2)入院离发病不超过12 h；(3)年龄大于或等于18岁且小于或等于65岁；(4)同意参与本研究。排除标准：(1)复发性脑梗死；(2)既往有心肌梗死、脑出血等重大心血管疾病；(3)合并急性或慢性感染性疾病；(4)精神分裂或其他神经系统性疾病；(5)心、肺、肝和肾等脏器功能不全；(6)再生性障碍等血液系统疾病；(7)系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等免疫系统疾病；(8)胃癌、肝癌和颅内肿瘤等恶性肿瘤；(9)入院前1个月内曾发生炎性相关性疾病；(10)意识不清，无法配合本研究；(11)急性胸部、脑部和腹部创伤。

1.2方法 主要观察指标包括超敏C反应蛋白、IL-2、IL-4、IL-10、白细胞(WBC)计数和神经系统损伤评分。(1)超敏C反应蛋白：空腹条件下，抽取所有研究对象静脉血5 mL,3 000 r/min离心后取上层血清，采用金斯尔日立7180全自动生化分析仪检测超敏C反应蛋白。(2)IL-2、IL-4和IL-6：空腹条件下，抽取所有研究对象静脉血5 mL，3 000 r/min离心后取上层血清，使用ELISA法检测IL-2、IL-4和IL-6，ELISA试剂盒购买自武汉新启迪生物有限公司。简要操作方法：使用0.05 mol/L pH为9.6的碳酸盐缓冲液分别稀释IL-2、IL-4和IL-6 mAb至10 μg/mL,包被后在4 ℃下放置过夜，倒掉包被液，洗板液反复冲洗3次，封闭过夜(4 ℃)，再次洗板液反复冲洗3次，-20 ℃下保存，分别加辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗IL-2、IL-4和IL-6 mAb，37 ℃反应30 min，反复洗板5次，加四甲基联苯胺(TMB)显色剂，37 ℃下避光反应10 min，使用2 mol/L H2SO4终止液终止显色，使用酶标仪测定相关值。(3)美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)：由同一医师对所有研究对象进行NIHSS评分(盲法)，最高分为45分，最低分为0分，得分越高，病情越严重，根据NIHSS评价将患者分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～50分)，其中轻型23例，中型20例，重型17例。试验组所有患者NIHSS为(21.47±7.38)分。(4)脑梗死面积分类：根据入院后第3天头颅CT或磁共振成像(MRI)结果，根据脑梗死面积分为大、中和小3种类型，其中大面积脑梗死梗死灶直径大于或等于4.0 cm，中面积脑梗死直径为大于1.5～<4.0 cm，小面积脑梗死直径小于或等于1.5 cm。

表1 两组患者血清生物学指标评价

线性相关性检验分析超敏C反应蛋白和IL-2、IL-4、IL-10、WBC计数和神经系统损伤评分之间的相关性；采用多元线性回归分析探讨影响超敏C反应蛋白的因素。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组研究对象血清生物学指标比较 与对照组比较，试验组患者超敏C反应蛋白、IL-2水平、IL-4水平、WBC计数明显升高(P=0.000)。两组IL-10水平比较差异无统计学意义(P=0.277)，见表1。

2.2相关性分析 Pearson线性相关性分析显示急性脑梗死患者超敏C反应蛋白与IL-2、IL-4、WBC计数呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 超敏C反应蛋白与血清其他炎性因子的相关性分析

2.3不同病情严重度的急性脑梗死患者C反应蛋白比较 轻型、中型和重型急性脑梗死患者超敏C反应蛋白水平分别为(3.29±0.37)、(3.71±0.50)、(4.14±0.46)mg/L，比较差异有统计学意义(P=0.000)，见图1。

图1 不同病情严重度的急性脑梗死患者C反应蛋白比较

2.4影响超敏C反应蛋白的因素 多元线性回归分析显示IL-2、IL-4和NIHSS是影响急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白的因素(P<0.05)，见表3。

表3 影响超敏C反应蛋白的因素

3 讨 论

高血压等导致的动脉粥样硬化是导致中老年人急性脑梗死高发的主要原因[8-9]。动脉粥样硬化在形成过程中，C反应蛋白等可以激活补体，进而释放炎性因子和氧自由基，加重血管损伤，可导致斑块脱落，进而可导致急性脑梗死等严重心血管不良事件[10]。C反应蛋白是一种非特异性标志物，在预测细菌性感染中具有一定的价值[11-12]。在心血管不良事件中，可伴有全身的炎性反应，但由于C反应蛋白临床检测灵敏性较低，因此C反应蛋白对急性脑梗死患者临床预测意义不大[13]。目前临床上开始采用超敏感检测技术，在低水平的炎性反应患者中较为灵敏，因此超敏C反应蛋白被应用于心血管疾病的诊治中[14-15]。Zhao等[16]显示超敏C反应蛋白随着神经功能缺损分级的增加而增加，且超敏C反应蛋白与NIHSS显著正相关。支持本研究，本研究显示急性脑梗死患者病情严重度为轻度、中度和重度的患者超敏C反应蛋白水平依次增高(P<0.05)。Han等[17]研究则显示亚洲人群的脑梗死患者血栓调节素和超敏C反应蛋白显著正相关，超敏C反应蛋白增加与患者临床预后恶化相关。Li等[18]研究显示超敏C反应蛋白大于3 mg/L时脑梗死复发率显著增高。上述研究支持本研究，本研究显示急性脑梗死患者超敏C反应蛋白显著增高，且与NIHSS正相关。另外，多元线性回归分析显示IL-2、IL-4和神经功能评分水平是影响急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白的因素，从另一方面证实了神经功能恶化与超敏C反应蛋白水平升高相关。

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R743.33

B

1671-8348(2017)26-3691-03

2017-02-26

2017-06-14)

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.26.032

2014年浙江省医药卫生一般研究计划(2014KYB312)。

许杭雨(1981-)，主治医师，硕士，主要从事脑血管病诊治方面研究。