进口SPF鼠调整隔离期检疫风险分析

种 焱，张兆平，马树宝，孙 博，金 铮，李 享，宋洪扬

（1.北京出入境检验检疫局，北京 100026；2.北京维通利华实验动物技术有限公司，北京 100107；3.中关村联合创新（北京）生物科技有限公司，北京 102206）

进口SPF鼠调整隔离期检疫风险分析

种 焱1，张兆平1，马树宝1，孙 博1，金 铮1，李 享2，宋洪扬3

（1.北京出入境检验检疫局，北京 100026；2.北京维通利华实验动物技术有限公司，北京 100107；3.中关村联合创新（北京）生物科技有限公司，北京 102206）

目的探讨缩短隔离期的可行性，以促进SPF鼠尽早用于科研。方法重点分析了境外环节SPF小鼠/大鼠的饲养设施、饲养管理、卫生控制、病原检测、官方监管及运输条件，研究了SPF鼠进境后的运输车辆、隔离设施、地方监管要求及历年进口发生问题的几率，比较了11个国家进口SPF鼠的隔离检疫政策。结果进口SPF鼠传入相关疫病的风险低、进境后暴露发生疫病的风险低，相关国家官方不进行强制隔离检疫。结论考虑到我国目前对活动物的隔离检疫政策和生命科学领域特殊需求，综合《进境动物检疫疫病名录》相关鼠病和国标《实验动物微生物学等级及监测》相关检测要求，建议在符合相应要求的条件下，调整进境SPF鼠隔离期为14天。

检疫监管；风险评估；SPF鼠；隔离期

Abstract：[Objective] In order to explore the possibility of shortening the quarantine period of imported SPF mice/rats，so as to apply them to scientific research as soon as possible. [Methods] Firstly，feeding facility and other factors including feeding and management，health control，pathogens monitoring，supervision and administration by officials and transportation conditions for SPF mice/rats before entry were analyzed emphatically，and the transport vehicle，quarantine facility，local regulatory requirement，and the probability of risk occurrence in the past years after entry of the mice/rats were studied. Meanwhile，the quarantine policies for importing SPF mice/rats were compared among 11 countries. [Results] There is a low risk for pathogen introduction by the importation of SPF mice/rats and for the occurrence of disease outbreak after their entry，and relevant national authorities do not carry out compulsory isolation. [Conclusion] Given the current quarantine policy on live animals in China，the special needs in the field of life sciences，the related rat diseases in the List of Quarantine Diseases for the Animals Imported to the People´s Republic of China and the relevant testing requirements in National Standards（GB）“Laboratory Animals-Microbiology Grades and Monitoring”，the quarantine period of imported SPF mice/rats was proposed to be adjusted to 14 days under the condition of meeting corresponding requirements.

Key words：quarantine and supervision；risk assessment；SPF mice/rats；quarantine period

SPF鼠是生命科学研究、医疗技术发展的重要支撑条件，具有不可替代性。为促进SPF鼠资源的引进，支持生命科学、医药、农业和食品安全领域创新，加快生物产业的发展，呼应科研单位提出缩短隔离期的实际需求，北京出入境检验检疫局征求业界意见建议，联合相关SPF鼠进出口企业，查阅相关资料，以需求量最大的小鼠和大鼠作为研究对象，完成了进口SPF鼠调整隔离期风险分析报告。

1 基本情况

1.1 SPF鼠定义及应用范围

SPF级实验鼠是指经人工培育，遗传背景明确，不携带规定的人兽共患病病原/寄生虫、动物烈性传染病病原/寄生虫、对动物危害大和对科学研究干扰大的病原/寄生虫，主要潜在感染或条件致病和对科学实验潜在干扰的特定病原体和寄生虫，用于科学研究、教学、生产、检定及其他科学实验的实验鼠。其主要包括小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠和沙鼠等，特点是来源可追溯、应用范围广、监控要求严。

目前，世界上实验鼠品系已超过1 000个，通过基因工程获得的特定基因的实验鼠品系已超过10 000个。随着生物产业的不断发展，科研院所和大专院校对SPF实验鼠的需求日益增长。由于我国对SPF实验鼠研究起步较晚，要培养一种可以稳定遗传的特定实验模型鼠需花费较长时间，越来越多的科研工作者选择从海外进口相关实验模型鼠。

1.2 北京口岸进境SPF鼠概况

近年来，随着生物医药产业的蓬勃发展，北京口岸进境SPF鼠数量增幅显著，2011年进口150批（4 258只）SPF鼠，2016年已增至397批（1 8647只），批次和数量分别增长了165%、338%。从进口种类看，2014—2016年北京进境SPF小鼠占98%，SPF大鼠占2%（表1）。

表1 2014—2016年北京口岸进口SPF鼠数据表

SPF鼠来自美国、日本、德国等21个国家和地区。美国为主要来源国，占比79.45%；其次为日本，占比7.61%。美国、日本、德国、澳大利亚、丹麦和英国占进口总批次的94.7%（图1）。

1.3 调整SPF鼠隔离期的背景和原因

自2014年以来，北京出入境检验检疫局在中关村实施了7项进境动植物生物材料先行先试改革政策。其措施之一是SPF鼠入境后，须在指定隔离设施隔离检疫30天。在隔离检疫期间，如确因科研工作急需，在确保安全的前提下，经批准，可边隔离边开展科学实验。该改革举措极大地加快了科研产出速度，也提高了检验检疫把关效率。

图1 北京口岸进口SPF鼠来源国家/地区占比

为支持国家生物产业发展战略，服务北京全国科技创新中心建设，北京出入境检验检疫局征求了多家科研院所、大专院校的意见建议，其中反映SPF鼠需求量的超过1/3，研究者认为在生命科学领域要参与国际竞争，时间是科研的核心竞争力之一，因此建议将进境SPF鼠30天隔离期进一步缩短。

1.3.1客观条件不足限制了边隔离边实验的实施

一是因为科研单位自有隔离场的数量有限、操作空间不足或隔离室内无法安装必需设备，不能满足隔离期间开展实验需求；二是第三方隔离场不允许其他单位人员进入隔离设施。

1.3.2隔离期特殊实验需求

一是某些鼠模型的性状在固定周龄表达。引进的小鼠多是基因缺陷鼠或疾病模型鼠，一些品系小鼠在隔离检疫期就发生了严重病变，而研究者并不能在第一时间观察或记录小鼠的各项指标变化；二是实验周龄与隔离期重叠。一般进口SPF小鼠周龄在4周龄，有些实验只能在特定的鼠龄（如6～8周龄）开展，而这段时间恰好处在隔离期而导致错过了实验的最佳时期，影响到实验的完整性、准确性。

2 风险评估

本文通过定性分析主要出口国SPF鼠的饲养设施、饲养管理、疫病监测、运输控制，国内阶段的运输车辆要求、隔离设施、主管部门监管要求、历年不合格情况分析，以及11个进口国对SPF鼠进口隔离政策比较，评估缩短隔离期的可能性。

2.1 传入评估

2.1.1国外SPF鼠饲养设施及管理要求。美国、加拿大和欧盟对实验鼠设施采取认可管理模式，不需官方许可。境外SPF鼠从出生到出口前一直饲养在屏障环境的独立送风系统（IVC）或隔离包中，所有进入SPF鼠设施的人员、实验鼠、笼具、饲料、垫料、饮水都有严格的控制和要求，实现了与外界的物理隔绝。人流、物流、气流单向流动，进入的全部饲料和垫料都要经过辐照消毒和高温消毒，饮水过滤后再进行高温消毒，环境设施及时进行消毒处理。所有员工的个人防护设备均为一次性使用，所有设施会被定期检查有效性，严格的隔离设施切断了疫病传播途径。

2.1.2主要出口国对SPF鼠疫病监测要求。SPF级实验鼠主要生产国，官方不对SPF鼠病原监测提出强制规定，不同国家企业对病原的监测要求不尽一致。欧盟推荐监测病原53种，美国推荐监测病原41种，日本推荐监测病原30种。虽然监测项目存在差异，但在实验用鼠健康监测项目、频率、方法等方面均遵循欧洲实验动物科学协会联合会（FELASA）的指南，均包括了致病性病原体，只是根据研究目的不同而采取差异化的监测项目，避免相关病原对特异性实验的干扰。科学的健康监测方案包括：人兽共患病病原、引起本动物的烈性传染病病原、可能干扰实验的其它病原、实验设施或本地区的病原（表2、表3）。

以进口批次高达98%的SPF小鼠病毒监测项目为例，美国、日本、欧盟的病毒监测方案均高于我国标准。进口SPF大鼠监测方案也是同样结论。其中，列入我国进口动物检疫疫病名录的4种啮齿动物病毒病（LCMV、ECT、MHV、SV）均纳入了监控范围。

2.1.3《中国进境动物检疫疫病名录》中相关啮齿动物疫病未纳入监测范围的原因。《中国进境动物检疫疫病名录》中相关啮齿动物疫病包括：鼠痘、鼠仙台病毒感染症、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、小鼠肝炎、弓形虫病、钩端螺旋体病、土拉杆菌病、克里米亚刚果出血热。除后3种病外，其余均列入了鼠设施健康监测方案。由于土拉杆菌病、克里米亚刚果出血热只感染野生啮齿动物，而钩端螺旋体病通过接触、尿液或污染水感染。SPF鼠饲养在屏障环境而非开放环境，实施严格的生物安全管理措施，这种饲养环境切断了这3种病的感染途径，杜绝了感染的可能性，因此未纳入监测范围。

2.1.4出口国兽医部门对SPF鼠的官方监管措施。根据USDA网站信息，实验鼠未纳入美国农业部监管范围。只是当进口国需要1份健康证明时，APHIS会出具本国认可的动物卫生证书。多数实验鼠出口国官方兽医部门不对实验鼠进行管理，而通过动物伦理委员会、动物使用委员会等行业组织进行管理。

表2 国内外SPF实验小鼠病毒监测项目表[1]

表3 国内外SPF实验大鼠病毒监测项目表[1]

2.1.5运输笼具。进口SPF鼠用特制的运输箱/转运盒运输，材质为厚纸板箱或者半透明塑料箱，符合《GB 14925—2010 实验动物环境及设施》对运输笼具坚固、安全、舒适、防漏的要求，笼盖和四周均有通风透气的纱窗。运输过程中排除了病原体感染的可能性。

通过分析SPF鼠的饲养设施、饲养管理、卫生控制、病原监测、运输条件，证明进口SPF鼠传入相关疫病的风险低。多数官方兽医机构不对SPF鼠进行管理，这也充分说明了SPF鼠的安全性。

2.2 暴露评估

2.2.1运输车辆。SPF运输车为封闭空调车，温度保持在22～25℃，运输前后车辆均经消毒处理。

2.2.2北京地区SPF鼠隔离设施。目前，北京地区SPF鼠隔离设施有8家，均满足《进境动物隔离检疫场使用监督管理办法》中规定的《GB 14925—2010 实验动物环境及设施》中的相关要求。

2.2.3主管部门监管要求。我国对实验动物管理的法规和标准比较完善。与动物检疫相关的规定及部分标准包括：①国家科学技术委员会令第2号令《实验动物管理条例》；②《实验动物环境及设施》（GB14925—2010）；③《实验动物机构质量和能力的通用要求》（GB/T27416—2014）；④《实验动物 微生物等级及监测》（GB14922.2—2011）；⑤《实验动物 寄生虫学等级及监测》（GB14922.1—2001）；⑥《实验动物 哺乳类实验动物的遗传质量控制》（GB14923—2010）；⑦《实验动物 配合饲料营养成分》（GB14923.3—2010）。

北京市设有实验动物管理办公室，对实验动物生产、使用及人员资质均有明确要求，从事实验动物相关活动要获得《实验动物生产许可证》《实验动物从业人员上岗证》。供货时应提供实验动物质量合格证书及最新健康检测报告。

2.2.4进口SPF鼠极少发生不合格情况。过去的6年，北京口岸进口SPF鼠1 640批次，合计57 345只。在口岸现场检查发现因运输笼破损造成鼠逃逸1次，发现运输笼空气滤膜破损2次，发现糖尿病模型鼠等体弱动物因环境温度过高死亡10余次，隔离期间存在因运输应激、特殊疾病模型动物自然发病或雄性鼠打斗导致的个别死亡现象，未见其它异常报告。即使发生疫病风险，在固定场所也易于控制和扑杀。根据美国Charles River公司的统计数据，全球范围内实验小鼠主要存在诺如病毒、细小病毒、冠状病毒、A型轮状病毒、微小RNA病毒等，上述病毒均非我国进口关注的对象，其它病毒在实验小鼠中非常罕见。通过分析SPF鼠进境后的运输车辆、隔离设施、地方监管要求、历年进口发生问题的几率、固定场所饲养发生风险的管控有效性，证明进境后发生接触感染的风险为低。

2.3 部分进口国家对SPF鼠进口检疫管理措施

比较11个国家进口SPF鼠的隔离检疫政策，其中10个国家不对进境SPF鼠进行隔离检疫，只有澳大利亚在特定条件下才进行隔离检疫。特别是既是SPF鼠出口大国也是进口国的美国、日本、欧洲相关国家对进境SPF鼠的不隔离政策，说明SPF鼠行业本身的管控措施不会对健康、环境造成危害（表4）。

表4 部分进口国家对SPF鼠进口检疫的管理措施

3 结论

通过重点分析境外环节SPF小鼠和SPF大鼠的饲养设施、饲养管理、卫生控制、病原监测、官方监管、运输条件，研究SPF鼠进境后的运输车辆、隔离设施、地方监管要求、历年进口发生问题的几率，同时比较11个国家进口SPF鼠的隔离检疫政策，得出如下结论：一是进口SPF小鼠和大鼠传入相关疫病的风险低；二是进境后接触发生的风险低；三是美国、日本、欧洲相关国家对进境SPF鼠不实施官方强制隔离措施。

考虑到我国目前对活动物的隔离检疫政策和生命科学领域需求，综合《进境动物检疫疫病名录》相关鼠病和国标《实验动物 微生物学等级及监测》相关检测要求，特提出如下检疫措施：

一是进口时，境外供货方提供出口前3个月内的动物健康监测报告，证明SPF级小鼠的淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、鼠痘病毒、仙台病毒、小鼠肝炎病毒和汉坦病毒检测均为阴性，SPF级大鼠的仙台病毒和汉坦病毒检测为阴性，可允许对进口的SPF级小鼠或大鼠隔离检疫14天。凡无出口前3个月内健康监测报告的、监测项目不满足上述要求的、进口除小鼠、大鼠之外其它种SPF鼠的，则维持30天隔离期规定。

二是进口SPF级小鼠或大鼠隔离监管期间，凡违反《进境动物隔离检疫场使用监督管理办法》中禁止性条款规定的，自发现之日起3个月内进口小鼠或大鼠按照30天实施隔离检疫，期间无不合格情形的，恢复至14天隔离期规定。

三是进口时口岸发现运输箱破损、过滤膜破损或鼠逃逸等现象时，整箱SPF鼠做扑杀、销毁处理。

[1]佟巍.关于实验动物国家标准病毒检测项目思考[J].中国比较医学杂志，2016，26（2）：42-47.

（责任编辑：孙荣钊）

Risk Analysis on Adjustment of Quarantine Period for Imported SPF Mice/Rats

Chong Yan1，Zhang Zhaoping1，Ma Shubao1，Sun Bo1，Jin Zheng1，Li Xiang2，Song Hongyang3
（1.Beijing Entry-exit Inspection and Quarantine Bureau，Beijing 100026；2. Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co.，Ltd. Beijing 100107；3. iBio Center（Beijing ZGC Integrated Biotech Limited），Beijing 102206）

S851.3

A

1005-944X（2017）10-0010-05

10.3969/j.issn.1005-944X.2017.10.004

马树宝