柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合小剂量劳拉西泮治疗焦虑性失眠症疗效观察

岳 慈,任紫茹,周素彩,候军英

(河北省邢台市精神病医院 中医科,河北 邢台,054001)

临床药学

柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合小剂量劳拉西泮治疗焦虑性失眠症疗效观察

岳 慈,任紫茹,周素彩,候军英

(河北省邢台市精神病医院 中医科,河北 邢台,054001)

焦虑性失眠症;柴胡加龙骨牡蛎汤;劳拉西泮;睡眠质量;小剂量

目前临床上治疗焦虑性失眠症的常用药物主要有苯二氮卓类药物，但失眠症状改善不佳。本研究采用中药柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合小剂量劳拉西泮治疗82例焦虑性失眠症患者，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院2016年7月—2017年3月符合标准的焦虑性失眠症患者82例，随机分为对照组和观察组各41例。对照组中男18例，女23例，年龄30～61岁，平均年龄(45.6±10.4)岁，病程1～17个月，平均病程(9.7±6.9)个月。观察组中男17例，女24例，年龄31～62岁，平均年龄(46.0±10.9)岁，病程1～16个月，平均病程(9.6±6.8)个月。2组患者在性别、平均年龄、病程平均持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。西医诊断标准:失眠症诊断符合《中国精神障碍的分类与诊断标准》(CCMD-3)失眠症诊断标准[1]。焦虑症诊断标准见文献[1]:患者符合神经症的诊断标准，以持续性原发性焦虑症状为主。中医诊断标准[2]:中医辨证焦虑性失眠症患者属肝郁脾虚、痰瘀交阻型。纳入标准:① 符合中医诊断标准及西医诊断标准的患者;② PSQI评分总分>8分,SAS评分在50～69分;③ 患者均自愿参与本研究并签订知情同意书。排除标准:① 不符合中医诊断标准及西医诊断标准的患者;② 因环境、饮食、浓茶、饮酒等导致的有睡眠障碍的患者;③ 妊娠期和哺乳期的妇女;④ 有精神疾病的患者以及心脑、肝肾等脏腑功能不全的患者。

1.2 方法

对照组患者采用常规剂量的劳拉西泮片，起始剂量为1.0 mg/d,并随着患者的病情调整用药剂量，但最大剂量不超过6 mg/d,睡前30 min顿服,30 d为1个治疗周期。观察组给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合小剂量劳拉西泮(0.5 mg/次,2次/d)治疗。柴胡加龙骨牡蛎方剂组成为:柴胡15 g,生龙骨35 g,生牡蛎35 g,黄芩15 g,桂枝15 g,党参15 g,茯苓10 g,半夏10 g,大黄5 g,酸枣仁25 g,生姜2 g,夜交藤15 g。加水浸泡4 h后武火煎煮至沸腾后文火持续煎煮30 min,过滤后重复上述步骤2次，合并3次滤液后浓缩至300 mL,早晚各1剂,30 d为1个周期。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准[3],分为治愈、有效、无效。临床总有效=治愈+有效。

1.3.2 匹茨堡睡眠量表(PSQI)评定:分别记录治疗前、治疗后2组的PSQI评分，PSQI分数越高表明患者的睡眠质量越差。

1.3.3 SAS评分及HAMA评分:治疗前后由专业资格的测量师负责让患者填写量表，患者的分值越高，表明患者的焦虑程度越严重。50～59分为轻度焦虑,60～69分为中度焦虑,>70分为重度焦虑。

1.3.4 多导睡眠图(PSG)[4]:睡眠描记技术和相关参数。总睡眠时间(TST):入睡至最后醒转时间减去中途觉醒时间;Ⅰ期睡眠(S1):EEG的α波逐渐减少，开始有θ波出现;Ⅱ期睡眠(S2):EEG以睡眠纺锤波和K复合波为特征。慢波睡眠(SWS):EEG上6波所占比例>20%。非快速眼动睡眠相(NREM):包括S1、S2、SWS。快速眼动睡眠相(REM):EEG与觉醒时模式相似，为低幅快波、θ波及低间歇性α波。入睡潜伏期(SL):熄灯至S1出现的时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理分析，各项量表指标评分及PSG参数均为计量资料，以t检验处理，采用均数±标准差表示;临床治疗效果及不良反应均为计数资料，行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2组治疗效果比较，见表1。2组治疗前HAMA、SAS评分比较均无显著差异(P>0.05);治疗后，观察组HAMA、SAS评分与对照组比较显著降低(P<0.05),见表2。2组PSQI评分，见表3。观察组发生头晕2例，乏力1例，嗜睡0例，不良反应发生率为7.32%;对照组发生头晕5例，乏力3例，嗜睡3例，不良反应发生率为26.83%。观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。

表1 2组临床治疗效果比较[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

表2 2组治疗前后HAMA、SAS评分比较

与对照组比较,*P<0.05。

表3 2组治疗前后PSG指标变化比较 min

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

失眠症是一种入睡困难或睡眠维持障碍，或者醒后难以入睡的状态，伴随日间功能障碍的睡眠障碍性疾病[5]。随着老年患者及慢性病患者越来越多，导致慢性压力性失眠患者也越来越多，包括了身体因素以及感情因素，身体因素则大多是心血管功能不全、甲状腺功能亢进、哮喘等疾病的影响下导致慢性压力性失眠症状的出现，长期服用某些药物也有可能会引起慢性压力性失眠[6]。

失眠症的治疗中应用最广泛的是苯二氮卓类药物[7],此类药物可缩短患者入睡时间，减少觉醒次数，增加总睡眠时间，属于安全性较高、耐受性较好的催眠药。劳拉西泮是由美国Wyeth公司合成的苯二氮卓类精神药[8],是一种有效的抗焦虑和安眠药，但长期应用可导致患者出现头晕、乏力、嗜睡等不良反应，容易形成药物依赖性，停药反跳及记忆力下降，但短期应用不会出现药物依赖性。

失眠在中医称为“不寐”、“不得卧”、“目不瞑”。中医以整体观念为主导思想，根据不寐的病因病机，采用具有中医特色的理论基础进行辨证施治，不断研究治疗失眠的根本治法，以调节脏腑阴阳为主，选择适当的方药进行临床观察与动物实验研究[9]。针灸具有调节神经体液，提高机体免疫功能，激发调动和增强机体抗病能力等作用。柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》107条“伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之”，患者以失眠为主症，增加了酸枣仁、夜交藤等，以加强其养心安神的功效[10]。本研究运用柴胡加龙骨牡蛎汤加减联合劳拉西泮治疗焦虑性失眠症，显著改善了患者焦虑和睡眠障碍症状，提高患者的睡眠质量，并且降低苯二氮卓类药物劳拉西泮的用药量，减少其引起的头晕、乏力、嗜睡等不良反应发生情况。

[1] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科技出版社,2001:118.

[2] 余秋平,杨靖.从肝论治失眠症[J].吉林中医药,2011,31(10):972-973.

[3] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:19.

[4] 边娜,闫咏梅,闫蕊,等.醒脑解郁胶囊合丹栀逍遥散治疗焦虑性失眠临床观察[J].中医药临床杂志,2012,24(10):940-942.

[5] 李融,蔡志强,候钢,等.失眠症患者的焦虑、抑郁症状的调查[J].中国行为医学科学,2010,1(5):530-531.

[6] 穆良静,王智多,周中和,等.黛力新联合百乐眠治疗焦虑性失眠的临床观察[J].华南国防医学杂志,2012,26(4):323-325.

[7] 李梅,胡霖霖,张永华.加味酸枣仁汤联合佐匹克隆治疗焦虑性失眠及对5-羟色胺与多巴胺水平的影响[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(17):161-163.

[8] 蔡喆.小剂量米氮平与劳拉西泮治疗慢性失眠症的临床分析[J].实用药物与临床,2013,16(9):821-823.

[9] 包祖晓,赵国平,陈宝君.焦虑情绪伴失眠、烦躁、健忘的中医用药规律分析[J].中华中医药学刊,2011,29(7):1497-1498.

[10] 陈丽,张元兴,陈丽吉.柴胡加龙骨牡蛎汤联合帕罗西汀治疗焦虑性失眠临床观察[J].实用中医药杂志,2016,32(9):899-901.

R 256.23

A

1672-2353(2017)17-179-02

10.7619/jcmp.201717063

2017-04-18

河北省邢台市科技计划项目(2016ZC243)