C-反应蛋白某基因位点与缺血性脑卒中的相关性研究

李波

(焦作市第二人民医院 神经内科 河南 焦作 454150)

C-反应蛋白某基因位点与缺血性脑卒中的相关性研究

李波

(焦作市第二人民医院 神经内科 河南 焦作 454150)

目的分析C-反应蛋白(CRP)中rs3093059位点与脑卒中(IS)的相关性。方法选取2014年6月至2015年6月焦作市第二人民医院收治的56例脑卒中患者作为观察组；同期56例无动脉粥氧化血管病史体检者为对照组。检测两组患者rs3093059位点基因型，采用Logistic回归分析IS相关危险因素。结果两组患者rs3093059位点基因型、等位基因频率及显性模型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，隐性模型比较，差异有统计学意义(P<0.05)；Logistic单因素回归分析表明男性、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史、rs3093059隐性模型、吸烟史及家族脑卒中史均属于IS发生的危险因素(P<0.05)；多因素回归分析显示，糖尿病史、高脂血症病史、rs3093059隐性模型等为主要的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)。结论C-反应蛋白中rs3093059位点隐形模型是缺血性脑卒中的独立危险因素。

CRP；基因位点；缺血性脑卒中

缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)是指突然发生的脑组织局部供血动脉血流灌注减少或血流完全中断，停止供血、供氧、供糖等，使该局部脑组织崩解破坏[1]。炎性机制参与动脉粥样硬化的病理过程，炎性反应标记物CRP的血清含量对缺血性脑卒中的发生、发展、治疗及预后有重要临床价值[2]。本研究旨在观察分析C-反应蛋白中rs3093059位点与脑卒中的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料选取焦作市第二人民医院2014年6月至2015年6月收治的56例脑卒中患者设为观察组。其中男39例，女17例，年龄54～73岁，平均(62.6±8.9)岁，所有患者均在发病3 d内入院进行治疗，且诊断均符合国家卫生组织制定的诊断标准，并经过脑CT进行证实。另选取56例无动脉粥样硬化血管病史体检者作为对照组，其中男22例，女34例，年龄55～74岁，平均(63.7±8.8)岁。两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法两组患者抽取空腹静脉血2 ml，离心5 min，离心率为3 000 r/min，离心后将其放置在-80 ℃的冰箱内保存[3]。在CRP SNP位点中选取rs3093059位点为研究对象。所有引物均采用Premier 5.0软件进行设计，应用聚合酶链反应-限制性酶切片段的长度进行多态性分析技术来分析基因型的确定，用2%的溴化乙锭进行染色，电泳30 min，在紫外线下观察。通过酶切和DNA的标准物比较分析，确定基因型。

2 结果

2.1单因素Logistic回归模型分析男性、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史、rs3093059隐性模型、吸烟史及家族脑卒中史均属于IS发生的危险因素(P<0.05)。见表1。

表1 缺血性脑卒中的影响因素分析

2.2位点基因型、等位基因频率及模型两组患者rs3093059位点基因型、等位基因频率及显性模型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，隐性模型比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3多因素非条件Logistic回归模型分析糖尿病史、高脂血症病史、rs3093059隐性模型等为主要的独立危险因素，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 C-反应蛋白基因rs3093059位点基因型、等位基因频率及模型比较(n)

表3 缺血性脑卒中多因素非条件Logistic回归模型分析

3 讨论

炎性反应标记物CRP是五聚体蛋白与钙的有效结合，其中有5个由非共价键结合而成的亚单位且完全相同，每个亚单位含206个氨基酸。生理条件下，CRP在肝脏的内部合成率低，亲和力高，可与内质网相连接。在急性期，IL-6等细胞因子起引导作用，使CRP的表达提升，内质网和CRP的结合位置发生的构象变化明显，导致CRP和内质网的亲和力下降，血浆中CRP浓度提升。动脉粥样硬化的斑块中存储着CRP，其通过平滑肌细胞、纤维细胞以及介导上皮细胞的反应变化，合成细胞外基质，参与了细胞迁移、增殖及黏附过程，是一种危险的独立因素，在缺血性脑卒中产生和发展[3-4]。CRP基因的长度为2.3 kb，位于Iq21-23，其中内含子的数量为1，外显子的数量为2，总共编码氨基酸的数量为206，CRP的前2个氨基酸以及1条前导肽对第1个外显子进行编码，而其余的204个氨基酸由第2个外显子进行编码[5-6]。本研究结果显示，两组患者rs3093059位点基因型、等位基因频率及显性模型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，隐性模型比较，差异有统计学意义(P<0.05)；Logistic单因素回归分析表明男性、高血压病史、糖尿病史、高脂血症病史、rs3093059隐性模型、吸烟史及家族脑卒中史均属于IS发生的危险因素；多因素回归分析显示，糖尿病史、高脂血症病史、rs3093059隐性模型等为主要的独立危险因素。本研究分析较全面，但也存在不足之处，样本量相对较小，有待进一步大样本、多中心深入研究。

综上所述，C-反应蛋白中rs3093059位点隐形模型是缺血性脑卒中的独立危险因素。

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R 743.3doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.013

2016-12-11)