909例新疆维吾尔族结直肠腺瘤及结直肠早癌相关危险因素分析

苏莎莎 孔文洁 赫晓磊 李紫琼 米热.阿依 高峰

909例新疆维吾尔族结直肠腺瘤及结直肠早癌相关危险因素分析

苏莎莎 孔文洁 赫晓磊 李紫琼 米热.阿依 高峰

目的 探讨新疆维吾尔族结直肠腺瘤患者发生早期结直肠癌的危险因素。方法 对新疆维吾尔自治区人民医院消化内镜中心2015年1月至2016年12月经结肠镜检查发现并经病理证实的909例早期结直肠癌及结直肠腺瘤病患者进行回顾性研究及现况调查，分析其临床特征，探讨新疆维吾尔族结直肠腺瘤患者进展为早期结肠癌的危险因素。结果 早癌组中年龄、二级及三级亲属以内患结肠癌者、既往胆囊切除史、吸烟史均高于腺瘤组，差异有统计学意义（t=3.139，X2=4.439、10.497、4.479、7.842，P均＜0.05）。在饮食习惯的调查中，两组谷物摄入量差异有统计学意义（X2=13.639，P＜0.05），早癌组患者进食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤组。蔬菜摄入频率、水果摄入频率、腌制食物进食频率差异没有统计学意义（X2=1.711、6.579、10.461，P均＞0.05）。Logistic回归分析发现，年龄≥60岁、三级以内家属恶性肿瘤史、胆囊切除术、吸烟史是结直肠腺瘤癌变为早期结直肠癌的危险因素（OR=2.420，5.632，7.623，5.234，P＜0.05）。结论 维吾尔族人群中年龄、三级以内亲属、胆囊切除术、吸烟史、是结直肠腺瘤进展为早期结直肠癌的危险因素。

结直肠肿瘤； 腺瘤； 维吾尔族； 危险因素

结直肠癌在全国恶性肿瘤中发病率居第3位，也是我国最常见的恶性肿瘤之一［1-3］，其预后与早期诊断密切相关，多数早期结直肠癌可以治愈，5年生存率可达90%，而晚期则不足10%，因此早期发现结直肠癌至关重要［4-5］。结直肠腺瘤性息肉为消化道常见疾病，其发病率约1.8～17.2%［6］，与大肠癌关系密切，其癌变率为1.4～9.2%，一旦癌变，治疗相当困难。研究报道，腺瘤性息肉癌变的危险因素较多，一般认为与年龄、腺瘤大小、形态、组织学类型及其生活习惯及遗传等有关，但其癌变过程时间较长，常常10～15年［7］，这一慢性过程为早期干预提供了有效的时间窗。因此，探讨腺瘤性息肉发生的危险因素，为早期干预腺瘤性息肉的癌变具有重要的意义。

新疆是多民族聚集区，其中维吾尔族占较大比例，共有834.56万人，占总人口的45.62%。由于其宗教文化信仰的不同，他们的生活方式、饮食习惯、膳食结构等方面与汉族明显不同。本研究通过对比分析维吾尔族早期结直肠癌及结直肠腺瘤患者的家族史、既往史、个人史、饮食习惯、内镜下表现及病理结果的差异，探讨维吾尔族结直肠腺瘤进展为早期结直肠癌的危险因素。

资料与方法

一、病例来源

选择2015年1月至2016年12月于新疆维吾尔自治区人民医院消化科接受内镜检查发现结肠息肉的患者以及诊断为早期结直肠癌的住院患者。

二、早期结直肠腺癌组（早癌组）入选标准

（1）内镜检查及病理检查证实为早期结直肠癌，并伴有结直肠腺瘤性息肉；（2）手术、病理检查证实为结直肠腺癌，并伴有结直肠腺瘤性息肉；（3）内镜及病史资料完整；（4）患者知情同意，沟通良好。排除标准：（1）结直肠进展期癌；（2）患者或家属拒绝接受问卷调查，不能良好沟通或失访。

三、结直肠腺瘤组（简称腺瘤组）入选标准

（1）接受内镜检查和病理检查诊断为结直肠腺瘤的患者；（2）既往经内镜检查和病理检查诊断为结直肠腺瘤的患者；（3）患者知情同意，沟通良好。排除标准：（1）既往确诊为结直肠腺癌患者；（2）结直肠息肉为非腺瘤性息肉；（3）患者或家属拒绝接受问卷调查，不能良好沟通或失访。

四、问卷调查方法

问卷设计参照文献［8-9］并进行调整。采用现场调查或电话调查方式，所有问卷调查均由研究者本人完成。

五、统计学分析

采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理。其中计数资料采用率或构成比描述，比较采用卡方检验。符合正态分布的计量资料采用x±s描述，比较采用独立样本t检验。采用Logistic回归分析危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、危险因素分析

入组共909例，其中早期结直肠癌组（早癌组）84例，男女比为1.69：1，腺瘤组825例，男女比为1.44：1。两组患者BMI、性别构成、糖尿病史、高血压史、阑尾切除史、饮酒史差异无统计学意义（t=-0.140，X2=0.015、0.299、0.410、0.098、0.868，P＞0.05）。早癌组平均年龄、二级及三级亲属患结肠癌者均高于腺瘤组，差异有统计学意义（t=3.139，X2=4.439、10.497，P＜0.05）。早癌组中既往胆囊切除及吸烟患者均高于腺瘤组，差异有统计学意义（X2=4.479、7.842，P＜0.05）。一般情况见下表。

表1 两组危险因素比较

二、饮食习惯

在饮食习惯的调查中，两组谷物摄入量差异有统计学意义（X2=13.639，P＜0.05），早癌组患者进食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤组。蔬菜摄入频率、水果摄入频率、腌制食物进食频率差异没有统计学意义（X2=1.711、6.579、10.461，P＞0.05）。

表2 两组饮食相关因素比较［例（%）］

三、危险因素的Logistic回归分析

以是否伴有结肠癌为应变量，以年龄≥60岁、三级以内亲属肿瘤史、既往胆囊切除史、谷物摄入量、腌制食物摄入量为自变量，采用非条件Logistic回归分析高危腺瘤的危险因素结果发现，年龄≥60岁、三级以内家属恶性肿瘤史、胆囊切除术、吸烟史是结直肠腺瘤癌变为早期结直肠癌的危险因素（OR=2.420，5.632，7.623，5.234，P均＜0.05），见表3。

四、结肠镜下表现

结肠镜下早癌组较腺瘤组更多的表现为多发、异型程度高、病变最大径较大等特点。早癌组腺瘤数目多于腺瘤组，差异有统计学意义（X2=24.012，P＜0.05），同时早癌组病变最大径大于20 mm者的比率高于腺瘤组，病理类型多表现为绒毛状管状腺瘤及绒毛状腺瘤，差异有统计学意义（X2=88.786，5.602，7.298，均P＜0.05）。早癌组病变部位较多分布于乙状结肠、直肠、降结肠、横结肠（X2=5.654、19.430、27.644，均P＜0.05）。

表3 多因素Logistic回归分析

表4 两组结肠镜下病变比较［例（%）］

讨 论

目前研究提示我国男性结直肠癌发病率及病死率高于女性［10］，目前尚无数据提示维吾尔族人群中男性及女性的早期结直肠癌的发病率与病死率的差别。在本研究中早癌组和腺瘤组男性患者均多于女性患者。男性患病率高于女性的原因可能是男性更多的暴露于早期结直肠癌及结直肠腺瘤的危险因素，如进食蛋白质类食物、吸烟等。

腺瘤癌变是一个长期连续的病理变化过程，从轻度不典型增生的结直肠腺瘤变为癌的平均时间为18年，重度不典型增生为3.6年［11］，发病率随年龄增长而逐渐增高。本研究提示早癌组平均发病年龄高于腺瘤组，在危险因素的回归分析中也提示高龄是结直肠腺瘤进展为早期结直肠癌的危险因素（OR=2.420，P＜0.05）。

本研究观察到早癌组二级及三级亲属恶性肿瘤家族史高于腺瘤组，差异有统计学意义。在危险因素分析中，三级亲属恶性肿瘤家族史是结直肠腺瘤癌变为早期结直肠癌的重要危险因素之一（OR=5.632，P=0.01）。与目前研究一致，结直肠癌具有较强的遗传易感性［12］。遗传易感性研究结果也证实很多肿瘤癌变存在共同的遗传背景［13-14］。提示家族肿瘤史是维吾尔族结直肠腺瘤进展为早期结肠癌的重要危险因素。为更好的评估早期结直肠癌的风险，并对有任何肿瘤家族史的结肠腺瘤患者需加强监测。

许多研究证实吸烟、饮酒是结直肠恶性肿瘤进展的危险因素，本研究发现早癌组吸烟患者明显高于腺瘤组（P=0.05），饮酒组及阑尾切除组差异无统计学意义。多因素分析表明，吸烟史增加早期结直肠癌风险（OR=5.234，P＜0.05）。香烟中含有多种对人体有害的物质，比如焦油、亚硝胺、一氧化碳等，都直接或间接地影响人体代谢并促进肿瘤的发生发展［15］，研究发现术后继续吸烟显著影响患者血清癌胚抗原水平，同时影响肿瘤患者术后的复发率及转移率，直接促使肿瘤发展［16］。

在饮食习惯方面，维吾尔族居民以牛羊肉为主，喜食馕、烤肉，进食新鲜蔬菜、水果、谷物较少。与本研究结果相似，在早癌组患者中谷物摄入量低于腺瘤组（P＜0.05），而进食腌制食物每2～3天1次者多于腺瘤组，可能与腌制食品含有较多亚硝酸盐相关。进食较多的谷物类食物及植物性食物可以增加膳食纤维的摄入，而膳食纤维的摄入增加粪便量，减少粪便在肠道的停留时间，减少有害物质对肠道粘膜的刺激，降低结直肠癌的发病率。

在本研究中我们观察到早癌组中行胆囊切除术的人数明显高于腺瘤组（P＜0.05），多因素分析表明，胆囊切除可能增加结直肠腺瘤癌变的风险（OR=7.623， P ＜0.05）。Vinikoor等［16］研究发现，无论男性还是女性，胆囊切除对结直肠腺瘤的发病率均无影响，而结直肠癌的发病率则升高。目前研究认为胆囊切除后，由于失去胆囊对胆汁的贮存功能，肝脏分泌的胆汁酸持续进入肠道，导致肠肝循环加快，肠道内次级胆汁酸水平上升，通过被动扩散进入结肠上皮细胞，参与细胞增殖、凋亡和变异，促进肿瘤的形成［17］。同时高浓度的脱氧胆酸和石胆酸，通过非特异性的细胞破坏作用造成肠道上皮组织损伤。随后，炎性反应和高度增殖的未分化细胞参与修复机制，增加了由癌前阶段向癌过渡的危险性［18-19］。因此对于胆囊切除史的结直肠腺瘤患者应加强结直肠癌的监测。

我们发现早癌组病变最大径大于腺瘤组，腺瘤性息肉数也多于腺瘤组，癌变更多分布于回盲部、直肠、乙状结肠，与国内外研究报道一致，但是在本研究中发现维吾尔族盲肠早期结直肠癌高于腺瘤组，提示对维吾尔族结肠癌高危人群行肠镜检查，需注意乙状结肠、直肠、降结肠、横结肠的观察。对于多发、病变最大径大于20 mm、混合性腺瘤发生早期结直肠癌风险较高。

结直肠癌的发生发展是多因素参与、多阶段发展的过程［20］。不同种族由于遗传背景、社会文化、生活方式不同，导致结直肠癌发病情况及临床病理特征不同。目前尚无报道探讨新疆维吾尔族结直肠腺瘤进展为早期结直肠癌的危险因素，本研究首次发现在维吾尔族人群中年龄≥60岁、三级以内亲属、胆囊切除术、吸烟史是结直肠腺瘤进展为早期结直肠癌的危险因素，

本组结果只代表本地区维吾尔族成人早期结直肠癌发病危险因素。不同的地区可能结果不同，病例对照研究在收集人口学及环境暴露资料时可能存在信息偏倚。影响结直肠癌的环境因素多种多样，而本研究只探讨了性别、年龄、吸烟及饮酒、家族史、既往史等常见因素。

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The analysis of the risk factors in Uygur in Xinjiang area of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer

Su Shasha, Kong Wenjie, He Xiaolei, Li Ziqiong, Mi Re. Ayi,Gao Feng.
Department of Gastroenterology, Xinjiang Uyger Muncipal People′Hospital, Urumchi Xinjiang 830000, China

Gao Fen, Email: xjgf@sina.com

Objective To investigate the risk of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer. Methods 909 cases of colorectal adenomatous polyosis and early colorectal cancer confrmed by pathology were selected form January 2015 to December 2016, to explore the risk of the colorectal adenomatous polyosis progressing into the early colorectal cancer. Results There was marked diefference in age, secondary and tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history,gallbladder excision history between the colorectal adenomatous polyosis and the early colorectal cancer(t=3.139, X2=4.439, 10.497, 4.479, 7.842, P＜0.05). In the survey of dietary habits, there wasno marked diefference in the frequency of vegetable intake, the frequency of fruit intake, and the frequency of the pickled food between two groups (X2=1.711、6.579、10.461, P＞0.05), but there was statistically differences in the frequency of grains intake and the patients of the early colorectal cancer eatting the pickled food (2～3 times Per day) were more than the patients of colorectal adenomatous polyosis (X2=13.639, P＜0.05). In the Logistic regression analysis, the age, tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history, gallbladder excision history maight be the risk of the colorectal adenomatous polyosis becoming into the early colorectal cancer (OR=2.420, 5.632, 7.623, 5.234, P＜0.05). Conclusion The age, tertiary relatives within the family history of colon cancer, smoking history, gallbladder excision history maight be the risk of the colorectal adenomatous polyosis becoming into the early colorectal cancer.

Colorectal neoplasms; Adenoma; Uyger people; Risk factor

2017-04-22）

（本文编辑：杨明）

10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2017.05.010

830000 新疆维吾尔自治区人民医院消化科

高峰，Email：xjgf@sina.com

苏莎莎, 孔文洁, 赫晓磊, 等.909 例新疆维吾尔族结直肠腺瘤及结直肠早癌相关危险因素分析[J/CD]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2017, 6(5): 402-406.