非酒精性脂肪肝对男性2型糖尿病患者性激素水平的影响

鹿丽，李明明，孙婷婷，刘晔，管庆波

·论著·

非酒精性脂肪肝对男性2型糖尿病患者性激素水平的影响

鹿丽1，李明明1，孙婷婷1，刘晔1，管庆波2

目的：观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)对男性2型糖尿病患者性激素的影响。方法:选取在枣庄矿业集团中心医院住院的98例男性2型糖尿病患者为研究对象，根据肝脏超声检查结果，将患者按有无合并NAELO分为NAFLD组和非NAFLD组，每组各49人，观察血清性激素结合球蛋白(SHBG)，总睾酮(TT)，雌二醇(E2)，孕酮(P),卵泡刺激素(FSH)，黄体生成素(LH)，催乳素(PRL)；空腹血糖(FPG)，胰岛素(FINS)，糖化血红蛋白(HbA1c)，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标。结果：NAFLD组的男性2型糖尿病组总睾酮平均水平显著低于非NAFLD组(P<0.01)，NAFLD组的男性2型糖尿病组FINS显著高于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：与单纯男性2型糖尿病患者比较，非酒精性脂肪肝影响男性2型糖尿病患者的总睾酮。

糖尿病，2型； 非酒精性脂肪肝； 性激素

近几年我们发现非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)在 2 型糖尿病中的发病率逐渐升高，胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)为两者共同的发病基础[1-2]。有研究提示，男性低睾酮水平、低性激素结合蛋白水平与男性胰岛素抵抗相关[3-4]，而胰岛素抵抗是2型糖尿病与NAFLD的共同发病基础，脂肪肝的存在会加重胰岛素抵抗程度。那么，NAFLD与男性2型糖尿病患者的性激素尤其是睾酮及SHBG水平有什么样的关系和影响，本研究旨在对此进行讨论，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年11月-2015年5月在枣庄矿业集团中心医院住院的40～75岁98例男性2型糖尿病患者为研究对象。排除标准：糖尿病急性并发症,1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病，以及有严重心脏、肝脏、肾脏功能不全者，服用性激素、类固醇激素，既往有肝脏病史及其他可导致脂肪肝的特定疾病(如肝豆状核变性等)，近期有创伤、手术、感染史。调查对象均签署知情同意书。本组98例患者均经病史调查、查体、肝脏B超和生化、性激素检测，资料齐全者。将患者分为NAFLD组和非NAFLD组，其中NAFLD者49例，非NAFLD者49例，平均年龄(55.91±10.85)岁。非NAFLD组男性2型糖尿病患者平均年龄高于脂肪肝组，差异无统计学意义。NAFLD组平均BMI大于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.01)。NAFLD组男性2型糖尿病组收缩压、舒张压均高于非NAFLD组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

注:与NAFLD组比较，**P<0.01。

1.2 方法 患者空腹8 h以上，于入院第2天上午抽取静脉血。抽血后立即送检血脂分析、性激素(总睾酮，雌二醇,孕酮,卵泡刺激素，黄体生成素，催乳素)、性激素结合球蛋白、超敏C反应蛋白及空腹胰岛素等项目。空腹及餐后2 h血浆葡萄糖(己糖激酶法)；空腹胰岛素(化学发光法)；糖化血红蛋白[高效液相波谱法(HLPC)]；血脂分析包括：总胆固醇(酶法)、甘油三酯(GPO-POD法)、低密度脂蛋白胆固醇(直接法)、高密度脂蛋白胆固醇(直接法)，肝功能检测包括：谷丙转氨酶(乳酸脱氢酶法)，谷草转氨酶(MDH法)。用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-Insulin resistance index,HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5，β细胞功能指数(HOMA-β)=20×空腹胰岛素(mIU/L)/[空腹血糖(mmol/L)-3.5]。超声诊断标准：(1)肝肾回声差异，肝前后回声差异，近场回声密度弥漫性增强(明亮肝)，肝实质回声>肾回声，肝脏远场逐渐衰减。(2)肝内管道结构模糊不清。(3)肝脏可以轻度或中度肿大[5]。此操作由我院彩超室医生进行，彩超仪器为美国GE彩超。

2 结果

2.1 2组患者临床生化指标比较 在糖代谢方面，NAFLD组的男性2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白均高于非NAFLD组，差异无统计学意义(P>0.05)；NAFLD组FINS显著高于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.01)。在脂代谢方面，NAFLD组TC,TG，HDL-C及LDL-C高于非NAFLD组，差异无统计学意义(P>0.05)。在肝功能方面，非NAFLD组ALT及AST平均值高于NAFLD组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者临床生化指标比较

注：与非NAFLD组比较，**P<0.01

2.2 2组患者性激素水平比较 NAFLD组总睾酮平均水平显著低于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.01)。非NAFLD的男性2型糖尿病组的SHBG，E2，LH平均值高于NAFLD的男性2型糖尿病组，差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD的男性2型糖尿病组P，PRL平均值高于非NAFLD组，差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD组FSH平均水平显著高于非NAFLD组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者性激素水平比较

注:与非NAFLD组比较，**P<0.01

3 讨论

本研究的对象均为男性2型糖尿病患者，排除了女性糖尿病患者由于怀孕、绝经等因素导致性激素水平巨大变化的影响。在2型糖尿病人群中，NAFLD的患病率明显高于非2型糖尿病人群，国内外许多研究报道称60%的2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝[6-7]。胰岛素抵抗是非酒精性脂肪肝的中心环节，因此，非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗是密切相关的[8]。

本研究显示,NAFLD组空腹胰岛素、HOMA-IR显著高于非NAFLD，提示合并NAFLD的男性2型糖尿病患者空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗程度高于无NAFLD的男性2型糖尿病患者，这与 Adams 等[9-10]学者的研究一致，目前普遍认为，NAFLD患者的肝脏胰岛素抵抗早于外周胰岛素抵抗，各种原因所致的肝脏脂肪变本身以及进一步的成脂性改变和肝功能减退、肝脏内炎症损伤均有可能诱发和加剧胰岛素抵抗。性激素代谢的主要靶器官是肝脏，而肝脏的某些疾病也会干扰体内性激素水平，性激素的变化也会通过多种机制影响或改变肝脏脂肪的代谢，有时也会引起肝功的异常。本研究显示，NAFLD组总睾酮低于非NAFLD组，这与很多研究结果一致，李泉等[11]报道，2型糖尿病男性非酒精性脂肪肝患者血清总睾酮水平下降更明显，而胰岛素抵抗更明显。王雁翔等[12]通过对雄性大鼠实验性脂肪肝的研究，发现正常大鼠血清总睾酮水平亦高于脂肪肝小鼠。男性总睾酮水平的下降可加重腹部脂肪沉积以及胰岛素抵抗[13-14]，男性总血清睾酮水平下降可使腹型肥胖、代谢综合征以及 NAFLD 、肝脂肪变性的发病风险显著增高[15-16]。近年研究表明，性激素结合球蛋白和血糖受损及糖代谢平衡方面也有着重要的作用。但本研究发现在男性2型糖尿病患者中有无非酒精性脂肪肝对SHBG无显著影响。

本研究还发现男性2型糖尿病合并NAFLD患者还存在更加严重的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗作为糖尿病及非酒精性脂肪肝发病的中心环节，同时也对睾酮产生一定的影响。Telecom入选1292例健康男性，结果显示血浆总睾酮水平与胰岛素显著负相关[17]。内脏脂肪的堆积及血糖的异常与总睾酮的也密切相关,相互影响,谁为因果,还不明确,还需要大量的研究去证明。目前随着全球的老龄化、糖尿病发病率的增高、代谢综合征的增多，对于胰岛素抵抗与性激素的关系的研究日显重要。本研究样本量较少，可能存在一定的局限性。

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Effectofnon-alcoholicfattyliverdiseaseonsexhormonesinmalepatientswithtype2diabetesmellitus

LULi,LIMing-ming,SUNTing-ting,etal.

(TheCentralHospitalofZaozhuangMiningGroup,Shandong277800,China)

Objective:To observe the effect of non-alcoholic fatty liver (NAFLD) on sex hormones in male patients with type 2 diabetes mellitus.Methods:98 cases of male patients with type 2 diabetes hospitalized in the Central Hospital of Zaozhuang Mining Group were studied.The patients were divided into an NAFLD group and no NAFLD group according to liver ultrasound examination results,each with 49 cases.Indexes such as SHBG,TT,E2,P,FSH,LH,PRL,FPG,FINS, HbA1C, TC,TG, LDL-C, and HDL-C were observed.Results:The average level of total testosterone in the male type 2 diabetic group with NAFLD was significantly lower than that in the no NAFLD group(P<0.01).Conclusion:Compared with males with type 2 diabetes mellitus only,NAFLD may affect the total testosterone in male patients with type 2 diabetes mellitus.

Diabetes mellitus, type 2；Non-alcoholic fatty liver； Sex hormone

R 587.1

A

1008-7044(2017)05-0524-03

2016-11-30)

1.山东省枣庄矿业集团中心医院 内分泌科，山东 枣庄 277800；2.山东省立医院 内分泌科，山东 济南 250000

鹿丽(1975-)，女，副主任医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.05.007