丹参多酚酸盐对急性脑梗死患者脑血液流变学及血清MCP-1、IGF-1的影响

陈 萍，李 维，赵 乐，张海艳

丹参多酚酸盐对急性脑梗死患者脑血液流变学及血清MCP-1、IGF-1的影响

陈 萍*，李 维，赵 乐，张海艳

目的观察丹参多酚酸盐对急性脑梗死患者血液流变学及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的影响。方法将86例急性脑梗死患者随机分为2组，每组43例，对照组给予抗凝、溶栓等常规治疗，观察组在对照组基础上加用丹参多酚酸盐，共治疗2周。比较治疗前后两组患者NIHSS评分、血液流变学指标及血清MCP-1、IGF-1水平的变化。结果治疗后，两组NIHSS评分、血液流变学指标、血清MCP-1水平均降低(P<0.01或P<0.05)，血清IGF-1水平升高(P<0.01，P<0.05)，且两组上述指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐能促进急性脑梗死患者神经功能恢复，改善血液流变学及血清MCP-1、IGF-1水平，对脑缺血性损害具有保护作用。

脑梗死；丹参多酚酸盐；血液流变学；单核细胞趋化蛋白-1；胰岛素样生长因子-1

0 引言

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的一种有效成分，临床用于治疗冠心病、心绞痛等疾病，疗效显著[1]。研究证实，丹参多酚酸盐具有抗氧化、清除自由基、保护血管内皮细胞功能、抑制动脉粥样硬化炎症反应等作用[2]。目前国内已经开始使用丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死(ACI)，多数临床研究表明，丹参多酚酸盐有改善脑梗死急性期神经功能损害的趋势[3]。有关丹参多酚酸盐在ACI治疗中的作用机制并未完全清楚。MCP-1是具有趋化及活化单核巨噬细胞的重要的趋化细胞因子之一，在动脉粥样硬化形成过程中起到重要的作用[4]。脑梗死患者血清MCP-1含量增高，与颈动脉内膜中层厚度有关[5]。IGF-1是一种肽类激素，具有诱导神经营养因子释放、抑制神经细胞凋亡等作用[6]。研究发现，IGF-1水平与老年2型糖尿病合并脑梗死的神经功能缺损及颈动脉斑块严重程度密切相关[7]。本文通过观察丹参多酚酸盐对ACI患者NIHSS评分、血液流变学及血清MCP-1、IGF-1含量的影响，探讨丹参多酚酸盐对神经功能的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年12月在我院住院治疗的ACI患者86例，男50例，女36例，年龄48～81岁，平均年龄(54.8±10.8)岁。按入院顺序随机分为2组：观察组43例，男26例，女17例，年龄48～81岁，平均年龄(55.3±10.2)岁。对照组43例，男24例，女19例，年龄49～81岁，平均年龄(54.1±9.4)岁；两组性别、年龄、发病时间、神经功能缺损评分(NIHSS)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

1.2 纳入及排除标准 入选标准：①所有患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准[8]，且经头颅CT或MRI确诊。②首次发病或既往有脑卒中病史但未留下后遗症；③发病到入院时间≤24 h；④患者及家属知情同意，自愿参加。排除标准：①对药物过敏者；②短暂性脑缺血发作或并发脑出血，进展性卒中；③有认知功能障碍的患者；④伴有恶性肿瘤、严重心肝肾疾病、血液系统疾病的患者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗，如抗凝、溶栓、抗血小板聚集、稳定斑块、调控血压、改善脑供血等对症支持治疗。观察组在常规治疗基础上加用丹参多酚酸盐200 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静滴，1次/d，14 d为1个疗程。

1.4 评定标准 在治疗前及治疗2周后，采用美国国立卫生院卒中量表(NIH stroke scale，NIHSS)来评定患者神经功能缺失恢复情况，共13个项目，每个项目分3～5个等级，评分范围为0～42分，分数越高表示神经功能受损越严重。

1.5 检测指标 分别于治疗前及治疗后2周，清晨空腹采集静脉血5 mL，采用全自动血流变分析仪(北京赛科希德SA-6000型)进行分析；采用ELISA法检测治疗前后ACI患者MCP-1、IGF-1水平，试剂盒购自北京易科攀博生物有限公司，严格按照说明书进行操作。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较 治疗后，两组NIHSS评分均明显降低(P<0.01)，且治疗后观察组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较

注：与治疗前比较，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2.2 两组血液流变学变化比较 治疗后，两组血液流变学指标均明显降低(P<0.01或P<0.05)，且观察组下降更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血液流变学变化

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2.3 两组治疗前后MCP-1、IGF-1水平比较 治疗后，两组血清MCP-1水平降低，IGF-1水平升高(P<0.01或P<0.05)，且观察组变化更明显(P<0.05)。见表4。

3 讨论

脑梗死是指因局部脑动脉血供不足所致脑组织急性缺血而发生的坏死。如何尽快恢复、改善缺血状态、减少神经功能损伤是脑梗死治疗的关键。研究显示，血液流变学改变是急性脑梗死发病的一个重要因素[9-14]。动物实验模型发现，红细胞比容增高，血液呈高凝状态，可降低脑血流量[15]，如果同时降低动脉压则容易发生脑梗死。低切黏度升高对脑血栓形成影响也较大，且多发生在熟睡与刚醒时，这与脑梗死发生时间相吻合。血液有形成分中，尤其是血小板，极易黏附在病变血管内膜处，释放出多种生物活性物质，加速血小板的再聚集，极易形成动脉附壁血栓。血液成分中脂蛋白、胆固醇、纤维蛋白等含量的增加，可使血液黏度增高、红细胞表面负电荷降低，导致血流速度减慢[16]。因此，对血小板功能及血液流变学异常的早期干预是脑梗死的治疗手段之一。米玉霞等[17]研究发现，丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死有效，与改善血液流变学、降低血清CRP水平有关。本研究结果显示，治疗后，两组NIHSS评分、血液流变学指标均明显降低，且观察组相应指标改变更明显，表明丹参多酚酸盐能促进神经功能的恢复，明显降低血液黏度，改善ACI患者血液流变学各项指标。

表4 两组患者治疗前后MCP-1、IGF-1水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

MCP-1在正常脑组织水平极低，脑缺血后神经元、内皮细胞等表达增高，诱导单核巨噬细胞向缺血区域浸润，参与脑组织损伤[18]。IGF-1参与平滑肌的增殖迁移、炎症反应、血管再生，具有抗动脉粥样硬化的作用，同时与受体结合后，作为一种非选择性的神经营养因子，参与神经系统的增生、分化和神经功能的调节[19]。研究表明，脑梗死患者血清IGF-1含量下降，与神经功能缺损及动脉粥样硬化严重程度密切相关[7]。本研究结果显示，治疗后，两组血清MCP-1水平均降低，而血清IGF-1水平升高，且两组比较差异有统计学意义，表明丹参多酚酸盐可明显降低ACI患者血清MCP-1水平，提高血清IGF-1水平，从而发挥神经功能保护作用。

综上所述，丹参多酚酸盐能有效促进神经功能的恢复，明显改善急性脑梗死患者血液流变学，降低血清MCP-1水平，提高血清IGF-1水平，起到保护神经功能的作用。

[1] 庞洲,查赣,许尔凤.丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛患者血液流变学及内皮功能的影响[J].实用药物与临床,2014,17(1):38-40.

[2] 赵丽艳,左立艳,王泽静,等.丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗进展性脑梗死的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(2):185-187.

[3] 鲁雅琴,王颖,何忠芳,等.丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国老年学杂志,2013,33(18):4559-4560.

[4] Hartmann P,Schober A,Weber C.Chemokines and microRNAs in atherosclerosis[J].Cell Mol Life Sci,2015,72(17):3253-3266.

[5] 许媛媛,袁强,李世英.MCP-1、VE-cadherin与急性前循环脑梗死及其颈动脉粥样硬化关系的研究[J].中风与神经疾病杂志,2011,28(11):1019-1021.

[6] 任宏伟,茅利玉,钱华.舒血宁注射液联合小牛血去蛋白提取物对脑梗死恢复期患者血清IGF-1、IL-1及ICAM-1水平影响研究[J].中国生化药物杂志,2015,35(11):133-135.

[7] 戢运建,况娥.老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清IGF-1水平与神经功能及颈动脉斑块的关系[J].卒中与神经疾病,2016,23(5):322-325.

[8] 中华医学会.全国第四届脑血管病学术会议各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[9] 罗超,吴达军,罗霄鹏.脑梗死患者血液流变学指标与血脂的分析[J].实用临床医学,2013,14(8):24-25.

[10]罗焱,姚平波,张平,等.急性脑梗死患者外周血微小RNA-155和CD4+CD25+Treg细胞表达的关系[J].实用医学杂志,2015,31(11):1771-1774.

[11]杨卿青,宋欢,全斌,等.急性脑梗死与血清炎性因子的相关性研究[J].沈阳医学院学报,2016,18(6):430-433.

[12]李洪标,何丽艳,容宇,等.血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性脑梗死临床类型的相关性[J].实用医学杂志,2016,32(23):3914-3917.

[13]王瑜.普罗布考联合瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者脂质代谢的影响[J].中国医药,2016,11(5):679-682.

[14]朱卫香,刘彦敏.急性脑梗死患者血清对氧磷酯酶-1活性、氧化低密度脂蛋白水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性[J].实用医学杂志,2015,31(15):2508-2510.

[15]徐桂琳,曾先有.脑梗死患者同型半胱氨酸水平及血液流变学相关临床研究[J].中国实用医药,2014,9(35):55-56.

[16]李德奎,刘跃,朱清红,等.脑梗死患者同型半胱氨酸、凝血功能、血小板参数和血液流变学指标检测的临床意义[J].国际检验医学杂志,2014,35(10):1275-1276,1279.

[17]米玉霞.丹参多酚酸盐治疗对急性脑梗死患者血清C反应蛋白和血液流变学的影响[J].医学综述,2012,18(22):3903-3905.

[18]李浩,刘开祥,俸军林.丹参酮ⅡA对鼠脑缺血再灌注损伤MCP-1和TNF-α含量的影响[J].中华中医药学刊,2009,27(1):160-162.

[19]应芝英,林群锋.D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA 在急性脑梗死检测中的意义[J].现代中西医结合杂志,2015,24(34):3781-3783.

EffectofsalvianolateonhemorheologyandserumMCP-1andIGF-1inpatientswithacutecerebralinfarction

CHEN Ping*,LI Wei,ZHAO Le,ZHANG Hai-yan

(Department of Pharmacy,Meitan General Hospital,Beijing 100028,China)

ObjectiveTo investigate the effects of salvianolate on hemortheology and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) in patients with acute cerebral infarction.MethodsTotally 86 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups.Patients in control group (n=43)

conventional treatment with anticoagulant drugs and thrombolytic drugs;patients in treatment group (n=43) were given salvianolate injection additionally for 2 weeks.The changes in NIHSS socre,hemorheological parameters and serum MCP-1 and IGF-1 levels in the two groups were compared before and after treatment.ResultsAfter treatment,the NIHSS score,hemorheological parameters and the levels of serum MCP-1 in both groups were decreased (P<0.01 orP<0.05),while the levels of serum IGF-1 in both groups were increased (P<0.01,P<0.05),there being significant differences between the two groups (P<0.05).ConclusionSalvianolate improves the recovery of neurologic function,hemorheology and serum MCP-1 and IGF-1 levels of patients with acute cerebral infarction and has protective effect on cerebral ischemia injury.

Cerebral infarction;Salvianolate;Hemorheology;MCP-1;IGF-1

2016-12-21

北京煤炭总医院，北京 100028

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201709015