注射用炎琥宁在两种输液中稳定性的考察

李国耀

哈药集团三精制药有限公司质量检测中心

注射用炎琥宁在两种输液中稳定性的考察

李国耀

哈药集团三精制药有限公司质量检测中心

目的：检测室温条件下（20℃¯25℃）注射用炎琥宁分别与 5%浓度的葡萄糖氯化钠、葡萄糖注射液混合后混合注射液稳定性，并探究注射液静置后具体时间长度对混合液稳定性的联系。方法：将注射用炎琥宁与适当葡萄糖氯化钠注射液以及葡萄糖注射液进行配伍后，检测其在不同静置时间长度中混合液的稳定性，并测量混合液具体性状、pH值、吸光度等所发生的变化。结果：将注射用炎琥宁与浓度5%葡萄糖及葡萄糖氯化钠注射液进行配伍后，不同静置时间下混合液pH值、注射液性状不发生变化，不溶性微粒与吸光度变化明显，且静置时间不同变化程度不同。结论：注射用炎琥宁与葡萄糖及葡萄糖氯化钠注射液配伍后静置时间不宜过长，应在1h之内使用完毕，避免药效发生改变。

注射用炎琥宁；葡萄糖及葡萄糖氯化钠注射液；稳定性

炎琥宁是临床治疗中常用的抗感染药物，具有较好抗病毒作用，对因病毒引起的肺炎以及上呼吸道感染疗效较好。本次实验通过在室温条件下将注射用炎琥宁与浓度 5%葡萄糖注射液及葡萄糖氯化钠注射液进行混合，分析其在不同静置时间下混合液稳定性的具体变化，探讨混合液中吸光度、pH值以及药品性状等对临床治疗产生的影响，以提高临床用药安全，促使注射用炎琥宁充分发挥其药效，提高患者恢复速度。

1 仪器与试药

1.1 仪器

UV-2401PC紫外分光光度计(日本岛津);ZWF一J6型激光注射液微粒分析仪(天津天河医疗仪器研制中心);PHS-3C型酸度计(上海伟业仪器厂);电热恒温水浴锅(上海精宏实验设备有限公司);SartoriusBP211D电子天平(德国赛多利斯股份公司)

1.2 试药

注射用炎琥宁(商品名沙多力卡，重庆药友制药有限公司，规格0.2g/支，批号07120104,08020101);5%葡萄糖注射液(浙江济民制药有限公司，规格250ml，批号08031284);5%葡萄糖氯化钠注射液(浙江济民制药有限公司，规格250ml，批号08041573)。

2 方法与结果

2.1 配伍液的配制

另取3瓶250ml5%葡萄糖注射液，2批0.2g注射用炎琥宁与之随机配对，将供试品分成A,B,C组。A组:5%葡萄糖注射液(空白);B组:0.2g注射用炎琥宁(批号07120104)+250ml5%葡萄糖注射液;C组:0.2g注射用炎琥宁(批号08020101)+250ml5%葡萄糖注射液，模拟临床方法配药。另取3瓶250m1596葡萄搪饭化钠注射液，2批0.2g注射用炎琥宁与之随机配对，将供试品分成A,B,C组。A组:5%葡萄糖氛化钠注射液(空白);B组:0.2g注射用炎琥宁(批号07120104)+250ml5%葡萄糖氯化钠注射液;C组:0.2g注射用炎琥宁(批号08020101)十250ml5%葡萄糖氯化钠注射液，模拟临床方法配药。

2.2 测定方法

将上述备好的配伍液先后在 0,0.5,1.0,1.5,2.5h时采样，按性状、pH、不溶性微粒、吸光度的顺序进行观察及测定。

2.2.1 性状取A,B,C3组配伍液，在澄明度检测仪白色、黑色的背景下各观察6s。内容包括颜色，可见异物。2.2.2pH按《中国药典》2005年版附录VIH依法测定。2.2.3不溶性微粒按《中国药典》2005年版附录ISC依法进行测定。

2.2.4 吸光度的测定①测定波长的选择:分别精密量取"2.1.1”及“2.1.2”项下配伍液2ml于100ml量瓶中，分别加5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液至刻度，摇匀，以 596葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液做空白，于200一400nm扫描。结果炎琥宁配伍液在230nm处有最大吸收，故选230nm为测定波长。②配伍液吸光度的测定:按“2.1.I”及“2.1.2”项下配伍液0,0.5,1.0,1.5,2.5h以5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液做空白，在230nm处测A值，分别测3次，取其平均值，以Oh各配伍液在230nm处的吸光度100%，计算各时间的相对吸光度。

2.3 测定结果

颜色无明显的变化，均为浅淡黄色，澄明度检测仪下均未发现肉眼可见的絮状物、色斑、色块等异物;pH无明显的变化;不溶性微粒、吸光度都有不同程度的变化。结果见表1、2。

表1 配伍液的吸光度、外观及pH变化(n=3)

表2 配伍液的不溶性微粒数

3 讨论

（1）临床治疗发现，使用静脉滴注方式的注射用炎琥宁在临床应用中极易出现不良反应，经过反复检测探察，认为是药品静置时间过长引起。探究其具体用药条件，考察静置时间与药品性状及药效间联系，转变用药方式，提供合适临床应用条件，能够确保临床用药安全，避免不良反应发生几率。

（2）在注射用炎琥宁静脉滴注中，常使用浓度5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液进行配伍，选用这两种溶媒进行实验具有普遍性。

（3）经过考察后，根据表1可知，当静置时间处于0～2.5h时，药品颜色变化不大，澄明度以及pH值不发生变化；注射液吸光度在 0～1.5h之间没有出现明显改变，混合液稳定性较好，1.5～2.5h间开始出现变化，推测认为由于注射液中某些成分发生氧化分解造成吸光度变化，导致混合液稳定性降低。

（4）《中国药典》2005年版规定:标示量为100ml或

100ml以上的静脉用注射液，除另有规定外，每1ml中含有10μm以上的微粒不得超过25粒，含25μm以上的微粒不得超过3粒。表2显示，0-1h配伍液大小微粒变化不大，符合《中国药典》2005年版的要求。而1.5-2.5h不溶性微粒有上升趋势。可能由于中药注射液成分复杂，随着时间的延长发生氧化、缩合、水解等反应，各种微粒数都有不同程度的改变，导致微粒数增加，这也可能是引起临床出现药物不良反应的重要原因之一。25μm以上微粒的变化应引起足够关注，有的数据超出(中国药典》2005年版关于微粒的限度的规定，对于不溶性微粒的控制建议使用终端滤器质量可靠的一次性输液器。

（5）注射用炎琥宁与 5%葡萄糖,5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后，从吸光度、不溶性微粒数所见，其稳定性较差，为了减少临床不良反应的发生，保证临床用药的安全、有效，建议注射用炎琥宁与5%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后应在 1h内使用。因此在临床应用中应注意联用药物的配伍变化，很多针剂与输液配伍后，可因pH值的改变而使溶解度发生变化或发生氧化、水解、聚合等反应，产生大量不溶性微粒，增加了不良反应的发生率。即使分瓶输液，交接时也应用液体冲管后再换滴。

（6）炎琥宁注射液较多地用于儿童，虽然药典上没有明确规定加药后的输液的质量检查，但其与输液配伍后不溶性微粒的变化应引起重视，如果可能，最好将其直接生产成输液形式供临床使用。目前临床上使用的新药层出不穷，临床使用时间不长，很多新药的不良反应、配伍禁忌等信息在药品说明书及有关报道资料上都很不足，临床治疗中常会因对新药了解不充分、使用不当出现一些配伍变化和不良反应，值得关注。

[1]杨玉玲,蔡蕤,王利霞.27例我院注射用炎琥宁不良反应分析[J].中国医疗前沿.2012(09)

[2]王学玲,燕友美.注射用炎琥宁在儿童应用的安全性分析[J].药学研究.2014(01)

[3]赵慧芳,王丽琼,李瑒,刘沙.近红外漫反射光谱法快速判别注射用炎琥宁的冻干骨架结构[J].中国医院药学杂志.2012(15)

R473.5

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1672-5018（2017）05-009-01