急性脑梗死病人血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化、脂蛋白的相关性分析

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急性脑梗死病人血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化、脂蛋白的相关性分析

高华，裴静，陈明，孔祥锋，陈方方，胡霞

目的分析急性脑梗死病人血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化及脂蛋白的相关性。方法选择新疆医科大学第五附属医院神经内科就诊的182例急性脑梗死病人，应用彩色多普勒超声检查所有病人的双侧颈动脉内膜中层厚度(IMT)，根据颈动脉超声检测结果分为IMT≥0.9 mm组与IMT<0.9 mm组，同时实验室测定相关生化指标：胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]等。采用Pearson相关及线性回归进一步分析与胱抑素C有关的相关因素及导致IMT增厚的因素。结果IMT≥ 0.9mm组血清CysC水平较IMT<0.9 mm 组高，差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC与Hcy、IMT、Lp(a)存在正相关性(r值分别为0.366、0.391、0.319，P<0.05)。颈动脉IMT与脑梗死相关因素的线性回归分析结果显示，CysC是颈动脉IMT增厚的独立危险因素。结论急性脑梗死病人血清CysC水平与颈动脉IMT相关，可作为临床上早期预测颈动脉粥样硬化发生的指标，为临床治疗、预防动脉粥样硬化性疾病提供依据。

脑梗死；动脉粥样硬化；胱抑素C；同型半胱氨酸；颈动脉内膜中层厚度；血脂

脑卒中以缺血性脑卒中多见，由于其高发生率、高致残率、高死亡率，是严重威胁人类健康的疾病。动脉粥样硬化形成在缺血性脑卒的发生、发展过程中起重要作用[1]。近年来研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(CysC)失衡，参与心、脑血管疾病的动脉粥样硬化病理过程，可作为心脑血管疾病的独立危险因素，并评估相关疾病的风险[2-6]。本研究旨在分析急性脑梗死病人血清CysC水平与颈动脉硬化、脂蛋白的相关性，评估它们在脑梗死中的作用，为早期干预提供临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取新疆医科大学第五附属医院神经内科2016年1月—2016年6月首次发生脑梗死病人182例，男109例，女73例；年龄44岁～86岁(68.06岁±1.64岁)。缺血性脑卒中诊断标准参照第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死标准[7]，并经磁共振成像(MRI)或头颅CT检查证实为脑梗死。排除标准：明显心、肝、肾功能不全者；恶性肿瘤、血液病、慢性消耗性疾病、各种急慢性感染；自身免疫性疾病；心肌梗死、周围血管闭塞性疾病；服用炎症抑制药物、免疫抑制剂、类激素、B族维生素、叶酸等各种药物；妊娠及哺乳期妇女；两周内有外科手术或外伤病史。本研究经我院伦理委员会批准，病人及家属知情同意并签署协议书。

1.2 各项生化指标检测 急性脑梗死病人入院后48 h内抽取空腹肘静脉血，采用日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪分析；空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)及脂蛋白a[Lp(a)]等指标，血清CysC采用乳胶颗粒免疫比浊法。

1.3 颈动脉内膜中层厚度(IMT)测量 病人入院72 h内行颈动脉超声检查，采用美国ACUSON Sequoia512型彩色多普勒超声仪，频率7.5 MHz，参照文献[8]，检测双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉IMT ，其平均值为颈总动脉IMT。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 根据颈动脉超声检测结果分为IMT≥0.9 mm组与IMT<0.9 mm组，两组病人临床资料及实验室生化指标比较：年龄、性别、高血压病、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp(a)、Hcy等比较，差异无统计学意义(P>0.05) 。其中CysC水平在IMT≥0.9 mm组要高于IMT<0.9 mm组。详见表1。

表1 基本基线及各项生化指标比较

2.2 血清CysC与急性脑梗死相关因素的Pearson相关性分析 CysC与Hcy、Lp(a)、IMT存在正相关性(r值分别为0.366、0.319、0.391，P<0.05)；与IMT相关系数较高。与其他因素间差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 血清CysC与急性脑梗死因素Pearson相关性分析

2.3 IMT与急性脑梗死相关危险因素的多重线性回归分析 以年龄、FBG、TC、TG、LDL-C、Hcy及CysC为自变量，以IMT为因变量，运用多重线性回归分析得出CysC是颈动脉IMT增厚的独立危险因素。详见表3。

表3 IMT与急性脑梗死相关危险因素的多重线性回归分析

3 讨 论

脑血管病作为人类死亡的三大疾病之一，以缺血性脑血管病常见，动脉粥样硬化在其发生过程中起重要作用，动脉粥样硬化作为多种因素导致的慢性炎症性疾病，脂质因子和炎症因子在动脉粥样硬化性疾病过程中起重要作用[9]。与脑梗死发生风险紧密相关。

脂质代谢异常参与动脉粥样硬化发生。LP(a)作为脂蛋白的一种，可通过与纤维蛋白结合，竞争性抑制纤溶酶及血浆纤溶酶原活性，激活血小板，造成凝血功能异常、纤溶活性降低，加速血栓形成，动脉粥样硬化发生[10]。有多项研究证实，Lp(a)水平升高是脑卒中发生的独立危险因素[11]。

CysC作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，最早应用于肾功能的早期预测。新近研究发现其参与细胞外基质的产生、降解，影响粒细胞的吞噬、趋化功能参与炎症过程；改变血小板功能促进血栓形成；产生氧自由基导致血管内皮损伤斑块形成；通过CD40L途径介导斑块不稳定性，参与动脉粥样硬化形成病理过程[12]，且发现CysC与动脉粥样硬化程度有关[13]。Hcy是蛋氨酸代谢过程中的重要产物，其可导致血管内皮细胞的结构及功能发生改变[14]，造成血管内皮损伤，诱导平滑肌细胞增殖，影响凝血系统，促进动脉粥样硬化发生及进展[15]。

本研究资料显示，统一基线标准后，以颈动脉IMT为指标分组，IMT≥0.9 mm组CysC水平高于IMT<0.9 mm组(P<0.05)，说明血清CysC水平变化可能与脑梗死病人动脉粥样硬化相关，且参与动脉内膜变化的病理过程[13]。将CysC与其他脑梗死相关可能因素进行Pearson相关性分析，发现IMT、Lp(a)、Hcy分别与其存在正相关性，随CysC水平而变化。而IMT、Lp(a)、Hcy在血管内皮损伤及斑块形成病理机制中有复杂而密切的相互作用，再次说明CysC在脑血管病的动脉粥样硬化形成过程中参与发病，并与之有密切关系。在急性脑梗死的相关因素与IMT的多重线性回归分析中，观察到CysC是颈动脉IMT增厚的独立危险因素。此结果与张文敏等[16]，周明锴等[17]研究结果部分相同。本研究结果分析未发现Hcy可作为IMT的独立危险因素，考虑与本研究样本数量、实验仪器及测量标准有关，导致与目前多数关于Hcy与动脉粥样硬化有关研究结果不同[18]。

结合本研究结果分析，CysC与动脉粥样硬化相关的大血管病变密切相关，可能参与血管内皮损伤及炎症反应、动脉硬化形成，造成IMT改变，考虑CysC作用多个血管内皮损伤、动脉硬化斑块形成的过程，可能与Hcy或(和)脂蛋白共同参与演变过程，而非独立的一个作用因素，或单纯作用在某个通路，其具体机制尚需要进一步研究。

本研究主要分析急性脑梗死动脉粥样硬化与CysC、脂蛋白的相关性，旨在为临床治疗、预防动脉粥样硬化性脑梗死疾病提供可行性依据。但本研究非多中心、大样本、长期随访性研究，仅为静态、横断面分析，也未对急性脑梗死的不同亚型及不同时期内的变化进行动态观察，故需进一步扩大样本、完善和证实。

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(本文编辑薛妮)

新疆医科大学科研创新基金(No.XYDCX2015110)

新疆医科大学第五附属医院(乌鲁木齐 830011)

孔祥锋，E-mail：1536055291@qq.com

信息：高华，裴静，陈明，等.急性脑梗死病人血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化、脂蛋白的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2172-2174.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.027

：1672-1349(2017)17-2172-03

2016-11-12)