曲美他嗪对老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影响

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曲美他嗪对老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影响

叶慧芳，张杰，刘华

目的研究曲美他嗪对老年冠心病伴慢性心力衰竭病人炎症因子、心功能及生活质量的影响。方法选取我院2014年6月—2016年2月收治的老年冠心病伴慢性心力衰竭病人106例，采用随机数字法分为对照组和观察组，各53例。对照组病人采用常规抗心力衰竭治疗方案；观察组病人在对照组治疗基础上口服曲美他嗪治疗。比较两组病人治疗总有效率及治疗前后血清炎症因子、心功能指标及生活质量评分。结果观察组病人的治疗总有效率明显高于对照组(χ2=6.33，P=0.01)。治疗后，观察组血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显低于对照组(P<0.01)；左室射血分数(LVEF)和6 min步行距离(6MWT)均明显高于对照组(P<0.01)；左室舒张末期内径(LVEDD)及N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平均明显低于对照组(P<0.01)。治疗后6个月随访，观察组病人SF-36评分明显高于对照组(P<0.01)。结论曲美他嗪治疗老年冠心病伴慢性心力衰竭的临床疗效显著，能有效抑制炎症反应，改善心功能，提高病人生活质量，且治疗安全性较高。

冠心病；慢性心力衰竭；曲美他嗪；老年；炎症因子；心功能；生活质量

冠心病是临床常见的心血管疾病，是指各种因素所致冠脉粥样硬化，包括炎症、血栓等因素，最终引起冠脉管腔狭窄或闭塞，导致心肌缺血缺氧、坏死[1]。中老年人是冠心病高发人群，尤其以老年人发病最常见，随着我国人口老年化加重，老年冠心病病人人群逐渐增多，严重威胁病人生命安全。有研究证实，冠心病病情发展至终末期，易导致心律失常、急性心肌梗死、心源性休克及慢性心力衰竭等严重并发症，甚至导致死亡[2]。

慢性心力衰竭是冠心病终末期严重并发症，病人主要表现为心肌收缩力障碍，心排血量急剧降低，引起机体严重缺血缺氧，加重代谢紊乱，严重威胁病人生活质量及生命安全，其5年生存率不足50.0%[3]，是老年心血管疾病致死的重要原因。既往临床治疗老年冠心病伴慢性心力衰竭常采用常规治疗措施，包括饮食调节、吸氧、β受体阻滞剂、利尿剂、强心剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等[4]，虽能不同程度正性肌力，降低心脏负荷，但由于老年病人机体各项机能减退，且病情常较重，其疗效很难达到预期。有研究发现，优化心肌代谢底物对促进心肌功能恢复具有重要作用[5]，曲美他嗪作是调节心肌代谢的代表药物，具有降低自由基生成、抑制炎症反应、增强心肌能量供应等多种疗效，在临床广泛应用。本研究分析曲美他嗪治疗老年冠心病伴慢性心力衰竭的综合疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年6月—2016年2月收治的老年冠心病伴慢性心力衰竭病人106例，纳入标准[6]：①均符合第12版《实用内科学》冠心病伴慢性心力衰竭诊断标准，且经冠脉造影等影像学检查证实；②年龄≥60岁；③纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级Ⅱ级～Ⅳ级；④未合并严重的脑血管、心脏、肝肾肺等器官组织疾病；⑤均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①急性心肌梗死、重度心力衰竭、风湿性心脏病等其他心脏及心血管疾病；②对本研究药物过敏；③合并严重感染性疾病；④合并血液系统、免疫系统、神经系统或内分泌系统严重疾病；⑤合并恶性肿瘤或精神类疾病；⑥妊娠期或哺乳期妇女。

采用随机数字法分为对照组和观察组，各53例。对照组男32例，女21例；年龄62岁～81岁(72.19岁±6.84岁)；病程2年～14年(6.92年±2.15年)；NYHA分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级25例，Ⅳ级15例。观察组男31例，女22例；年龄61岁～82岁(72.33岁±6.80岁)；病程2年～16年(6.99年±2.08年)；NYHA分级：Ⅱ级12例，Ⅲ级25例，Ⅳ级16例。两组病人在性别、年龄、病程及NYHA分级等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人在入院后均参照2014版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中常规抗心力衰竭治疗方案，包括低钠低脂饮食调节、辅助吸氧，给予β受体阻滞剂、洋地黄类制剂、利尿剂、强心剂、ACEI等药物治疗。在此基础上，观察组病人口服曲美他嗪治疗，每次20.0 mg，每日3次。所有病人均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①比较两组病人治疗总有效率；②比较两组病人治疗前后血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；③比较两组病人治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、6 min步行距离(6MWT)及N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平；④治疗后6个月随访，比较两组病人的生活质量SF-36评分。

1.4 疗效标准及检测方法[7]根据病人治疗后NYHA分级改善程度进行疗效评定，①显效：治疗后，NYHA分级较治疗前改善2级及以上或恢复至Ⅰ级；②有效：经治疗后，病人的NYHA分级改善1级及以上；③无效：经过治疗后NYHA分级无改善或加重。

抽取所有病人治疗前后外周空腹静脉血5.0 mL，分别提取血浆和血清，采用多功能免疫检测仪[瑞莱生物工程(深圳)有限公司]检测血清NT-proBNP水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检查血清IL-6和TNF-α水平，试剂盒由上海研域生物科技有限公司；采用全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测血清hs-CRP水平。采用SF-36量表对治疗前后生活质量进行评分，满分为100分，分数越高表示生活质量越高。

2 结 果

2.1 两组病人治疗总有效率比较 观察组病人治疗总有效率为86.79%，对照组为66.04%，观察组明显高于对照组(χ2=6.33，P=0.01)。详见表1。

表1 两组病人的治疗总有效率比较 例(%)

2.2 两组病人血清炎症因子水平比较 两组病人治疗前血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组病人血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明显低于对照组(P<0.01)。详见表2。

表2 两组病人血清炎症因子水平比较(±s)

2.3 两组病人心功能指标比较 两组病人治疗前LVEF、LEVDD、6MWT及血清NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组病人LVEF和6MWT明显高于对照组(P<0.01)；LEVDD和血清NT-proBNP水平明显低于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组病人心功能指标比较(±s)

2.4 两组病人SF-36评分比较 两组病人治疗前的SF-36评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月随访，观察组病人的SF-36评分明显高于对照组(P<0.01)，详情见表4。

表4 两组病人SF-36评分比较(±s) 分

3 讨 论

慢性心力衰竭是冠心病终末期常见且严重并发症，主要由于病人心肌缺血缺氧加重，心肌细胞内三磷酸腺苷(ATP)合成急剧降低，出现收缩功能障碍及顺应性降低，导致慢性心力衰竭发生，最终由于心脏泵衰竭死亡。据统计显示，我国慢性心力衰竭发病率约为0.9%[8]，多发于老年人群，随着人口老龄化加重，慢性心力衰竭病人及因其死亡病人显著升高，已成为65岁以上人群死亡的重要病因，严重威胁老年病人生活质量及生命安全。有研究表明，慢性心力衰竭病人若心肌相对稳定，其病情也会呈进行性进展，且伴有多种生化指标改变，因此受到临床高度重视[7]。

NT-proBNP是由心室肌细胞合成的心脏激素，正常机体水平稳定，而当左心室压力负荷增加或心室扩张时可出现高表达，与心功能NYHA分级呈明显正相关[9]，是心力衰竭诊断和预后评估的特异性指标，其水平升高伴随代偿期向失代偿期整个过程。有研究证实，各炎症因子过度激活是慢性心力衰竭发生发展的重要诱因，包括TNF-α、IL-6、hs-CRP等，其水平与慢性心力衰竭病情密切相关，常作为诊断和预后的敏感评价指标。有研究指出，采用6 min步行试验能准确预测慢性心力衰竭病人住院率及远期死亡率，其敏感性可能高于NYHA分级、LVEF等[10]，因此，观察6MWT对其预后评估具有重要价值。

既往冠心病合并慢性心力衰竭病人多采用常规抗心力衰竭药物治疗，通过改善病人血流动力学，增加侧支血管供血，提高冠脉有效血流量，降低外周血流阻力及减少心肌耗氧量，进而增强心肌收缩功能，达到抗心力衰竭目的。多项研究证实，常规抗心力衰竭方案存在明显局限，加之老年病人本身病情较重，其疗效很难达到预期[11-12]。随着临床对慢性心力衰竭病因、发病机制的深入研究，心脏泵衰竭所致的心肌能量摄取失衡在慢性心力衰竭的重要作用得到证实。因此，以改善心肌能量代谢，抑制或阻止心肌重塑的“生物学治疗”也成为其新的治疗方向。

曲美他嗪是一种新型长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-AKT)抑制剂，具有拮抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素等多种激素作用，并可降低外周血管阻力，提高冠脉有效血流循环，同时增强线粒体活性，改善线粒体能量代谢，在不增强心肌氧耗情况下，增加其对葡萄糖利用率，从而提高心肌收缩功能[13]。有研究发现，曲美他嗪可通过抑制脂肪酸的氧化速度，增加心肌细胞对乳酸利用，增强其生理代谢能力，起到保护心肌作用[14]。曲美他嗪能调节细胞内外Na+和Ca2+平衡，改善细胞内电解质平衡稳定，降低氧自由基及内皮素释放，从而减轻心脏前后负荷，减轻心肌细胞缺血缺氧损伤程度，且有效血药浓度维持时间长，可持续性发挥药效[15]。目前，曲美他嗪在冠脉功能不全、心绞痛、慢性心力衰竭等心血管疾病中有较好疗效。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组。观察组治疗后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平明显低于对照组；LVEF和6MWT明显高于对照组；LVEDD和血浆NT-proBNP水平明显低于对照组，表明曲美他嗪能有效抑制老年慢性心力衰竭病人机体炎症反应，促进心脏功能恢复，与目前报道基本一致。同时治疗后6个月随访发现，观察组SF-36评分明显高于对照组，证实曲美他嗪能有效改善病人生活质量。

综上所述，曲美他嗪对老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的临床疗效显著，能有效抑制炎症反应，改善心功能，提高病人生活质量，且治疗安全性较高。

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(本文编辑薛妮)

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信息：叶慧芳，张杰，刘华.曲美他嗪对老年冠心病伴慢性心力衰竭病人的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2144-2147.

R541.6 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.018

：1672-1349(2017)17-2144-04

2017-04-24)