稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病的临床疗效及对血清PGI2的影响

，

稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病的临床疗效及对血清PGI2的影响

马佳会1，宫丽鸿2

目的观察稳斑汤联合体外反搏(EECP)治疗冠心病不稳定型心绞痛(痰瘀互结证)的临床疗效及对血清前列腺环素(PGI2)含量的影响。方法将120例冠心病不稳定型心绞痛(痰瘀互结证)病人随机分为治疗组和对照组，各60例。对照组采用西医基础治疗加稳斑汤治疗，治疗组在对照组治疗方案基础上联合体外反搏治疗，疗程均为4周，治疗前后根据研究方案与病例报告表(CRF)评定两组受试者心绞痛症状积分和疗效、中医证候积分和疗效，采用酶联免疫吸附法测定血清PGI2的含量。结果与治疗前相比，治疗组和对照组治疗后心绞痛症状积分、中医证候积分均有显著降低(P<0.01)；血清PGI2含量均有显著升高(P<0.01)；治疗后治疗组心绞痛症状积分、中医证候积分均显著低于对照组(P<0.01)；血清PGI2含量显著高于对照组(P<0.01)。治疗组的心绞痛症状疗效、中医证候疗效均显著优于对照组(P<0.05)。结论稳斑汤联合EECP疗法能有效治疗冠心病不稳定型心绞痛，促进血清PGI2的分泌可能是其作用机制之一。

冠心病；稳斑汤；增强型体外反搏；前列环素

冠心病不稳定型心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化狭窄、不稳定粥样斑块继发病理改变、冠状动脉痉挛出现心脏急剧、短暂缺血缺氧表现的临床综合征，严重者可进一步发展为急性心肌梗死。本病与中医学“胸痹”、“心痛”相似，临床最常见证候为痰瘀互结证，治法为搜风祛痰、活血化瘀，中药稳斑汤治疗急性冠脉综合征取得显著疗效[1]。增强型体外反搏(EECP)装置，可增加冠状动脉血流灌注、保护血管内膜、促进血管内皮细胞修复、抑制动脉粥样硬化发生发展[2]，2006年被中华医学会心血管分会纳入冠心病、心绞痛的临床治疗指南，有研究表明EECP可促进病人血清前列腺环素(PGI2)的释放[3]。本研究旨在观察稳斑汤联合体外反博治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床疗效及对病人血清PGI2水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年10月—2016年2月于辽宁中医药大学附属医院就诊符合入选标准的冠心病不稳定型心绞痛病人120例。根据随机对照原则分为治疗组和对照组，各60例。治疗组男23例，女37例，年龄62.95岁±9.48岁；对照组男27例，女33例，年龄64.35岁±10.11岁。两组病人性别、年龄、身高、体重、心绞痛程度构成比及治疗前血清PGI2含量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 符合西医冠心病不稳定型心绞痛的诊断标准及痰瘀互结的中医诊断标准；心绞痛分级程度为Ⅰ级～Ⅲ级病人；年龄45岁～80岁；病人知情同意，自愿受试。

1.3 排除标准 不符合中医证候诊断标准或西医诊断标准者；有各种出现性疾病或出血倾向者；患有活动性血栓性静脉炎及下肢深静脉血栓者；有严重心血管疾病及严重脏器疾病者；妊娠期妇女、精神病病人。

1.4 诊断标准 不稳定型心绞痛诊断标准：参照中华医学会心血管病分会2007年制定的《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[4]：根据病史典型心绞痛症状、典型缺血性心电图改变(新发或一过性ST段压低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV)及心肌损伤标志物[(肌钙蛋白T(cTnT)或肌酸激酶-同工酶(CK-MB)]测定，可诊断不稳定型心绞痛。诊断未明确的不典型病人而病情稳定者，可再做负荷心电图，或冠脉CT、冠脉造影等检查。冠脉造影作为金指标。

胸痹-痰浊血瘀证诊断标准：参照2002年国家药品监督管理局修订的《中药新药临床研究指导原则》胸痹-痰浊血瘀证，并结合专家论证意见[5]，胸痹：胸闷、胸痛，甚至放射至背部；轻者仅感到气短憋闷。痰浊血瘀证：主证：胸闷、胸痛反复发作；其他症状：心前区疼痛，或肩臂痛，心悸气短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，纳差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑点，苔厚腻浊滑；脉象：脉弦滑或弦涩。具有主证之一及2项其他症状及舌脉符合者即可诊断。

1.5 研究方法

1.5.1 治疗方法 对照组采用稳斑汤、西医基础治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用EECP治疗(PSK/普施康 P-ECP/TI反搏装置)，每次60 min，每日1次，两组疗程均为4周。稳斑汤药物组成：全蝎5 g，蜈蚣1条，水蛭15 g，地龙15 g，陈皮15 g，半夏15 g，白术15 g。每日1剂，早晚各100 mL温服。西医基础治疗包括休息、吸氧、镇静等一般治疗及硝酸酯类、β受体拮抗剂、阿司匹林、氯吡格雷及他汀类等药物治疗，根据受试者病情，适当调整。

1.5.2 观察指标 治疗前后以向受试者提问方式完成设计研究方案与病例报告表(CRF)，完成心绞痛症状及中医症状记分，计算受试者心绞痛症状积分、中医证候积分，评定受试者心绞痛症状、中医证候疗效。对照组分别在疗程前后，治疗组分别在首次反搏治疗前10 min、第4周反搏完成后10 min内，抽取肘静脉血3 mL～5 mL，120 min内离心分离血清，分装后存于-70 ℃冰箱中，采用酶联免疫吸附法(ELISA)整批测定PGI2，PGI2试剂盒购买于沈阳市晟洋生物制剂，按试剂盒操作说明书进行样本制备、保存及测定。

1.5.3 疗效判定标准 心绞痛症状积分标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]。中医证候计分标准：参照中医证候计分表[6]。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]：疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效：治疗后病情明显改善，疗效指数≥70%；有效：治疗后病情好转，30%≤疗效指数<70%；无效：治疗前病情无明显改善，甚至加重，疗效指数<30%。

2 结 果

2.1 两组病人心绞痛症状积分及疗效比较 治疗后，治疗组与对照组心绞痛症状积分较治疗前显著降低(P=0.000)；治疗后治疗组心绞痛症状积分显著低于对照组(P=0.003)，详见表1。两组病人心绞痛症状疗效比较，差异有统计学意义(Z=-3.530，P=0.000)，治疗组平均秩值大于对照组，故治疗组心绞痛症状疗效优于对照组，详见表2。

表1 两组病人心绞痛症状积分(±s) 分

表2 两组病人心绞痛症状疗效比较

2.2 两组病人中医证候积分及疗效比较 治疗后，治疗组与对照组中医证候积分较治疗前有显著降低(P=0.000)；治疗后治疗组中医证候积分显著低于对照组(P=0.000)，详见表3。两组病人中医证候疗效比较，差异有统计学意义(Z=-3.806，P=0.000)，治疗组平均秩值大于对照组，故治疗组中医证候疗效优于对照组，详见表4。

表3 两组病人中医证候积分比较(±s) 分

表4 两组病人中医证候疗效比较

2.3 两组病人血清PGI2含量比较 治疗后，治疗组与对照组血清PGI2含量较治疗前有显著升高(P=0.000)，治疗后治疗组血清PGI2含量显著高于对照组(P=0.000)，详见表5。

表5 两组病人血清PGI2含量比较(±s) pg/mL

3 讨 论

目前冠心病不稳定型心绞痛的治疗手段主要包括药物治疗、介入治疗及搭桥手术治疗，其中介入治疗最常见，但部分病人仍可出现支架后再狭窄及心绞痛症状反复发作。近年来冠心病康复愈加受到广泛重视，中西药联合治疗冠心病已成趋势，体外反搏亦广泛应用于冠心病一级、二级预防，对我国目前冠心病的发病、预防和康复有重要作用[7]。

体外反搏技术始于20世纪60年代初，是一种无创的体外辅助循环装置，其原理是通过对下肢进行无创性序贯加压，增加静脉回流及回心血量，使得全身循环系统形成搏动性的高灌注压力，增加主动脉及冠状动脉舒张期血液灌流，改善心脏及其他脏器供血[8]。1982年我国自主研发四肢气囊序贯加压式体外反搏器，增加对臀部的加压，更有效增加动脉舒张压，这是增强型体外反搏，现常被简称为“体外反搏”[9]。有研究证实，EECP可改善心肌供血，减少冠状动脉疾病病人的心绞痛发作频率，延长运动或劳累诱发心肌缺血的时间[10]。厉坤鹏等[11]证实EECP可明显改善冠心病病人的心电图、左心射血分数、脑钠肽，提高6 min步行距离及能量代谢当量值，可有效减少心肌梗死再发生率及再住院率，改善心绞痛症状，改善心功能，提高运动耐力，进而改善病人生活质量。经过40余年国内外的临床观察，体外反搏对冠心病的治疗具有重要意义，可有效改善心血管疾病病人的远期预后。EECP可显著改善血管内皮功能，内皮功能是冠心病发生发展的关键因素，血管内皮受损和功能减退可促进动脉粥样硬化的发生和形成[12]。

血管内皮细胞是一个相对独立的自分泌和旁分泌器官，在血液流动过程中，血流对血管内皮细胞产生一种与血流方向一致的力，称为血流切应力，当血管内皮细胞受到大小不同的切应力刺激，内皮细胞合成并分泌PGI2、一氧化氮、内皮素-1、血管细胞黏附分子-1、血管内皮生长因子等多种生物活性物质调控全身循环系统[13]。有研究表明，PGI2是由血管壁内皮细胞中的花生四烯酸经环氧合酶代谢合成释放的产物，具有抗血小板聚集及扩张血管作用，能舒张微血管、增加局部血流量[14]。EECP可通过提高血流灌注从而增加血流切应力，促进PGI2的合成及分泌[3]。

本研究中药汤剂稳斑汤包含具有搜风活血祛瘀作用的全蝎、蜈蚣、地龙、水蛭，具有健脾燥湿化痰作用的陈皮、半夏、白术，治疗胸痹-痰浊血瘀证病人有良好疗效，可有效改善不稳定型心绞痛症状。现代药理学研究显示，稳斑汤的组成药物具有多靶点发挥抗氧化、扩张冠状动脉、改善微循环、增加冠状动脉血流灌注等作用[15]；同时临床研究证明稳斑汤辅助西医治疗急性冠状动脉综合征痰浊血瘀证病人疗效确切，与单纯西医治疗相比明显降低病人中医证候积分[1]。

本研究结果显示中西药联合或EECP与中西药联合均能明显降低病人心绞痛症状积分、中医证候积分，提高心绞痛症状疗效及中医证候疗效，促进血清PGI2分泌，同时反映病人在中西药基础上增加4周EECP能取得更好疗效，更大程度降低心绞痛症状积分、中医证候积分，提高心绞痛症状疗效及中医证候疗效，促进合成和分泌更多PGI2。

综上所述，西药加稳斑汤联合EECP辅助治疗能有效治疗胸痹-痰浊血瘀型冠心病不稳定型心绞痛，可作为心血管康复综合治疗的新方案推广临床，促进血清PGI2的分泌可能是其作用机制之一。

[1] 程修平，宫丽鸿，李楠，等.稳斑汤辅助治疗对急性冠状动脉综合征痰浊血瘀证患者血浆血栓调节蛋白基因启动子甲基化的影响[J].中医杂志，2016，57(2)：140-144.

[2] 胡大一，伍贵富，郑振声.体外反搏的历史、现状与未来发展[J].心血管病学进展，2009，30(5)：723-724.

[3] 周殷，高振军，孙久滨，等.新型体外反搏对冠心病患者血清PGI2，t-PA，TXB2，AngⅡ的影响[J].航空航天医学杂志，2014，25(8)：1063-1065.

[4] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304.

[5] 国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：69.

[6] 王鸿琳.冠心病稳定型心绞痛(痰瘀互结证)疗效评价证候计分表的研制与初步考评[D].沈阳：辽宁中医药大学，2012：71-74.

[7] 米翔.增强型体外反搏治疗冠心病的研究进展[J].华夏医学，2014，27(4)：140-142.

[8] 谢岩，齐国先.体外反搏在慢性心力衰竭患者心脏康复治疗中的作用[J].中国医药指南，2011，9(17)：104-105.

[9] 张丽丽.增强型体外反搏联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病的临床效果观察[J].社区医学杂志，2014，12(10)：73-74.

[10] 王友丽，陈光辉.增强型体外反搏治疗运动诱导型心肌缺血和不稳定型心绞痛的疗效[J].实用医院临床杂志，2006，3(3)：34-35.

[11] 厉坤鹏，周茹珍，赵俊，等.增强型体外反搏在冠心病康复治疗中的临床研究[J].心血管病防治知识(学术版)，2016，21(2)：30-34.

[12] 杨达雅，伍贵富.体外反搏作用的新机制：提高血流切应力与血管内皮功能保护[J].心血管病学进展，2009，30(5)：725-727.

[13] 伍贵富，马虹，王奎健，等.体外反搏作用的新机制及其装置的新发展[J].中山大学学报(医学科学版)，2006，27(6)：606-609；624.

[14] Reinstrup P，Nordström CH.Prostacyclin infusion may prevent secondary damage in pericontusional brain tissue[J].Neurocrit Care，2011，14(3)：441-446.

[15] 郭秋影.宫丽鸿教授从风痰理论论治不稳定型心绞痛的经验总结[D].沈阳：辽宁中医药大学，2012：18-19.

(本文编辑薛妮)

沈阳市科学技术基金项目(No.F14-189-1-00)；国家中医药管理局科技基金项目(No.JDZX2015033)；辽宁省卫计委临床专科能力建设项目

1.辽宁中医药大学(沈阳 110032)，E-mail：417769318@qq.com；2.辽宁中医药大学附属医院

信息：马佳会，宫丽鸿.稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病的临床疗效及对血清PGI2的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2141-2144.

R541.4 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.017

：1672-1349(2017)17-2041-04

2016-07-25)