温和灸对绝经综合征阴虚体质患者性激素水平、应激状态的影响❋

李启荣，麦 威，赵利华，闫红霞，梁劲松，黄慧敏，唐丽颖，罗 丹，李雅彦，覃晓燕，韦良玉(. 广西中医药大学第一附属医院仁爱分院，南宁 000； . 广西中医药大学第一附属医院针灸科，南宁 00； . 广西中医药大学第一附属医院检验科，南宁 00； . 广西梧州市中医院针灸科，广西 梧州 000； . 广西中医药大学研究生院，南宁 0000； . 广西壮族自治区人民医院星湖门诊部，南宁 0000)

【针灸研究】

温和灸对绝经综合征阴虚体质患者性激素水平、应激状态的影响❋

李启荣1，麦 威5，赵利华2△，闫红霞4，梁劲松3，黄慧敏5，唐丽颖6，罗 丹5，李雅彦5，覃晓燕5，韦良玉2
(1. 广西中医药大学第一附属医院仁爱分院，南宁 530001； 2. 广西中医药大学第一附属医院针灸科，南宁 530023； 3. 广西中医药大学第一附属医院检验科，南宁 530023； 4. 广西梧州市中医院针灸科，广西 梧州 543000； 5. 广西中医药大学研究生院，南宁 530000； 6. 广西壮族自治区人民医院星湖门诊部，南宁 530000)

目的:探讨温和灸对绝经综合征阴虚体质患者性激素水平、应激状态的影响。方法：将60例患者按随机数字表法分为艾灸组和谷维素组各30 例，艾灸组采用温和灸，谷维素组服用谷维素，比较2组患者治疗前后Kupperman、HAMA评分及E2、FSH、LH、ACTH、CORT指标的变化。结果：艾灸组治疗后血清E2升高，Kupperman、HAMA、体质转化分、FSH、ACTH及CORT均较治疗前降低，与谷维素组比较差异有统计学意义。Kupperman评分的下降与FSH、CORT、ACTH 水平降低呈正相关；阴虚体质改善与E2升高呈负相关，与CORT、ACTH 水平降低呈正相关。结论：温和灸可降低阴虚体质患者FSH水平、提高E2含量，其作用机制与调整中枢的下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体-肾上腺轴有关，ACTH、CORT是绝经综合征阴虚体质患者较为敏感的激素指标。

温和灸；绝经综合征；阴虚体质；性激素；应激

绝经综合征(menopausal syndrome，MPS)是由卵巢功能减退、垂体功能亢进造成促性腺激素分泌异常增多而引发自主神经功能紊乱的一系列躯体及精神心理症状[1]，患者生理上出现月经紊乱、生育能力衰退、性生活能力下降及全身器官机能减退，心理上出现焦虑、抑郁、悲伤等情绪波动甚至出现轻生倾向[2]。笔者于2011年11月至2016年4月对阴虚体质绝经综合征患者进行艾灸和谷维素的随机对照研究，并观察治疗前后性激素、应激水平及相关量表的变化，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集2011年11月至2016年4月至我院针灸科及妇科门诊就诊的绝经综合征患者60例，体检中心就诊的同年龄段无绝经综合征的平和质正常对照人群26例。采用SPSS 19.0设计随机数字表，将随机数字装进密不透光的信封，每个信封设1个随机号，采用单盲法将符合标准的患者按入组先后顺序，按随机数字表法分为阴虚体质艾灸组30例，谷维素组30 例，2组年龄范围为42～55岁，病程2～60月。2组患者在年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，各组与同年龄段无绝经综合征的平和质正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组患者年龄与病程基本情况比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》[3]及《中华妇产科学》的国内改良更年期Kupperman症状评分[4]制定绝经综合征诊断标准：年龄在40～55岁的未绝经妇女，除月经失调外，烘热汗出是典型的特异性症状，可伴有烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、情志异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等；月经紊乱持续3个月以上或停经1年以内；内分泌测定主要以雌二醇(E2)降低为主，血清垂体促卵泡雌激素(FSH)水平升高；改良更年期Kupperman症状评分≥15分。

1.2.2 中医诊断标准 符合中华中医药学会《中医体质分类与判定》[5]诊断中阴虚体质类型：转化分数≥40分。

1.3 纳入标准

符合绝经综合征的中西医诊断标准；近6个月内未使用性激素或对性激素水平有影响的药物者；自愿参与本次调查研究并签署知情同意书、遵照医嘱坚持治疗者。

1.4 排除标准

年龄在40岁以下或55岁以上；合并有其他内分泌、神经、精神及脏器疾病患者；原发性低血压、原发性高血压及慢性贫血患者；双侧卵巢切除或卵巢功能障碍、子宫切除及严重的妇科器质性病变；未按规定服药或对药物过敏，或对本药已知成分过敏者。符合上述标准其中1项者，即予排除本研究。

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 艾灸组 取穴[6]三阴交(双)、涌泉穴(双)。灸材为甲级纯艾条(三年陈艾，南阳神农艾草生物制品有限公司)，18 mm×200 mm×10支(20±3) g。操作：患者取仰卧位，暴露穴位部位，将艾条的一端点燃，采用温和灸的方法，在距离穴位表面2～3 cm左右的位置开始施灸，使患者局部皮肤有温热感而无灼痛为宜，根据患者的感觉适当调整距离，灸至局部皮肤红晕为度。每次灸30 min，隔日1次，共治疗15次。

2.1.2 谷维素组 给予口服谷维素每次20 mg，每日3次，连续服用30 d(谷维素由江苏鹏鹞药业有限公司生产，国药准字H32023637，批号1211141，1111063，1207142，1312141，10 mg×100片)。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 量表评分 Kupperman量表评分[4]观察，包括潮热汗出、失眠、感觉异常、易激动、抑郁、眩晕、疲乏、骨关节肌肉痛、头痛、心悸、皮肤蚁走感、性交痛、泌尿系统症状共13项，评分最低分为O分，最高分为63分，分数越高说明症状越重；汉密尔顿焦虑(HAMA)量表评分[5]共14项，总分0～56分，单项分0～4分，因子分0～4分。HAMA分界值为14分，HAMA将焦虑因子分为精神性和躯体性两大类，2组患者均在治疗前及治疗30 d后进行Kupperman、HAMA量表测评。

2.2.2 实验室检测指标 分别测定2组患者治疗前后及同年龄段无绝经综合征和质者血清E2、FSH、促黄体生成激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量。月经紊乱者于艾灸前及艾灸后2 d内，月经正常来潮者于卵泡早期即月经来潮第2～3天，晨起空腹抽取外周静脉血5 ml，取血后放置30～60 min，待血凝后离心机离心(2000 r/min)10 min，吸取上清液置于-80℃冰箱保存待测，用碘[125I]放射分析药盒(北京北方生物技术研究所提供,批号20120520、20120624、20120926、20130420、20130920、20140102、20140620、20150120)测定。

2.2.3 体质转化分 根据《中医体质分类与判定》[5]中阴虚质亚量表的7条目分5个等级进行评价，每个条目原始最低分是1分，最高分是5分，先计算各亚量表的原始分数，即原始分数亚量表各个条目分值相加，再换算为转化分数，各亚量表的转化分数为0～100分:转化分≥40分，是；转化分39～30分，偏颇倾向是；转化分<30,否。

2.3 疗效评价标准

参照改良的Kupperman评分法，评分<15分为临床治愈，≥15分为未愈。

2.4 统计学方法

3 结果

3.1 阴虚体质患者临床治愈率比较

表2 阴虚体质患者临床治愈率比较[例(%)]

注：与谷维素组比较：*P<0.05

3.2 阴虚体质患者体质转化分比较

治疗后体质转化分艾灸组(39.23±11.82)，谷维素组(49.70±15.23)均较治疗前(艾灸组(56.93±10.57)；谷维素组(57.06±9.44)降低，与谷维素组比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明艾灸能显著改善患者的阴虚体质。

3.3 阴虚体质患者治疗前后kupperman积分比较

表3 阴虚体质患者改良Kupperman指数及各项评分比较

注：与谷维素组比较：*P<0.05;本组治疗前后比较:#P<0.05

3.4 阴虚体质患者治疗前后焦虑量表积分比较

表4 阴虚体质患者HAMA评分的比较

注：与谷维素组比较：*P<0.05;与本组治疗前后比较:#P<0.05

3.5 治疗前后血清检测指标比较

表5 2组患者艾灸前后E2、FSH、LH、ACTH、CORT含量变化比较

注：与正常组比较：▼▼P<0.01；与谷维素组比较：*P<0.05

3.6 疗效、体质偏颇改善与血清激素变化相关分析

以阴虚体质患者治疗前后的E2、FSH、LH、CORT、ACTH数据合并(n=120)，与其相对应的治疗前后Kupperman评分、阴虚体质转化分进行相关分析，其中FSH与Kupperman呈正相关(r=0.196，P<0.05), ACTH与Kupperman呈正相关(r=0.299，P<0.01)；E2与阴虚转化分呈负相关(r=0.231，P<0.05)，CORT与阴虚转化分呈正相关(r=0.183，P<0.05)，ACTH与阴虚转化分呈正相关(r=0.300，P<0.01)，说明随着临床症状、阴虚体质的改善，血清FSH、CORT、 ACTH水平明显降低，E2升高。

4 讨论

绝经综合征的诱发和发展与各种社会和心理因素引起的应激密切相关[7]。绝经期E2水平降低，使应激时血浆皮质醇升高更明显，增加了机体对应激危害的易感性[8]，临床研究也显示更年期综合征患者血清ACTH处于较高水平[9]。下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic pituitary adrenal axis,HPAA)轴是调节应激的重要系统[10]，下丘脑-垂体-卵巢(Hypothalamic pituitary ovary axis,HPO)轴维持着女性神经-内分泌-免疫(NIM)网络的平衡及内环境的稳定[11]。绝经期HPO轴系统失调，机体长期处于应激状态，HPAA持续亢进， ACTH、CORT、LH、FSH水平升高，引起机体内分泌、免疫等多系统功能紊乱，诱导机体产生应激反应，致使正常的生理性应激向病理性应激转化[12-15]，从而出现一系列相关的临床症状。

中医认为，肾气衰竭、精血不足、阴阳失调为绝经综合征的主要病机[16]，此类患者应调整阴阳、补益肾气[17-18]。体质流行病学研究显示[19]，阴虚体质在女性45～54岁为峰值，对其偏颇体质进行调养可预防疾病的发生。本研究采用温和灸治疗阴虚体质绝经综合征患者，选穴处方遵循张景岳所谓“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”之意[20]，取三阴交、涌泉穴可滋补肾水，引热下行，调整阴阳，治疗真阴亏损火旺病证。对照药物谷维素，临床常用于治疗更年期神经心理症状，研究发现它能增强垂体前叶分泌细胞功能，提高促性腺激素、多巴胺和去甲肾上腺素的含量，调节情感、控制血管舒缩[21]。

针灸基础研究[22-25]也证实，逆针灸能良性调节去卵巢大鼠的HPO轴，有效调整围绝经期功能紊乱，抑制HPA轴外周活性，降低ACTH、CORT水平，改善大鼠的抑郁症状。本研究显示，艾灸能提高阴虚体质患者血清E2含量，降低FSH、ACTH、CORT水平, 改善潮热汗出、心悸症状及躯体焦虑因子和精神焦虑因子中的失眠症状，与药物比较差异有统计学意义。疗效与激素水平的相关分析显示，Kupperman评分的降低与FSH、ACTH降低呈正相关，阴虚体质转化分下降与血清E2升高呈负相关，与下丘脑-垂体-肾上腺轴的ACTH、CORT下降呈正相关。由此我们发现，绝经综合征患者阴虚体质、潮热汗出等症状的改善都与下丘脑-垂体-肾上腺轴的ACTH、CORT激素下降存在正相关。有学者观察到，阴虚证患者ACTH、CORT升高，而气虚、气阴两虚中无这种表现[26]。这与我们在阴虚体质相关分析中观察到的情况相似，即血清ACTH、CORT的变化与阴虚体质的临床表现存在相关性，可能是绝经综合征阴虚体质患者较为敏感的激素变化指标。

艾灸调质可以从内分泌、中枢神经递质等多方面改善绝经综合征阴虚体质患者的临床症状，可能与调整中枢的下丘脑-垂体-性腺轴和下丘脑-垂体-肾上腺轴有关，尤其是对绝经综合征患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的调整。艾灸调养在改善绝经综合征阴虚体质患者生殖内分泌系统、植物神经系统功能方面具有独特优势，临床可以根据体质测评在社区和基层推广应用。

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Effect of Mild Moxibustion on Menopausal Syndrome Patients with Yin Deficiency in Sex Hormone Level and Stress Situation

LI Qi-rong1, MAI Wei5, ZHAO Li-hua2△, YAN Hong-xia4, LIANG Jing-song3, HUANG Hui-min5, TANG Li-ying6, LUO Dan6, LI Ya-yan5, QIN Xiao-yan5, WEI Liang-yu2
(1.CharityBranch,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChinese,Nanning530001,China; 2.DepartmentofAcupunctureandMoxibustion,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530023,China; 3.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstHospitalAffiliatedtoGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530023,China; 4.DepartmentofAcupunctureandMoxibustion,WuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Wuzhou543000,China; 5.GraduateSchoolofGuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530001,China; 6.XinghuoutpatientdepartmentoftheGuangxiZhuangAutonomousRegionpeople'sHospital,GuangxiNanning530000,China)

Objective:To explore the effect of mild moxibustion on menopausal syndrome patients with yin deficiency in sex hormone level and stress situation.Methods:60 cases were ramdomly divided into moxibustion group and oryzanol group with 30 cases each other, moxibustion group was treated with mild moxibustion, oryzanol group was treated with oryzanol. The changes of Kupperman, HAMA, E2,FSH, LH, ACTH, CORT were compared before and after treatment between the 2 groups.Results:After moxibustion treatment,E2 increased, Kupperman、HAMA and constitution transformation scores、FSH、ACTH and CORT levels were lower than before,compared with oryzanol group,the difference was significant. The decrease of Kupperman score was positively correlated with FSH, CORT and ACTH levels; the improvement of yin deficiency was negatively correlated with the increase of E2, while positively with the descent of CORT and ACTH.Conclusion: Mild moxibustion could reduce the level of FSH, increase the content of E2,the mechanism may relate to the adjustment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the hypothalamus - pituitary - gonadal axis, ACTH and CORT are sensitive hormone index in menopausal syndrome with yin deficiency constitution.

Mild moxibustion; Menopausal syndrome; Yin deficiency; Sex hormone; Stress situation

广西科学研究与计划开发计划项目(桂科攻1140003B-59)-艾灸对阴虚和阳虚体质围绝经期患者的调养方案的研究

李启荣(1964-),男,广西平南人，副教授,医学硕士,从事中医扶阳理论与中医体质养生保健研究。

△通讯作者：赵利华(1967-),女,山西古县人，教授,医学博士，从事针灸防治老年病、针灸体质调养的临床与研究，Tel:13006913108，E-mail:zhaolh67@163.com。

R245.8

A

1006-3250(2017)08-1145-04

2016-11-29