两种制备双黄连口服液的纯化工艺对比研究

张宇

摘 要：目的：雙黄连口服液的制备过程中，分别采用乙醇沉淀技术与膜分离技术进行对比分析。方法：应用膜分离技术及2015年《中国药典》版一部中传统的乙醇沉淀技术提取双黄连口服液，分离纯化后检测两种方法得到的药液中有效成分的含量，测定提取前后物理化学参数的改变，并对两种提取方法得到双黄连口服液的稳定性进行分析比较，其中有效成分为：绿原酸、黄芩苷、连翘苷。结果：膜分离技术与乙醇沉淀技术相比，膜分离技术得到的双黄连口服液的质量稳定性更加良好。结论：采用膜分离技术提取得到的双黄连口服液，澄清度、稳定性更好，并且可有效缩减提取时间，对于以后的双黄连口服液的产业化生产具有指导意义。

关键词：膜分离技术；工艺对比；纯化

1 仪器与试剂

1.1仪器

安捷伦高效液相色谱工作站、无机陶瓷微滤膜装置、散射光浊度仪、pH计、粘度计。

1.2 试药

标准品：黄芩苷（批号170203-201612）、绿原酸（批号170101-201606）、连翘苷（批号170110-201620），生产厂家：上海博维生物制品有限公司。

1.3 试剂

乙腈（色谱纯，青岛南汇化学试剂有限公司）、甲醇（色谱纯，青岛南汇化学试剂有限公司），其他试剂为分析纯试剂。

2制备工艺及分析比较

2.1 醇沉工艺 本工艺采用2015年版《中国药典》双黄连口服液提取工艺进行提取。

2.2 膜分离工艺 参照2015年版《中国药典》提取工艺膜分离方法[1]：①水提酸沉-分层/过滤-预浓缩-蒸发浓缩-得到黄芩药材浸膏；②按照步骤①的工艺提取金银花、连翘药材，经浓缩后以3000r/min转速离心10min；③合并金银花、连翘提取液，取上清液，使用错流循环微滤方式通过0.2μm组件，直至体积400ml时注入200ml水；④二次微滤，将收集得到的滤液500ml以错流循环方式注入到中空状态下聚醚砜纤维膜中进行超滤；⑤将④步骤中的超滤液加水稀释至1000ml。

2.3物理化学常数比较

将两种方法所制药液各取样品20ml，标准温度下，测定物理化学常数，并计算固含率。所列项目依次为Viscosity（mPa/s）、Conductance（μs/cm）、pH、Turbidity（NTU）、Solid Content （mg/mL），膜分离结果依次为0.93、1.512、6.89、198、6，乙醇沉淀结果依次为0.97、1.645、6.99、238、12。

2.4 样品含量对比

2.4.1 对照品及样品溶液的制备

①标准品贮备液的制备：分别精密称取绿原酸、连翘苷、黄芩苷对照品各适量，加50%甲醇稀释制得标准贮备液。

②供试品溶液的制备：精密移取实验样品0.5ml，置于50ml容量瓶，加50%甲醇稀释定容至刻度，得到供试液。

2.4.2 样品含量测定

分别精密吸取对照品及供试品溶液各15μl，用高效液相色谱法外标法进行有效成分的含量测定，结果绿原酸、黄芪苷、连翘苷的乙醇沉淀含量依次为23.568、183.657、7.386，膜分离含量依次为25.163、185.738、8.912。

2.5 结果对比分析

对两种方法得到的药液进行各项理化参数测试，其中pH 值及黏度两种方法的结果差异并不明显，但是在电导率、浊度、固含率等各项指标进行对比分析，结果发现膜分离技术在这几项方面都要优于乙醇沉淀技术。

2.6 稳定性实验

分别考察两种方法处理的样品各3批，分别于第0月、3月、6月、12 月对样品进行检测，结果见表1表2。

参考文献：

[1] 陈亚龙， 李昭， 曹林林，等. 正交实验优选益视口服液纯化工艺[J]. 长春中医药大学学报， 2015， 31（6）：1115-1118.