伴有高脂蛋白α血症的ACS患者采用瑞舒伐他汀钙和烟酸治疗的效果

邢清梅 李莉 汪圆圆

伴有高脂蛋白α血症的ACS患者采用瑞舒伐他汀钙和烟酸治疗的效果

邢清梅 李莉 汪圆圆

作者单位：273500 山东省邹城市，邹城市兖矿集团总医院心内科

目的 探讨伴有高脂蛋白α血症的急性冠脉综合征（ACS）患者应用瑞舒伐他汀钙和烟酸治疗的效果及对内皮功能的影响。方法 选取2015年6月至2016年7月在我院治疗的合并高脂蛋白α血症的ACS患者178例，随机分为观察组（n=80）和对照组（n=98），观察组给予瑞舒伐他汀钙和烟酸治疗，对照组给予瑞舒伐他汀钙治疗，观察两组患者治疗前后血脂、脂联素（APN）、内皮祖细胞（EPCs）及血流介导的内皮依赖性舒张功能（FMD）水平。结果 两组治疗后3个月总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和Lp（α）均较治疗前降低，而高密度脂蛋白（HDL-C）较治疗前升高（P＜0.05）；观察组治疗后3个月TG、LDL-C和Lp（α）明显低于对照组，而HDL-C明显高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后3个月APN、EPCs及FMD均较治疗前升高（P＜0.05）；观察组治疗后3个月APN、EPCs及FMD分别为（210.40±40.27）μg/L、（0.050±0.002）%和（6.01±0.70）%，明显高于对照组，差异比较有统计学意义（P＜0.05）。两组患者无严重不良反应发生。结论 伴有高脂蛋白α血症的ACS患者应用瑞舒伐他汀钙和烟酸治疗有较好的效果，能有效降低脂蛋白（α）水平，改善血管内皮功能。

急性冠脉综合征； 高脂蛋白α血症； 瑞舒伐他汀钙； 烟酸； 内皮功能

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是临床常见的心血管疾病，致死率很高，分为不稳定型心绞痛、急性心肌梗死[1]。冠脉损害严重程度、缺血时间及先前心肌坏死数量决定患者的临床表现和生存质量。脂蛋白 α［lipoprotein，Lp（α）］可与LDL结合，是公认的动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素[2]。研究发现绝经后女性冠心病患病风险随Lp（α）升高可升高接近2倍[3]。他汀类药物具有调脂、抗炎、内皮保护、稳定粥样斑块等作用[4,5]。瑞舒伐他汀钙作为他汀类药物的一类可显著降低LDL的浓度，同时升高HDL的浓度，被广泛用于临床，但是降低Lp（α）的效果不明显。最早烟酸作为调脂药物应用于临床，是目前唯一能有效降低Lp（α）的调脂药物，但会导致严重的不良反应[6]。大量临床试验证实，缓释烟酸可降低冠状动脉危险的发生，并在一定程度上减少总死亡率[7]。有文献报道，缓释烟酸与他汀类药物联合应用对于LDL浓度控制良好的患者，血管事件风险发生概率未降低，但在伴有高脂蛋白α血症的ACS患者中缓释烟酸与他汀类药物联合应用其效果尚不清楚。本研究将探讨伴有Lp（α）血症的ACS患者联合应用瑞舒伐他汀钙和烟酸的治疗效果及血管内皮功能的变化，为瑞舒伐他汀钙和烟酸联合应用治疗合并高脂蛋白α血症的ACS的效果提供实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续选取2015年6月至2016年7月在我院治疗的合并高脂蛋白α血症的ACS患者178例。纳入标准：①急性心肌梗死诊断符合WHO制定的标准，不稳定型心绞痛诊断符合2012年中华医学会心血管病分会制定的《非ST段抬高ACS诊断和治疗指南》；②Lp（α）≥300 mg/L；③患者知情同意并签署同意书。排除标准：①合并肝肾功能不全、感染、肿瘤、胃溃疡、纯家族高胆固醇血症等疾病；②有他汀类药物及烟酸治疗禁忌证；③严重慢性心力衰竭，NYHA心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；④入选前1年内应用糖皮质激素、雌激素、肝素等其他影响他汀及烟酸代谢的药物超过3个月。采用随机数字表法将患者随机分为观察组（n=80）和对照组（n=98），两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

1.2 治疗方法 用药前指导入选患者合理饮食，空腹8 h以上，肘静脉抽血取全血5 ml，测定血液生化指标。开始用药：所有患者均于晚饭后30 min口服瑞舒伐他汀10 mg，每天1次；观察组于早饭后30 min加服烟酸缓释片500 mg，每天1次，连续用药12周，复查转氨酶及肌酸磷酸激酶，若未超过正常上限值，则把烟酸缓释片剂量加大为每天1.0 g[8]。

1.3 检测方法

1.3.1 ELISA法检测血浆APN浓度的操作方法肝素化抗凝处理静脉血，1500 g/min离心3～5 min，收集上层血浆，严格按照ELISA试剂盒说明书的操作，检测血浆APN浓度。

1.3.2 流式细胞仪检测EPCs水平的操作方法 收集新鲜外周空腹静脉血标本，肝素抗凝处理，加样枪精确吸取200 μl处理后的血液标本转移至新的离心管，加入20 μl的CD34抗体，加入20 μl的CD309单抗，加入等量同型抗体作为对照，室温避光30 min，加2 ml溶血素，室温避光放置8～10 min；1500 g/min离心5 min，流式细胞仪上机检测分析EPCs水平。

1.3.3 血管内皮功能检测的操作方法 所有受试者入院空腹8 h以上，检测肱动脉血管内皮功能，须在使用扩血管药物之前测定。超声检测血管内径变化，血流介导的内皮依赖性舒张功能FMD=（D1－D0）/D0×100%（D1：反应性充血后内径，D0：肱动脉基础内径）。

1.3.4 生化和血脂检测验 治疗前、治疗满3个月时测定空腹12 h全血生化和血清血脂分析，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp（α）。

1.4 统计学方法 数据整理分析采用SPSS 19.0。计量资料采用±s表示，组间比较使用t检验；计数资料比较使用χ2检验；等级资料采用Mann-Whitney U检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1 两组患者一般资料比较（±s，例）

表1 两组患者一般资料比较（±s，例）

组别 例数 男/女 收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）空腹血糖（mmol/L） 吸烟 年龄（岁） 疾病急性心肌梗死 不稳定型心绞痛对照组 98 54/44 140.01±27.71 93.04±10.83 6.79±1.12 27 59.82±7.10 23 26观察组 80 42/38 139.20±23.10 92.10±11.20 6.83±1.02 23 60.54±9.64 18 22 t/χ2值 0.060 -0.209 -0.567 0.247 0.031 0.405 0.033 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂比较 两组治疗前血脂水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后3个月 TC、TG、LDL-C 和 Lp（α）均较治疗前降低，而HDL-C较治疗前升高（P＜0.05）；观察组治疗后3个月TG、LDL-C和Lp（α）明显低于对照组，而HDL-C明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组APN、EPCs及FMD比较 两组治疗前APN、EPCs及FMD比较差异无统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后3个月APN、EPCs及FMD均较治疗前升高（P＜0.05）；观察组治疗后3个月APN、EPCs及FMD明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表2 两组治疗前后血脂比较（±s）

表2 两组治疗前后血脂比较（±s）

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白；脂蛋白α：Lp（α）。与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后3个月比较，bP＜0.05

组别 时期 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） Lp（α）（mg/L）对照组 治疗前 4.39±0.42 1.97±0.50 1.10±0.17 2.68±0.50 390.34±38.87治疗后 3 个月 3.20±0.20a 1.75±0.47a 1.30±0.09a 1.84±0.16a 354.51±40.24a观察组 治疗前 4.42±0.31 1.95±0.47 1.09±0.08 2.70±0.47 387.24±22.10治疗后 3 个月 3.10±0.41a 1.40±0.30ab 1.84±0.17ab 1.67±0.24ab 297.22±32.24b

表3 两组APN、EPCs及FMD 比较（±s）

表3 两组APN、EPCs及FMD 比较（±s）

注：APN：脂联素；EPCs：内皮祖细胞；FMD：血流介导的内皮依赖性舒张功能。与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后3个月比较，bP＜0.05

组别 时期 APN（μg/L） EPCs（%） FMD（%）对照组 治疗前 112.47±30.16 0.018±0.007 1.29±0.27治疗后 3个月 160.24±34.15a 0.035±0.008a 4.20±0.60a观察组治疗前 115.24±32.14 0.019±0.003 1.30±0.31治疗后 3个月 210.40±40.27ab 0.050±0.002ab 6.01±0.70ab

2.3 不良反应 两组患者无严重不良反应发生，观察组有7例出现面色潮红，伴有皮肤瘙痒，均可耐受，3周后症状消失。

3 讨论

ACS为临床常见心血管疾病。绝大部分ACS是在冠状动脉粥样硬化的基础上，粥样斑块脱落或破裂，血栓阻塞管腔引起心肌缺血，发生心肌坏死。冠脉损害严重、缺血时间长和心肌坏死数量大的患者生存率和生存质量很低[9]，故有效减少冠脉损害、缩短缺血时间、减少坏死心肌数量是需要，将极大改善患者临床预后。

脂蛋白α含有一分子载脂蛋白apoB100和一个与血凝有关的apo（a）分子，被认为是受遗传因素决定的动脉粥样硬化的危险因素[10]，其导致动脉粥样硬化与LDL密切相关[11,12]。他汀类药物作为冠心病防治首选药物之一，可降低患者血液中总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平，轻度升高高密度脂蛋白水平，还可改善血管内皮细胞的功能，有效降低动脉粥样硬化的危险因子，表现出抗动脉粥样硬化的作用。瑞舒伐他汀钙可显著降低LDL-C的浓度，同时升高HDL-C的浓度[13]，在临床应用中有较大优势，但它降低脂蛋白α的效果并不明显。20世纪60年代发现烟酸的调脂作用[14]，并作为调脂药物用于临床治疗，后来研究发现烟酸也是目前唯一能有效降低脂蛋白α的调脂药物，而其诸多不良反应使得它的使用非常受限，直到缓释型烟酸出现，改善了烟酸的药物安全性有效减轻不良反应，在临床治疗中才再次被关注。

大量研究表明，高脂蛋白α血症可增加罹患急性冠脉综合征的风险[15]，特别是绝经妇女的相关研究中，脂蛋白α浓度过高使患病风险增加至接近2倍，因此伴有高脂蛋白α血症的急性冠脉综合征患者，单纯使用他汀类药物治疗并不能有效降低脂蛋白α的浓度，还必须要考虑与降Lp（α）的药物联合使用，本次研究结果显示，治疗前与治疗后3个月相比，两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和Lp（α）均有降低，高密度脂蛋白较治疗前升高，说明瑞舒伐他汀钙和烟酸联合应用和瑞舒伐他汀钙单独使用对伴有高脂蛋白α血症的急性冠脉综合征（ACS）患者均起到治疗作用。观察组TG、LDL-C和Lp（α）明显低于对照组，HDL-C观察组较对照组明显上升，说明烟酸能有效降低脂蛋白α的浓度，瑞舒伐他汀钙和烟酸联合应用的治疗效果比单独使用瑞舒伐他汀钙要好。脂联素APN作为脂肪细胞分泌的内源性生物活性物质，可降低单核细胞在动脉粥样硬化早期血管壁损伤时的黏附作用，循环血内皮祖细胞EPCs的水平与内皮依赖性舒张功能FMD综合反映血管内皮细胞的功能，观察组治疗后3个月APN、EPCs及FMD均明显高于对照组，提示观察组患者血管内皮功能较对照组改善，说明烟酸在有效降低脂蛋白α浓度的同时协同瑞舒伐他汀钙改善血管内皮细胞的功能，有效降低动脉粥样硬化的危险因素，与前面所述机制相符合。

本研究将患者资料进行合理分组，分别采取瑞舒伐他汀钙联合烟酸和单纯瑞舒伐他汀钙治疗ACS患者，动态检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平变化，进行组内治疗前后比较、组间治疗前后比较，检测治疗前后两组APN、EPCs及FMD的水平，评价药物对血管内皮的改善作用。但本研究数据有限，未能对两组患者进行更长时间的监测，故两种用药方法对患者的长期影响还需要进一步研究。

综上所述，联合应用瑞舒伐他汀钙和烟酸对合并高脂蛋白α血症的ACS患者治疗效果优于单纯运用瑞舒伐他汀钙的治疗效果，联合应用瑞舒伐他汀钙和烟酸较单纯运用瑞舒伐他汀钙有效降低脂蛋白（α）水平，改善血管内皮功能的优势。

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Effects of Rosuvastatin calcium and nicotinic acid in the treatment of ACS patients with high plasma lipoprotein（α）

XING Qing-mei，LI Li，WANG Yuan-yuan.Department of Cardiology，Zoucheng General Hospital of Yankuang Group，Zoucheng 273500，China

Objective To investigate effects of Rosuvastatin calcium and nicotinic acid in the treatment of ACS patients with high plasma lipoprotein（α）and the changes of endothelial function.Methods From June 2015 to July 2016，178 ACS patients with high plasma lipoprotein（α）who were treated in our hospital were randomly divided into observation group（n=80） and control group（n=98）.The observation group was given the treatment of Rosuvastatin calcium and nicotinic acid，the control group was treated with Rosuvastatin calcium.The levels of blood lipids，adiponectin（APN），endothelial progenitor Cells（EPCs）and flow-mediated dilation（FMD） were observed in two groups before and after treatment.Results TC，TG，LDL-C and Lp（α）in the two groups after treatment 3 months were lower than before treatment，while HDL-C was higher than before treatment（P＜0.05）.The TG，LDL-C and Lp（α）in the observation group at 3 months after treatment were significantly lower than those in the control group，while HDL-C was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.APN，EPCs and FMD in the two groups after treatment 3 months were higher than before treatment（P＜0.05）.The observation group after treatment 3 months APN，EPCs and FMD were（210.40±40.27）μg/L，（0.050±0.002）%and（6.01±0.70）%，significantly higher than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.No serious adverse reactions occurred in the two groups.Conclusion The Rosuvastatin calcium and nicotinic acid can reduce the level of lipoprotein（α）and improve the vascular endothelial function in patients with ACS with high plasma lipoprotein（α）.

Acute coronary syndrome； High plasma lipoprotein（α）； Rosuvastatin calcium； Nicotinic acid；Endothelial function

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.09.019

R543.3

A

1672-5301（2017）09-0841-04

2017-05-09）