甲壳素治疗颈动脉硬化斑块的疗效及TC、LDC-C、血流变学指标、炎性因子的水平变化

苑斌,宋成忠,桑艳芳,葛付超,马建敏,陈劼

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000）

甲壳素治疗颈动脉硬化斑块的疗效及TC、LDC-C、血流变学指标、炎性因子的水平变化

苑斌,宋成忠,桑艳芳,葛付超,马建敏,陈劼

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000）

目的探讨甲壳素治疗颈动脉硬化斑块的疗效血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDCC）、血流变学指标、炎性因子水平变化的影响。方法彩色多普勒超声检查发现颈动脉硬化斑块的126例，随机分为两租，观察组66例，对照组60例。对照组口服阿托伐他汀、拜阿司匹灵；观察组在对照组基础上加用甲壳素。观察治疗前和治疗后12个月两组双侧颈动脉内膜中层厚度、斑块面积、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血流变学指标、炎性因子水平变化。应用SPSS 17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果对照组治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较，P＜0.00005。观察组治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较，P＜0.0005。两组治疗后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较，P＜0.0005。对照组治疗前后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平变化比较，P＜0.0005。观察组治疗前后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平变化比较，P＜0.0005。两组治疗后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平变化比较，P＜0.0005。对照组治疗前后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较，P＜0.0005。观察组治疗前后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较，P＜0.0005。两组治疗后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较，P＞0.05。对照组治疗前后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素-6水平变化比较，P＜0.0005。观察组治疗前后超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子、白介素-6水平变化比较，P＜0.0005。两组治疗后超敏C反应蛋白水平变化比较，P＞0.05。两组治疗后肿瘤坏死因子、白介素-6水平变化比较，P＜0.0005。结论甲壳素能显著降低颈动脉硬化斑块患者的颈动脉内膜中层厚度、斑块面积、血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血流变学指标、炎性因子水平，具有稳定、缩小颈动脉硬化斑块的作用。

甲壳素/治疗应用；颈动脉斑块/治疗；血脂；血流变学；炎性因子

颈动脉斑块是一种常见于中老年人群的病变，并与缺血性脑血管疾病的发病有着十分密切的关系。大量研究表明，在颈动脉斑块形成的基础上，易损斑块突然破损，导致血管内血栓形成，是引起缺血性脑血管疾病发病的重要机制[1]。如何消除或稳定颈动脉斑块，是减少缺血性脑血管疾病发病的关键环节。为此，我们自2014年5月—2015年12月间采用甲壳素治疗颈动脉硬化斑块，取得了满意的疗效。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料确诊颈动脉斑块的患者126例。随机分为两组：观察组66例。男40例，女26例，平均年龄（60.13±5.72）岁。对照组60例，男38例，女22例，平均年龄（61.84±6.15）岁。两组患者的年龄、性别、既往病史等一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法（1）颈动脉斑块检测由从事超声检查5年以上经验的医师，使用美国GE公司生产的LOGIQ S8型彩色多普勒超声诊断仪进行检查。检查时患者取仰卧位，暴露颈前部，检查颈总动脉及其分叉部、颈外动脉及颈内动脉颅外段血管。测量颈动脉内膜中层厚度（IMT），将IMT≥1.2 mm定为动脉粥样硬化斑块，选择测量颈动脉最大斑块的IMT。并分别测量每个斑块的3条直径，取较大的两个数值相乘得出斑块面积，如有多个斑块则取平均值。（2）对照组给予阿托伐他汀20mg,每晚睡前1次，拜阿司匹灵100 mg，日1次，口服。观察组在对照组的基础上给予甲壳素0.6 g，日3次。连续药物治疗12个月。（3）血脂测定抽取空腹静脉血，测定总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)。血流变学测定抽取空腹静脉血采用血液黏度计测量全血黏度、血浆比黏度、红细胞比容。炎性因子测定抽取空腹静脉血，用酶联免疫吸附法测定患者治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

1.3 统计学处理应用SPSS 17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的变化比较见表1。

2.2 两组治疗前后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较见表2。

2.3 两组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平变化比较见表3。

2.4 两组治疗前后TC、LDC-C的水平变化比较见表4。

表1 两组治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积比较（x-±s,mm）

表2 两组治疗前后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较（x-±s）

表3 两组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平变化比较（x-±s）

表4 两组治疗前后TC、LDL-C的水平变化比较（x-±s,mmol/L）

3 讨论

脑血管疾病是我国发病率非常高的一类疾病，尤其是缺血性脑血管疾病。如何预防缺血性脑血管疾病的发生是极其重要的。在2003年，国际上用“易损斑块”来定义所有具有破裂倾向、容易导致血栓形成和（或）发展迅速的危险斑块。颈动脉易损斑块的突发破裂可引起颈动脉狭窄甚至闭塞，继而引起患者出现缺血性脑血管病的发病。现在，易损斑块已是缺血性脑血管病危险性评估的热点。

董艳玲等[1]指出颈动脉硬化斑块形成与高总胆固醇、高低密度脂蛋白及低高密度脂蛋白密切相关。总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高，颈动脉粥样硬化斑块面积增大、厚度增加、数量增多；总胆固醇、低密度脂蛋白降低，颈动脉粥样斑块面积缩小、厚度减少、数量减少。因此，通过监测总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的变化可以反映颈动脉粥样硬化斑块的变化。并且高脂血症可通过增加血黏度，使血管中血流速度减慢，血流量下降，导致微循环障碍，可加重动脉粥样硬化。另外，在动脉粥样硬化斑块的形成过程中，炎症反应也起到了重要的作用。

目前，现阶段最有效稳定易损斑块的治疗措施是他汀类药物的应用。他汀类药物可以使细胞内胆固醇合成减少，从而起到稳定动脉斑块的作用。抗血小板药物如：阿司匹林，不仅具有强大的抑制血小板聚集的作用，还具有减轻动脉粥样硬化炎性反应的作用，起到稳定斑块，减少脑血管病的发生。然而，他汀类药物、抗血小板药物在降脂、稳定斑块的同时，需注意其不良反应增加了出血的风险以及肝、肾功能受损。因此，寻找治疗效果明显、副作用少的药物，以达到稳定易损斑块的治疗目的。

甲壳素(chitin)具有降低血脂、调节免疫、抗肿瘤、降糖、护肝、解毒等作用，并能够抑制人体内系统性炎症，稳定血管内动脉粥样硬化斑块的作用，表现出了令人振奋的发展潜力。甲壳素是一种能够维持和保护甲壳动物、微生物躯体的线性氨基多糖。甲壳素安全无毒、生物可降解且无免疫原性[2-4]，在食品、生物和医药等领域均有广泛的应用。有研究报道表明，甲壳素具有降血脂、降血糖、抑菌、抑制肿瘤、增强免疫和促进伤口愈合等多种生理功能[5-7]；其中，壳聚糖的降脂功能深受关注。甲壳素通过在胃肠道与脂质的结合减少脂质的吸收，以及通过调节一些与脂质代谢有关的酶和受体的表达以改善机体内脂质代谢状况，从而起到降脂作用[8,9]。本研究结果显示，观察组给予甲壳素、阿托伐他汀、拜阿司匹灵。结果显示，对照组治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较，P＜0.00005，有非常显著性差异。观察组治疗前后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。两组治疗后颈动脉内膜中层厚度、斑块面积的比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。对照组治疗前后TC、LDC-C的水平变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。观察组治疗前后TC、LDC-C的水平变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。两组治疗后TC、LDC-C的水平变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。对照组治疗前后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。观察组治疗前后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。两组治疗后全血粘度、血浆比粘度、血细胞比容的变化比较，P＞0.05。对照组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。观察组治疗前后CRP、TNF-α、IL-6水平变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。两组治疗后CRP水平变化比较，P＞0.05。两组治疗后TNF-α、IL-6水平变化比较，P＜0.0005，有非常显著性差异。两组均有显著性效果，观察组用甲壳素有效降低了颈动脉斑块患者的颈动脉IMT及缩小斑块面积,降低患者的血脂水平，减轻炎症反应及改善血流变学指标，治疗效果更加显著。

颈动脉斑块是引起急性缺血性脑血管疾病的重要原因，有效缩小、稳定颈动脉斑块是预防脑血管疾病的有效措施。甲壳素能显著降低颈动脉粥样斑块患者的IMT，缩小斑块面积，降低血脂及炎症反应，改善血流变指标，有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成，起到了稳定、缩小颈动脉硬化斑块的作用，对颈动脉硬化斑块治疗效果明显，值得在临床中进一步推广应用。

[1]董艳玲,王荣桂,李吕力,等.脑梗死患者颈动脉粥样硬化的危险因素分析[J].中国急救医学,2008,25(6):135-151.

[2]Baldric P.The safety of chitosan as a pharmaceutical excipient[J]. Regulatory Toxicology and Pharmacology,2010,56(3):290-299.

[3]Funkhouser JD,Aronson NN.Chitinase family GH18:evolutionary insi-ghts from the genomic history of a diverse protein family[J]. Bmc Evolutionary Biology,2007,26（7）:96.

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The Curative Effect of Chitin Treating Carotid Arteriosclerosis Plaque and the Changes of the TC,LDCC,Blood Rheology Index and Inflammatory factor Level

Yuan Bin,Song Chengzhong,Sang Yanfang,Ge Fuchao,Ma Jianmin,Chen Jie (Heze Medical College,Heze 274000,Shandong)

ObjectiveTo explore the effect of chitin on the treatment of carotid atherosclerotic plaques,the effects of TC,LDC-C,blood rheological index,and inflammatory factor level.Methods 126 cases of carotid atherosclerotic plaque were detected by color doppler ultrasonography,and 66 patients were randomly divided into two groups,with 60 cas⁃es in the control group.The control group was given oral atorvastatin and baiaspion,and the observation group was added to the control group with chitin.Observed before and after treatment for 12 months in the two groups bilateral carotid inti⁃ma-media thickness and plaques area,total cholesterol,low-density lipoprotein cholesterol,hemorrheology indexes,in⁃flammatory factor levels change.Using SPSS 17.0 software,the data obtained was tested by variance analysis,t test and χ2. Results The comparison of middle thickness and plaque area of carotid endometrial was compared with P＜0.00005.The comparison of the middle thickness of the anterior carotid artery and the area of the plaques was observed in the observedgroup treatment,and P＜0.0005.The comparison of middle thickness and plaque area between the two groups was P＜0.0005.Compared with the level of TC and LDC-C before and after treatment,P＜0.0005.Comparison of the horizontal changes of TC and LDC-C before and after treatment group was compared,P＜0.0005.The two sets of treatment were com⁃pared to the level of TC,LDC-C,and P＜0.0005.Compared with the changes of blood viscosity,plasma ratio and blood ra⁃tio of blood cells before and after treatment,P＜0.0005.The changes of total blood viscosity,plasma ratio and blood ratio were compared before and after treatment,P＜0.0005.The total blood viscosity,plasma ratio viscosity and blood cell ratio were compared in two groups,P＞0.05.Comparison of CRP,TNF-alpha and IL-6 levels in the control group was compared with P＜0.0005.Comparison of CRP,TNF-alpha and IL-6 levels before and after treatment was compared with P＜0.0005. After treatment,the CRP level was compared,P＞0.05.The changes of TNF-alpha and IL-6 in the two groups were com⁃pared with P＜0.0005.ConclusionChitin can significantly reduce the patients with carotid atherosclerotic plaque of ca⁃rotid intima-media thickness and plaques area,TC,LDC-C,hemorrheology indexes,inflammatory factor levels,with a sta⁃ble,shrinking the role of carotid atherosclerotic plaques.

Chitin/therapeutic use,Carotid plaque/therapy;Blood lipid;Rheology;Inflammatory cytokines

R543.4

A

1008-4118（2017）03-0001-04

2017-06-25

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.03.001