乳腺转移性横纹肌肉瘤4例临床病理分析

耿僡临，石素胜，宣立学

乳腺转移性横纹肌肉瘤4例临床病理分析

耿僡临1，石素胜1，宣立学2

目的 探讨乳腺转移性横纹肌肉瘤的临床病理学特征。方法 回顾性分析4例乳腺转移性横纹肌肉瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断等并复习相关文献。结果 镜下见小圆形恶性肿瘤细胞浸润，细胞核染色质较深，核分裂象多见。免疫表型：4例Myogenin、desmin均阳性，3例MyoD1阳性，1例PR弱阳性，CK、ER、GCDFP-15、GATA-3均阴性。结论 乳腺转移性横纹肌肉瘤罕见，与乳腺原发性恶性肿瘤鉴别困难，可结合病史、组织学形态及免疫表型进行鉴别。

乳腺肿瘤；转移性肿瘤；横纹肌肉瘤；免疫组织化学

横纹肌肉瘤是一种来源于原始间叶细胞的恶性肿瘤，依据组织学分三类：胚胎性横纹肌肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤及多形性横纹肌肉瘤。发生部位包括四肢、躯干、生殖系统及头颈部等，横纹肌肉瘤最常发生于头颈部，其次为鼻腔、鼻窦和鼻咽。肿瘤常扩散到邻近部位，包括颅底、颞骨和眼眶，部分病例可转移到淋巴结、骨和肺，转移到乳腺的病例尤为罕见[1-2]。乳腺原发性恶性肿瘤和转移性恶性肿瘤的临床治疗方法和预后差异较大，因此准确诊断尤为重要。本文回顾性分析4例乳腺转移性横纹肌肉瘤的临床病理学及免疫表型特征，并复习相关文献，旨在提高对该肿瘤的认识水平。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月～2016年10月北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院诊治的乳腺转移性横纹肌肉瘤4例，对其石蜡包埋组织进行HE及免疫组化染色。肿瘤原发部位包括2例鼻腔，1例鼻窦，1例眼眶，其中1例双侧乳腺转移。

1.2 方法 标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm厚切片，行HE及免疫组化SP法染色，DAB显色，所用抗体有CK、MyoD1、Myogenin、desmin、ER、PR、GCDFP-15、GATA-3等，均购自北京中杉金桥公司。

1.3 结果判定 以肿瘤细胞特定部位出现棕黄色为阳性，其中MyoD1、Myogenin、ER、PR、GATA-3为细胞核阳性，CK、desmin、GCDFP-15为细胞质阳性。

2 结果

2.1 组织学特点 乳腺组织内见恶性肿瘤细胞浸润，肿瘤细胞较小，呈圆形或卵圆形，纤维间隔将肿瘤细胞分割成巢(图1)，或呈无间隔实性片状生长。细胞核染色质较深，细胞质呈轻度嗜酸性。核分裂象多见(图2)。

2.2 免疫表型 Myogenin阳性率为100%，其中3例细胞核弥漫阳性(图3)，1例灶状阳性。MyoD1阳性率为75%，其中2例细胞核弥漫阳性(图4)，1例灶状阳性或散在阳性，1例阴性。desmin阳性率为100%，其中1例胞质弥漫强阳性，2例弥漫阳性，1例灶状阳性或散在阳性。CK、ER、GCDFP-15、GATA-3均阴性，PR阳性率为25%，其中3例阴性，1例细胞核散在弱阳性。

①②③④

图1 肿瘤细胞较小，呈圆形或卵圆形，纤维间隔将肿瘤细胞分割成巢 图2 细胞核染色质较深，细胞质呈轻度嗜酸性，核分裂象多见 图3 瘤细胞Myogenin阳性，SP两步法 图4 瘤细胞MyoD1阳性，SP两步法

3 讨论

3.1 病理特征 乳腺转移性横纹肌肉瘤的组织学形态与原发部位形态相似，免疫组化结果符合横纹肌肉瘤的相关免疫标志物的表达。4例中1例双侧乳腺转移，双侧乳腺的肿瘤细胞组织学形态相似，免疫组化结果相同，均符合横纹肌肉瘤的病理特征。

横纹肌肉瘤是一种高度恶性肿瘤，起源于原始间叶细胞，由分化程度不同的横纹肌母细胞构成，主要发生于婴幼儿和儿童，偶见于成人，发生部位包括四肢、躯干、生殖系统及头颈部等。WHO(2005)软组织肿瘤分类中将横纹肌肉瘤分为胚胎性横纹肌肉瘤、腺泡状横纹肌肉瘤和多形性横纹肌肉瘤。胚胎性横纹肌肉瘤多见于儿童，而腺泡状横纹肌肉瘤多发生于青少年。硬化性横纹肌肉瘤是一种新的形态亚型，较罕见，自2000年以来国内外报道例数较少，其组织学特征及免疫表型仍需进一步探讨[3-4]。WHO(2013)软组织肿瘤分类将梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤归为一类，独立于其他亚型[5]。

腺泡状横纹肌肉瘤较常见，占横纹肌肉瘤的20%。发病部位多位于四肢深部软组织，其次为头颈部，包括眼眶、鼻腔、鼻窦及扁桃体，部分病例可发生在脊柱旁、会阴、盆腔等，少数病例可发生于皮下。发生在软组织的肿瘤细胞可表现出异常染色体核型，发生于皮下的肿瘤可见蓝色圆形细胞聚集，正确的诊断和化疗对该病极其重要[6-9]。在组织学形态上，肿瘤细胞较原始，类似于淋巴瘤，伴有部分骨骼肌分化的特点，瘤细胞可形成特征性腺泡状结构。腺泡状横纹肌肉瘤的组织学类型分为三种：经典型、实体型及胚胎型-腺泡状混合型。经典型腺泡状横纹肌肉瘤有纤维血管间隔，将肿瘤细胞分割成巢状，细胞巢中心的细胞呈簇状排列，肿瘤细胞因坏死脱落形成典型的腺泡状结构。实体型腺泡状横纹肌肉瘤缺乏纤维血管间质，圆形细胞呈实性片状排列。胚胎性-腺泡状混合型腺泡状横纹肌肉瘤含有腺泡状结构及黏液样间质，可见梭形细胞肌母细胞分化。根据本组4例乳腺转移性横纹肌肉瘤及其原发肿瘤的组织学病理特点，符合腺泡状横纹肌肉瘤，主要表现为经典型，部分呈实体型。

3.2 病理诊断 病理诊断主要根据组织学特点及免疫组化染色。乳腺原发性浸润性癌与转移性横纹肌肉瘤的组织学形态及免疫表型差异较大。骨骼肌分化的标志物表达对横纹肌肉瘤的原发及转移具有重要诊断价值，尤其MyoD1和Myogenin阳性在横纹肌肉瘤的诊断上有高度特异性和敏感性，作为目前横纹肌肉瘤诊断的重要标志物[10]。desmin是一种Ⅲ型中间丝组件蛋白，在肌细胞中特异性表达，可作为横纹肌肉瘤的敏感标志物，绝大多数的横纹肌肉瘤均表达desmin，但其不能区分平滑肌肉瘤和横纹肌肉瘤，在正常骨骼肌、平滑肌细胞中也可呈阳性[11-12]。在硬化性横纹肌肉瘤中desmin为灶状阳性，易被忽视而误诊。

3.3 鉴别诊断 乳腺恶性肿瘤最常见的是乳腺癌，在诊断中应首先除外乳腺浸润性癌。CK阴性可以除外乳腺癌。ER、PR的表达与乳腺癌的发生、发展关系密切，约70%的乳腺癌呈ER/PR阳性，因此当ER/PR阳性时对支持乳腺来源有很大帮助，可作为乳腺原发性与转移性肿瘤的诊断标志物，同时也是判断预后和指导治疗的重要标志物[13]。但在女性生殖系统肿瘤、肺癌及其他脏器中也可出现ER/PR阳性，因此在诊断和鉴别诊断中需联合应用抗体。本组4例乳腺转移性横纹肌肉瘤中ER/PR阳性率较低，横纹肌肉瘤标志物MyoD1和Myogenin呈高表达。

3.4 治疗 横纹肌肉瘤是高度恶性肿瘤，在临床上必须早期诊断和治疗，并进行密切随访，尤其是对于转移性病例。乳腺的横纹肌肉瘤转移与原发性乳腺浸润性癌的手术方式、放化疗方式以及靶向治疗差异较大，因此需提高该病的病理诊断水平，进一步提高疗效，改善患者的生存率及预后。

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北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院1病理科、2乳腺外科，北京 100021

耿僡临，女，硕士。E-mail: 1286994689@qq.com 石素胜，女，主任医师，硕士生导师，通讯作者。E-mail: shishusheng@sina.com

时间：2017-8-20 15:27 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170820.1527.019.html

R 737.9

A

1001-7399(2017)08-0913-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.08.019

接受日期：2017-04-02