癌症恶病质药物治疗模式的研究

吴晓东，王春华，李丽梅，齐萍华，谢 鑫，林东宁

·经验交流·

癌症恶病质药物治疗模式的研究

吴晓东1，王春华2，李丽梅1，齐萍华1，谢 鑫1，林东宁1

目的通过研究比较不同药物对Ⅰ期和Ⅱ期癌症恶病质患者的治疗，探索出最佳治疗模式。方法将2年收治服务的患者150例，依据就诊时间随机分为3个治疗组(每组50例)，分别为甲氧氯普胺组、甲地孕酮组及糖皮质激素组。治疗前后分别以患者的食欲改善情况、体重增加情况及卡氏评分(KPS)综合评估，随访12周后评估治疗结果。结果治疗前后的食欲、体重、KPS评分均比对照组明显改善，有效率分别为49.77%、71.15%、41.92%；对照组分别为15.38%、13.46%、13.46%，2组比较差异有统计学意义。结论甲地孕酮在晚期肿瘤化疗期可改善患者生活质量，不良反应小，使用方便。

营养风险筛查;甲地孕酮片;宁养服务;生活质量

癌症恶病质是恶性肿瘤常见的致死因素，超过80%的晚期癌症患者会出现，直接影响疗效，增加并发症的发病率，降低患者的生活质量，甚至影响预后[1]。恶病质是晚期癌症患者常见的综合征，其临床表现为慢性、进行性、不知不觉的体重下降，经常伴有厌食、饱腹感和乏力等表现，且对营养治疗不敏感或部分敏感，并伴随一系列提示恶性肿瘤影响全身多个系统的生化指标的改变。近年来，国内外已推出针对癌症恶病质筛查、治疗和诊断的有效工具，但临床医师重视程度低，使癌性恶病质的发病率居高不下，并显著影响着临床患者的患病率、死亡率和生活质量。宁养医疗(HOSPICE)是姑息医学的一部分，宁养院是李嘉诚基金会捐资支持的为贫困癌症晚期患者提供免费居家医疗服务。宁夏人民医院于2009年9月成立宁养院，宁养医疗目的是提高晚期癌症患者的生活质量[2]。

1 资料与方法

1.1 临床资料：研究对象为明确诊断为癌症，且为晚期、恶病质、贫困、非住院的患者。

1.2 病例选择:150例患者均为宁夏人民医院宁养院自2013年1月-2014年1月服务的癌症晚期伴有恶病质的患者，平均服务天数171.4 d。年龄13～88岁，中位年龄57.7岁，其中男性88例，女性62例。恶性肿瘤：肺癌66例，胃癌、结直肠癌31例，乳腺癌23例，肝癌14例，胰腺癌11例，其他肿瘤5例。

1.3 研究方法：对确诊的Ⅰ期和Ⅱ期癌症恶病质患者150例，预期寿命>6个月、卡氏生活质量评分(KPS)>50分，并且经系统了解无进食障碍、无严重器官功能障碍、无糖尿病史、家属和患者沟通与配合良好者。依据就诊时间先后采用营养风险筛查(NRS 2002评分系统)系统对患者初步筛查，依据诊断标准，确定患者150例。记录患者的姓名、年龄、性别、诊断及病程，将入组的患者依据就诊时间随机分为3个治疗组(每组50例)，分别为甲氧氯普胺组(甲氧氯普胺片30 mg/d，12周)、甲地孕酮组(甲地孕酮片160 mg/d，12周)及皮质激素组(地塞米松片3 mg/d，12周)。评估治疗前后患者的食欲改善和体重增加情况：①体重增加，治疗后体重增加 ≥1.0 kg； ②体重稳定， 治疗后体重减轻 <1.0 kg； ③体重减轻，治疗后体重减少≥1.0 kg。生活质量评估采用QOL(Quality Of Life)、卡氏评分KPS(Karnofsky)综合评估，分别在治疗前及治疗后12周对比评价。

2 结果

2.1 体重改变情况：在150例患者中Ⅰ期的甲氧氯普胺组33例，治疗后体重增加有13例；甲地孕酮组29例，治疗后体重增加有23例；皮质激素组31例，治疗后体重增加有17例；Ⅱ期的甲氧氯普胺组17例，治疗后体重增加有3例；甲地孕酮组21例，治疗后体重增加有15例；皮质激素组19例，治疗后体重增加有7例；治疗后Ⅰ期患者体重有明显改善(P<0.05)，Ⅱ期患者甲地孕酮组前后体重有明显缓解，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1-表2。

表1 家居治疗前后患者体重增加情况(n)

表2 家居治疗前后患者体重增加情况(n)

2.2 生活质量评估：通过宁养医疗服务，癌症晚期患者的QOL及KPS都有了明显的提高，服务前与服务后对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 服务前后患者生活质量改善情况的比较(分

3 讨论

癌症恶病质在晚期恶性肿瘤的高发已严重影响了患者的临床治疗效果和生活质量，为减轻癌症恶病质的临床症状，本研究的主要目的是探索更有效的治疗方法。2010年英国Kenneth Fearon在《癌症恶病质的定义与分类国际共识》中首次提出，将恶病质诊断分为三期：恶病质前期(Ⅰ期)，即体重下降≤5%并存在厌食或糖耐量下降等；恶病质期(Ⅱ期)，即6 个月内体重下降>5%，或基础体重指数(BMI)<20 kg/m2者体重下降>2%，或有肌肉减少症者体重下降>2%；恶病质难治期(Ⅲ期)，即预计生存<3个月，体能状况(PS )评分低，对抗肿瘤治疗无反应的终末状态[3]。癌症恶病质初步营养风险筛查(NRS 2002评分系统)系统主要有三方面内容：①营养状况受损评分(0～3)分；②疾病的严重程度(0～3)分；③年龄评分，在以上评分的基础上年龄≥70岁加1分。NRS评分≥3分为具有营养风险，需制定个体治疗计划，NRS评分≤3分没有营养风险，但要每周筛查1次[4]。甲氧氯普胺适用于因胃潴留引起的早期饱胀感和厌食症的治疗，但长期使用可诱发锥体外系反应。皮质激素和黄体激素是改善食欲、缓解临床症状但不增加肌肉组织的药物。皮质激素如地塞米松片3～4 mg/d，2～3 d后症状可改善，但副作用也同时出现，如肌病、水钠潴留、胰岛素抵抗，在数周内失去其作用，但对改善癌症末期患者的症状是有用的。黄体激素如甲地孕酮片160～320 mg/d，需2个月后症状才能缓解，有证据表明食欲增加，但无体重的增加。醋酸甲地孕酮片是目前欧洲唯一被批准用于癌症恶病质的药物，在该领域它拥有最大量的文献支持，两者比较，在生存方面没有明显的差异，但皮质激素的副作用较大。本组研究依据国际标准将癌症恶病质分期，通过营养风险筛查，将150例Ⅰ期和Ⅱ期癌症恶病质患者采用居家服务模式，定期上门评估，采用甲氧氯普胺片30 mg/d、甲地孕酮片160 mg/d及皮质激素组地塞米松片3 mg/d(均为3周)。三种不同品种药物干预，随访12周后显示甲地孕酮片对Ⅰ期和Ⅱ期恶病质患者效果明显，治疗前后有显著性差异，在临床工作中值得推荐。

本研究对癌症恶病质患者的药物治疗模式探索，证实甲地孕酮片可明显改善癌症恶病质，提高了患者的生存质量，同时延长了患者的生存期[5]。旨在发展和传播恶病质在基础和临床方面的知识，并提高医护人员对癌症恶病质的认识，帮助改善癌症患者的生活质量。

[1] Campbell CL，Campbell LC.A systematic review of cognitive behavioral interventions in advanced cancer[J].Patient Education and Counseling，2012，89(1):15-24.

[2] 李嘉诚基金会.晚期癌症患者的宁养疗护[M].汕头：汕头大学出版社，2008：1.

[3] CSCO肿瘤营养治疗专家委员会.恶性肿瘤患者的营养治疗专家共识[J].临床肿瘤学杂志，2012，17(1)：59-73.

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[5] Smith AR，Desanto Madeya S，Pérez JE，et al.How women with advanced cancer pray:a report from two focus groups[J].Oncology Nursing Forum，2012，39(3):310-316.

宁夏卫生和计划生育学会重点科研课题资助项目(2013038)

1.宁夏人民医院宁养院，宁夏 银川 750002 2.宁夏人民医院血液肿瘤内科，宁夏 银川 750002

王春华，Email:wchwxd@163.com

10.13621/j.1001-5949.2017.08.0730

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2017-02-14 [责任编辑]王凯荣