阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后炎性因子和短期心功能的临床观察

宋文静 曹爱华 杜亚娜

·论著·

阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后炎性因子和短期心功能的临床观察

宋文静 曹爱华 杜亚娜

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠脉介入(PCI)治疗患者血清炎性因子的抑制作用及对患者短期心功能的影响。方法选取60例PCI治疗术后急性ST段抬高型心肌梗死患者，将其随机分为强化组和常规组，每组30例。常规治疗基础上，强化组给予阿托伐他汀80 mg/d，常规组给予20 mg/d，2组于治疗前和术后4周测定反应冠脉斑块炎症的炎性因子血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及血浆N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的浓度。治疗前和术后4周超声心动图测定左心室舒张末径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)。结果术后4周2组TNF-α、IL-6、hs-CRP和N-proBNP水平较治疗前明显降低(P<0.05)，强化组变化更显著(P<0.01)。术后4周常规组LVEDD、LVESD、LVEF值变化差异无统计学意义(P<0.05)，而强化组差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀治疗对AMI介入术后患者炎性反应抑制作用显著，且强化组的抑制作用更为突出。短期强化阿托伐他汀治疗可显著改善患者心功能。

阿托伐他汀；急性ST段抬高型心肌梗死；经皮冠脉介入术；炎性因子

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)为临床急危重症，多在冠状动脉粥样硬化的基础上，易损斑块破裂血栓形成或冠脉痉挛，而引起冠状动脉血供急剧中断，使相应的心肌发生持续而严重的急性缺血，最终导致心肌急性坏死。研究结果证实，在冠状动脉粥样硬化斑块的形成及破裂过程中炎性反应发挥着重要作用[1]。阿托伐他汀作为临床上较为常用的调脂药物，除了具有强效的降脂作用以外，还能抑制粥样斑块的炎性反应从而改善血管内皮功能，已被多个临床研究证实[2-4]。然而在AMI患者早期应用阿托伐他汀能否显著改善心功能目前并不清楚。该研究通过为期4周的治疗以观察大剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者PCI术后炎性反应的抑制作用及早期的心功能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年5月心内科诊断为AMI并进行冠脉介入治疗的患者60例，男38例，女22例；年龄33～79岁，平均年龄(60.3±7.8)岁。入选标准：(1)急性胸痛且患者家属同意急诊PCI治疗方案；(2)心电图至少2个相邻导联ST段≥0.1 mV(胸导联≥0.2 mV)；(3)起病12 h以内仍有心肌缺血的患者。排除标准：(1)近期各种急慢性感染疾病、自身免疫疾病；(2)严重肝肾功能不全；(3)活动性内脏出血；(4)出血性脑卒中；(5)主动脉夹层；(6)肿瘤患者；(7)肺心病、肺动脉高压、先心病；(8)KillipⅢ～Ⅳ级。符合标准的60例患者随机分为强化治组和常规组，每组30例。2组患者性别比、年龄、既往史等一般临床资料具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院后术前均口服氯吡格雷(赛诺菲制药有限公司)300 mg，嚼服阿司匹林(拜耳医药保健有限公司)300 mg，经家属同意行急诊PCI进行血运重建，PCI术中仅处理罪犯相关血管，术后继续服用氯吡格雷75 mg/d及阿司匹林100 mg/d及常规接受抗凝、抗血小板、硝酸酯类药物治疗。强化组及常规组患者在上述基础上分别给予阿托伐他汀钙(立普妥，辉瑞制药公司，20 mg/片)80 mg/d、20 mg/d进行治疗；疗程4周。

1.3 观察指标及检测方法 2组患者分别于PCI治疗前及治疗后4周时抽血测定血清炎性因子(白介素-6(IL-6)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)及反应早期心功能变化的血浆NT-proBNP浓度。采集静脉血标本，以4 000 r/min离心15 min，取血清冻存于-70℃冰箱中保存备用。采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6。采用速率散射比浊法测定血清hs-CRP。酶联免疫法检测血浆中NT-proBNP的浓度。2组患者分别于PCI治疗前及治疗后4周时行心脏超声心动图检查测定左心室舒张末径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 所有患者随访时间4周。治疗前2组年龄、性别比及冠心病危险因素等基本临床情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。常规药物治疗情况相同，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4周无1例停药患者，无再住院及死亡患者。见表1。

表1 2组一般资料比较 n=30,例(%)

2.2 2组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前2组血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，PCI术后4周2组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较PCI术前降低(P<0.05)，2组比较强化组降低幅度更显著(P<0.01)。见表2。

组别TNF⁃αIL⁃6hs⁃CRP强化组 PCI前25．67±3．1224．21±2．4914．2±2．36 术后4周14．91±3．23∗#12．98±1．51∗#9．3±2．13∗#常规组 PCI前26．25±2．8625．12±2．4114．1±2．39 术后4周19．80±2．39∗19．23±1．98∗11．3±2．02∗

注：与术前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.01

2.3 2组治疗前后血浆NT-proBNP浓度比较 治疗前2组血浆NT-proBNP浓度差异无统计学意义(P>0.05)，治疗4周后2组NT-proBNP浓度均较PCI术前降低(P<0.05)，2组比较强化组降低幅度较为显著(P<0.01)。见表3。

2.4 2组前后心功能比较 2组PCI术前LVEDD、LVESD和LVEF值差异无统计学意义(P>0.05)；常规组术后4周与术前比较差异无统计学意义(P>

常规组PCI前术后4周强化组PCI前术后4周1365±4311009±213∗1312±425746±229∗#

注：与DCI前比较，*P<0.05；与常规组比较，#P<0.010.05)，而强化组较术前比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)强化组 PCI术前51．69±4．3844．49±5．8744．49±5．87 术后4周46．58±3．53∗35．98±6．13∗50．19±5．64∗常规组 PCI术前51．98±4．2944．87±5．6943．98±5．63 术后4周49．59±3．9140．51±6．0346．14±5．29

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

STEMI是临床上十分常见的心血管疾病之一，若不能再短时间内实现血运重建，有力保护心肌，极易造成患者死亡，因此急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)是治疗STEMI的有效手段。然而在PCI术中，由于介入器械的应用，即球囊扩张导管的扩张作用及支架的植入均有可能损伤冠状动脉内皮细胞，导致炎性细胞的吸附、聚集，从而启动一系列炎性反应，引发心血管事件的发生。TNF-α作为主要的炎性因子参与全身的炎性反应，其在STEMI的发生发展过程中起着尤为重要的作用，Gurgun等[5]的研究揭示了炎症介导细胞外基质降解作业是TNF-α通过作用于血管平滑肌细胞胶原合成酶，使斑块胶原纤维合成减少和(或)降解增多而实现的。hs-CRP是一种由IL-6和TNF等细胞因子介导的由肝脏产生的急性时相蛋白，是参与机体炎性反应的主要蛋白之一；其与脂蛋白结合，通过经典途径激活补体系统，产生大量的复合物，损伤血管内皮，释放大量的氧自由基，从而导致脂质代谢的异常，进一步加重动脉粥样硬化；hs-CRP与急性心肌梗死的发生发展密切相关[6]，且独立于高血脂、吸烟及肥胖等其他危险因素。近年来研究表明PCI术后CRP迅速增高的原因为冠脉粥样硬化斑块破裂血管内皮损伤，因此动态观察血清中CRP的水平可以判断PCI术后炎性反应程度[7]。Li等[8]发现hs-CRP促进了机体的炎性反应，进而导致了易损斑块的发生。研究证实，STEMI患者IL-6水平明显高于正常人群，IL-6在冠脉粥样斑块形成的过程中发挥了较为关键的作用[9]。IL-6参与冠脉内血栓的形成，释放大量的氧自由基，从而损伤大量的心肌细胞。因此预防心血管不良事件发生的重要因素是如何控制STEMI患者的炎性反应。多项研究显示，BNP与STEMI的关系极为密切相关，其在血液中的浓度水平与心肌缺血的严重程度呈正相关。BNP与急性心肌梗死患者PCI术后的心血管MACE事件的发生率及左心室重构具有相关性，是其早期病死率较强的预测因子[10]。NT-proBNP生物半衰期比BNP长，因此BNP水平普遍通过检测NT-proBNP得到。

一些研究显示他汀类药物除降脂外，还有改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化，稳定动脉粥样斑块、抗纤维蛋白聚集、抗氧化作用、神经内分泌激活的减少及抑制产生的炎症细胞因子等作用[11]，而这些多效性作用对于降低心脏MACE事件的发生率及预防心肌损伤及有着重要的意义[12,13]。而阿托伐他汀是一种强效的他汀类药物，其改善心功能可能是通过逆转左心室肥厚、改善左室舒张功能实现的[14]。本文通过对STEMI应用不同剂量阿托伐他汀治疗后发现，PCI术后4周2组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较PCI术前降低(P<0.05)，且2组比较强化组降低的幅度更为显著(P<0.01)。从而表明大剂量阿托伐他汀抑制血清中TNF-α、hs-CRP、IL-6的作用较显著，且呈现剂量依赖性，对易损斑块的稳定性发挥了重要作用，减少了心肌的损伤及坏死，心肌血供已得到明显改善。另外血浆NT-proBNP浓度可能是反映早期心功能受损的指标之一[15]，本研究证实应用不同剂量阿托伐他汀治疗后，血浆NT-proBNP浓度变化也呈现了剂量依赖性，由此表明STEMI患者早期应用阿托伐他汀能显著改善患者的心功能，而强化组LVEF明显改善也充分证实了这一点。

总之，STEMI患者PCI术后，阿托伐他汀减轻PCI术后患者的炎性反应，改善患者的早期心功能，且呈剂量依赖性。但我们研究的病例数量有限，随访时间短，长期应用高剂量阿托伐他汀能否改善患者心功能，尚需大样本、长期随访观察来进一步深入研究。

1 Libby P,Ridker PM,Maseri A,et al.Inflammation and atherosclerosis.Clirculaion,2002,105:1135-1143.

2 廖玉华，诸骏仁.适度调脂稳定和逆转冠状动脉粥样硬化斑块.临床心血管病杂志,2010,26:1-3.

3 Nicholls SJ,Ballantyne CM,Chapman J,et al.Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease.N Engl J Med, 2011,365:2078-2087.

4 Sviridov D,Hoang A,Ooi E,et al.Indices of reverse cholesterol transport in syndrome after treatment with subjects with metabolic with rosuvastain,Atherosclerosis,2008,197:732-739.

5 Gurgun C,Ildizli M,Yavuzgil O,et al.The effects of short term statin treatment on left ventricular function and inflammatory markers in patients with chronic heart failure.Int J Cardiol,2008,123:101-107.

6 王琦武，黄学成，刘锦祥.阿托伐他汀及阿司匹林对冠心病患者C-反应蛋白的影响.内科,2008,3:10-11.

7 Sezer M,Akdeniz C,Aslanger E,et al.Role of C-reactive ptotein in determining microvascular function in patients with non-ST-segment elevation acute coronary Syndrome undergoing percutaneous coronary intervention.AmJ Cardiol,2013,111:1734.

8 Li J,Guo Y,Luan X,et al.Independent roles of monocyte chemoattractant protein-1,regulated on activation,normal T-cell expressed and sereted and fractalkine in the vulnerability of coronary athet oscierotic plaques.Circ J,2012,76:2167-2173.

9 Delhaye C,Kpogbemabou N,Modine T,et al.Long-term prognositic value of preprocedural adiponectin levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention.Int J Cardiol,2013,168:4921.

10 黄伟光,韦建瑞,吴同果,等.冠心病病人N端前脑钠肽检测的临床意义.岭南心血管病杂志,2007,13:337-339.

11 Tousoulis D,Charakida M,Stefanadi E,et al.Statins in heart failure.Beyond the lipid lowering effect.Int J Cardiol,2007,115:144-150.

12 文伟明，苏强，王江友，等.强化阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者PCI围术期CD4+淋巴细胞Sprouty1 表达的影响.中华急诊医学杂志,2013,22:891.

13 Prasad A, Pratim Datta P,Roy R, et al.Comparative study of ezetimibe and atorvastatin alone and in combination on lipid profile in rats. Mate Sociomed,2013,25:192.

14 李可莉,高慧文,李亚强,等.阿托伐他汀对原发性高血压患者血脂及心功能的影响.疑难病杂志,2012,11:497-499.

15 Ndrepepa G,Braum S,Mehilli J,et al.N-terminal pro-brain natriuretic peptide on admission in patients with acute myocardial infarction and correlation with scintigraphic infarct size,efficacy of reperfusion,and prognosis.Am J Cardiol,2006,97:1151-1156.

053000 河北省衡水市第四人民医院心内科(宋文静、曹爱华)，老年病科(杜亚娜)

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.19.013

R 542.22

A

1002-7386(2017)19-2933-03

2017-05-20)