脑脊液腺苷脱氨酶、神经元特异性烯醇化酶在神经型布氏杆菌病的改变

高阳阳+赵世刚+李骥腾

【摘要】 目的 观察脑脊液腺苷脱氨酶（ADA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）在神经型布氏杆菌病的改变。方法 选择16例神经型布氏杆菌病患者为病例组， 16 例健康志愿者为对照组。测定两组研究对象血、脑脊液ADA、NSE水平。观察病例组患者脑脊液检查结果， 收集9例病例组患者血及脑脊液ADA数据与对照组比较， 收集15例病例组患者血及脑脊液NSE数据与对照组比较。结果 病例组患者8例脑脊液压力>180 mm H2O（1 mm H2O=0.0098 kPa=9.8 Pa）， 8例正常。9例病例组患者血ADA水平为（13.90±9.35）U/L， 与对照组的（9.39±3.89）U/L比较差异无统计学意义（P>0.05）；病例组脑脊液ADA水平为（18.38±8.94）U/L， 高于对照组的（2.96±1.14）U/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。15例病例组患者血NSE水平为（12.84±4.31） ng/ml， 与对照组的（10.57±2.85）ng/ml比较差异无统计学意义（P>0.05）；病例组患者脑脊液NSE水平为（47.97±22.09）ng/ml， 高于对照组的（11.62±2.91）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 神经型布氏杆菌病非特异的临床表现和广泛的临床综合征给明确诊断带来一定的困难， 尤其非疫区医生容易漏诊误诊。如临床工作中遇到类似结核性脑膜炎的脑脊液表现， 脑脊液ADA、NSE增高且抗结核治疗效果不佳时应重点排查神经型布氏杆菌病。

【关键词】 神经型布氏杆菌病；脑脊液；腺苷脱氨酶；神经元特异性烯醇化酶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.24.047

神经型布氏杆菌病是布氏杆菌病少见但严重的并发症， 发生率约为1.7%～10.0%， 病死率为0～7%。神经型布氏杆菌病没有典型临床表现， 脑脊液生化、常规、影像学检查也没有特征性改变， 脑脊液检出或培养出布氏杆菌是诊断神经型布氏杆菌病的金标准， 但耗时且检出率不到20%[1]。脑脊液检查是神经型布氏杆菌病重要检查手段， 观察脑脊液ADA、NSE对神经型布氏杆菌病的早期诊断有一定提示及鉴别意义。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013 年1 月～2016 年12 月巴彦淖尔市医院及北京301医院住院治疗的神经型布氏杆菌病患者16例作为病例组， 其中男11 例， 女5 例；年龄20～67岁， 平均年龄（43.44±13.98）岁。另选择16 例健康志愿者作为对照组， 其中男11例， 女5例；年龄23～66 岁， 平均年龄（49.37±

10.02）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。病例组纳入标准：①符合神经型布氏杆菌病诊断标准；②有流行病学接触史；③出现神经系统损害的相关临床表现；④脑脊液检查疾病早期类似病毒性脑膜炎， 脑脊液细胞以淋巴细胞为主轻度增高， 蛋白轻度增高， 葡萄糖和氯化物正常， 后期类似结核性脑膜炎细胞数仍以淋巴细胞为主且中度增高， 葡萄糖和氯化物降低；⑤病原菌检测：从患者血、骨髓、脑脊液中分离出布氏杆菌或血清凝集试验效价>1∶160， 或脑脊液布氏杆菌抗体阳性；⑥抗布氏杆菌治疗后有效；⑦除外其他相似疾病。

1. 2 方法

1. 2. 1 标本采集 所有研究对象的脑脊液由临床医生腰椎穿刺（腰穿）获得， 送检常规、生化、细菌学、ADA、NSE等检查。同时所有受检者均抽取腰穿后即刻肘前静脉血送检ADA、NSE、血葡萄糖对比分析。所有脑脊液及血液样本均在采集后1 h内送检完毕。

1. 2. 2 设备仪器 采用罗氏C-8000全自动生化分析仪及其配套试剂检测血及脑脊液ADA；采用法国产PR2100型550酶标仪检测血及脑脊液NSE。

1. 3 观察指标 观察病例组患者脑脊液检查结果， 收集9例病例组患者血及脑脊液ADA数据与对照组比较， 收集15例病例组患者血及脑脊液NSE数据与对照组比较。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 病例组脑脊液检查结果 病例组患者8例脑脊液压力>180 mm H2O， 8例正常。腦脊液检查结果如下：6例患者脑脊液细胞数轻度升高， 为（10～50）×106/L；7 例中度升高， 为（50～200）×106/L；3 例重度升高， 为﹥200×106/L， 以淋巴细胞升高为主。5例脑脊液蛋白<1000 mg/L， 10例脑脊液蛋白为1000～4000 mg/L， 1例脑脊液蛋白>4000 mg/L。4 例患者脑脊液葡萄糖正常， 12例脑脊液葡萄糖降低。5 例患者脑脊液氯化物正常， 11 例脑脊液氯化物降低。脑脊液葡萄糖/血糖比值为21%～43%。1例脑脊液布氏杆菌培养阳性， 其余15例脑脊液细菌涂片、抗酸染色、墨汁染色及细菌培养均为阴性。

2. 2 两组血、脑脊液ADA、NSE水平比较 9例病例组患者血ADA水平为（13.90±9.35）U/L， 与对照组的（9.39±3.89）U/L比较差异无统计学意义（P>0.05）；病例组脑脊液ADA水平为（18.38±8.94）U/L， 高于对照组的（2.96±1.14）U/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

15例病例组患者血NSE水平为（12.84±4.31） ng/ml， 与对照组的（10.57±2.85）ng/ml比较差异无统计学意义（P>0.05）；病例组患者脑脊液NSE水平为（47.97±22.09）ng/ml， 高于对照组的（11.62±2.91）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。endprint

3 讨论

神经型布氏杆菌病可为布氏杆菌病唯一临床表现， 也可是慢性布氏杆菌病症状之一。早期诊断及治疗对神经型布氏杆菌病的预后极其重要， 脑脊液检查为诊断神经型布氏杆菌病的重要手段之一， 脑脊液ADA及NSE检测对神经型布氏杆菌病诊断也有一定意义。

ADA是腺嘌呤核苷酸代谢中的重要酶类， ADA分布广泛， 以盲肠、胸腺、脾、小肠黏膜含量最高， 血液亦含有ADA， 主要存在于红细胞、淋巴细胞、粒细胞中， 其中T淋巴细胞含量最高[2]。有学者[3]发现5例神经型布氏杆菌病脑脊液ADA水平均有升高。本组患者血液ADA水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 而脑脊液ADA明显升高， 与对照组比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 但本样本量较小， 有待进一步大样本研究。细胞毒性T淋巴细胞激活在神经型布氏杆菌病中起到免疫病理作用， 故脑脊液ADA可以增高。因此在脑脊液改变类似结核性脑膜炎且ADA增高时应高度警惕神经型布氏杆菌病， 询问布氏杆菌接触史， 完善血及脑脊液布氏杆菌凝集试验等相关检查以鉴别， 以免漏诊神经型布氏杆菌病[4-6]。

NSE为神经组织特有的。NSE 存在于中枢和外周神经元的胞体、轴突和树突的胞质中， 周围神经NSE含量只有中枢神经元的1%～10%。本组患者血NSE与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 而脑脊液NSE明显增高， 与对照组NSE比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 提示在神经型布氏杆菌病患者中存在一定程度脑损伤。虽然各种脑损伤原因均可导致脑脊液NSE 水平增高， 不是神经型布氏杆菌病特异性指标， 但NSE水平可以间接反映中枢神经组织损伤程度及范围， 并为预测患者预后提供了重要的参数[7， 8]。

综上所述， 神经型布氏杆菌病非特异的临床表现和广泛的临床综合征给明确诊断带来一定的困难， 尤其非疫区医生容易漏诊误诊。如临床工作中遇到类似结核性脑膜炎的脑脊液表现， 脑脊液ADA、NSE增高且抗结核治疗效果不佳时应重点排查神经型布氏杆菌病。

参考文献

[1] 苏毅鹏， 董晓梦， 胡耀芝， 等. 神经型布氏杆菌病一例并文献复习. 中华临床医生杂志（电子版）， 2013， 7 （18）：8490-8492.

[2] 綦迎成， 李君蓮， 陈美娟. 用结核病实验室诊断. 北京：人民卫生出版社， 2012：72-75.

[3] Mishra OP， Loiwal V， Ali Z， et al. Cerebrospinal fluid adenosine deaminase activity for the diagnosis of tuberculous meningitis in children. J Trop Pediatr， 1996， 42（3）：129-132.

[4] 李继荣， 汪光蓉， 凡瞿明. 颅内感染性疾病脑脊液神经元特异性烯醇化酶和腺苷脱氨酶检测的临床意义. 川北医学院学报， 2007， 22（5）：474-476.

[5] 李冰， 杨新周， 冯斐斐， 等. 腺苷脱氨酶检测在脑脊液中的应用价值. 中国实用神经疾病杂志， 2008， 11（5）：133-134.

[6] 赵智江， 高凤国， 贾思琪. 以脊髓压迫症起病的布氏杆菌病1例报道并文献复习. 热带医学杂志， 2014， 14（4）：545-546.

[7] 丛琳， 曲红岩. 神经型布氏杆菌病的临床特点（附5例报告）. 中国神经精神疾病杂志， 2012， 38（4）：225-228.

[8] 郭小肃， 赵跃， 卜晖， 等. 神经型布氏杆菌病脑脊液细胞学特异表现一例// 中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）， 2015：471-472.

[收稿日期：2017-04-17]endprint