瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合征患者血清炎症因子及内皮功能的影响

叶小彬

(宿迁市中医院心血管内科，江苏 宿迁 223800)

瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合征患者血清炎症因子及内皮功能的影响

叶小彬

(宿迁市中医院心血管内科，江苏 宿迁 223800)

目的探讨瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合征(ACS)患者血清炎症因子及血管内皮因子的影响。方法将70例ACS患者随机平均分为对照组和观察组。两组患者均予相同的常规治疗，对照组在常规基础上加阿托伐他汀钙(20 mg/d)，观察组加用瑞舒伐他汀钙(10 mg/d)，两组疗程均为8 w。观察并比较两组患者在溶栓后血脂、血清炎症因子的变化及不良反应。结果两组患者治疗前各项指标比较差异无统计学意义。疗程结束后，两组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较治疗前下降，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前升高，而观察组TC、TG、LDL-C下降幅度、HDL-C上升幅度较对照组更明显(P<0.05)。两组患者肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-9、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素(ET)水平均较治疗前降低，一氧化氮(NO)水平较治疗前升高，但观察组炎症因子及内皮因子改善水平更显著(P<0.05)。术后3个月内，观察组患者发生心绞痛3例，心肌梗死0例，心脏事件发生率为8.6%；对照组出现心绞痛3例，心肌梗死1例，心脏事件发生率为11.4%，两组患者心脏事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀钙可有效改善ACS患者血脂水平，抑制体内炎症反应，改善损伤的血管内皮功能，降低术后3个月心脏事件发生率。

瑞舒伐他汀钙；急性冠脉综合征；炎症因子；内皮素

急性冠脉综合征(ACS)是指冠状动脉粥样硬化斑块脱落或开裂，导致闭塞性血栓形成的临床综合征〔1〕。目前溶栓或者经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗已成为ACS早期治疗的方案，但是两者在治疗过程中会使血小板黏附、聚集，导致血栓形成，同时还会造成血管内皮损伤和炎症反应的发生，进一步造成心肌损伤。研究表明在ACS的发生发展过程中，血小板聚集在其中发挥了重要的作用〔2〕。他汀类药物除了所熟知的降脂作用之外，还可以改善血管内皮功能、减少血管外基质、降低血管炎症反应等〔3，4〕。因此在ACS患者治疗过程中加用他汀类药物可能会延缓病程进展、降低心脏事件的发生率。本研究旨在探讨瑞舒伐他汀钙对ACS患者血脂水平、血清炎症因子及内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年8月至2015年1月收治入院的ACS患者70例，均符合ACS的诊断标准〔5〕。排除：①存在肝、肾、血液、内分泌或其他全身系统性疾病；②入院前1个月内服用他汀类药物及其他调脂药物；③不能耐受口服药物或有明显吸收障碍疾病病史；④合并有情绪障碍、认知障碍。按照随机数字表法分为观察组和对照组。对照组男18例，女12例，平均年龄(61.47±8.792)岁，体重指数(BMI,23.18±3.040) kg/m2，平均病程(11.90±3.100) d，心功能I级8例，Ⅱ级12例，Ⅲ级9例，Ⅳ级1例；观察组男23例，女17例，平均年龄(60.63±8.530)岁，BMI (22.90±3.269) kg/m2，平均病程(11.88±2.544) d，心功能I级10例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例，Ⅳ级2例。两组性别、年龄、BMI、病程、心功能分级等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者的处理策略和常规基础治疗均按照2009年中华医学会制定的ACS治疗指南实施。对照组在常规基础上加阿托伐他汀钙(20 mg/d)，观察组加用瑞舒伐他汀钙(10 mg/d)，两组疗程均为8 w。

1.3检测指标与方法 ①所有患者在治疗前后分别于清晨空腹时抽取上肢静脉血5 ml，EDTA抗凝，3 000 r/min离心5 min，取上清液。采用酶比色法测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用ELISA双抗体夹心法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、基质金属蛋白酶(MMP)-9、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平；所有操作严格按照试剂盒说明书进行检测。②在治疗干预过程中监测不良反应发生情况，必要时对症处理。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血脂变化情况 疗程结束后，两组患者TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，HDL-C水平较治疗前明显升高(P<0.05)；观察组患者治疗结束后TC、TG、LDL-C水平下降幅度、HDL-C升高幅度较对照组治疗后差异显著(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后血清炎症因子及内皮功能水平 两组患者血清TNF-α、MMP-9、hs-CRP、ET水平在治疗后均会出现不同程度的降低，而NO水平出现明显升高，与治疗前相比差异显著(P<0.05)。与对照组患者治疗后相比，观察组hs-CRP水平无明显差异(P>0.05)；但TNF-α、MMP-9、ET、NO水平均与对照组有明显差异(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血脂变化情况

与同组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05，下表同

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子及内皮因子水平比较

2.3两组治疗期间出现不良反应情况 两组患者均未发生与药物相关的严重肝肾功能损害、横纹肌溶解等不良反应。在治疗干预的3个月内，观察组患者发生心绞痛3例，心肌梗死0例，心脏事件发生率为7.5%(3/40)；对照组出现心绞痛3例，心肌梗死1例，心脏事件发生率为13.3%(4/30)，两组心脏事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

ACS是临床上较为常见的急性综合征，多见于老年患者，主要是由于冠状动脉粥样硬化(AS)斑块的破裂，导致闭塞性血栓的形成。研究证实炎症与免疫反应在ACS的发生、发展过程中起着重要的作用〔6〕。近年来人们开始逐渐关注人体内的某些炎症因子及血管内皮因子指标与ACS之间的关系，并取得了不错的进展。丛也彤等〔7〕研究发现TNF-α水平的高低可以反映ACS患者斑块的不稳定性，动态检测血清TNF-α浓度可能是预测ACS严重程度的有效指标。郭国勋等〔8〕研究发现hs-CRP、白细胞介素(IL)-6直接参与ACS发生的各个重要阶段，且与心肌损伤和炎性反应密切相关。

细胞因子分泌的异常会导致血管收缩物质过度表达，引起炎性反应，加速机体心肌细胞凋亡，最终引发和加重ACS〔9〕。TNF-α是常见的促炎症因子，由单核巨噬细胞和活化的淋巴细胞产生。当冠状动脉受到损伤时，TNF-α合成增加，其受体含量明显下降，ACS越严重，TNF-α的水平越高〔10〕。hs-CRP是全身炎症反应的敏感指标，当患者发生ACS时，hs-CRP会激活单核细胞、诱导血管内皮细胞功能紊乱、促进其他炎症因子的释放，最终诱导不稳定性斑块形成〔11〕。MMP-9作为斑块破裂的预测指标，可以降解各种细胞外基质、调节生长因子的释放、参与血管内皮细胞的生成。Gough等〔12〕研究发现MMP-9在ACS小鼠模型中存在超表达，可以诱发急性血小板的破坏，增加不稳定斑块破裂的风险。NO是最重要的血管舒张因子，与ET相互作用，共同维持正常的血管张力。NO不仅可以抑制趋化因子的表达，还具有抑制血栓形成的作用。研究已证实血脂异常会导致NO合成释放减少、凋亡增加，促进ACS的进展〔13〕。ET具有持久的收缩血管的作用及促进细胞增殖的效应，参与细胞的分化、凋亡等病理过程中。

有研究发现：他汀类药物可以抑制hs-CRP等炎症因子、抗氧化和促进内皮细胞产生NO；减少血管外基质生成，抑制心肌细胞增殖、迁徙，促进其凋亡〔14〕。目前多项研究表明瑞舒伐他汀钙具有很好的抗炎、抗氧化等多重作用。王峰〔15〕采用瑞舒伐他汀钙治疗糖尿病患者，治疗后C反应蛋白(CRP)、血管细胞黏附分子(VCAM)-1、TG等指标明显下降，可对糖尿病合并冠心病起到保护作用。徐鑫等〔16〕采用瑞舒伐他汀钙干预糖尿病大鼠模型，结果显示瑞舒伐他汀钙可以降低丙二醛(MDA)水平，增加超氧化歧化酶(SOD)，使得糖尿病大鼠模型尿蛋白含量下降，由此可以看出瑞舒伐他汀钙不仅可以抑制脂质过氧化物，还可以抑制DNA氧化损伤。

1张 萍，张 虹，曹振华，等.急性冠脉综合征患者PCI术后造影剂肾病危险因素分析〔J〕.山东医药，2014；54(17)：64-6.

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3Wang ZG，Chen BW，Lv NQ，etal.Relationships between use of statins and arterial stiffness in normotensive and hypertensive patients with coronary artery disease〔J〕.Chin Med J (Engl)，2013；126(16)：3087-92.

4Liu B，Zhang JY，Cao HM，etal.Effect of rosuvastatin on ROCK activity，endothelial function，and inflammation in Asian patients with atherosclerosis〔J〕.Intern Med，2012；51(10)：1177-82.

5戴 毅，吴玉泉，胡金华.瑞舒伐他汀钙对急性脑梗死患者血脂和血清超敏C 反应蛋白的影响〔J〕.中华全科医学，2015；13(6)：924-6.

6Fildes JE，Shaw SM，Yonan N，etal.The immune system and chronic heart failure：is the heart in control〔J〕?J Am Coll Cardiol，2009；53(12)：1013-20.

7丛也彤，亓 波.急性冠脉综合征患者血清肿瘤坏死因子-α水平与冠状动脉斑块形态的关系〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(12)：1648.

8郭国勋，赵友民，柴建文，等.阿托伐他汀钙预治疗对急性冠脉综合征患者介入后血流灌注及预后的影响〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2015；7(1)：43-5.

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11Nurkic J，Ljuca F，Nurkic M，etal.Biomarkers of plaque instability in acute coronary syndrome patients〔J〕.Med Arch,2010；64(2)：103-6.

12Gough PJ，Gomez IG，Wille PT，etal.Macrophage expression of active MMP-9 induces acute plaque disruption in apoE-deficient mice〔J〕.J Clin Invest,2006；116(1)：59-69.

13Tousoulis D，Kampoli AM，Tentolouris C，etal.The role of nitric oxide on endothelial function〔J〕.Curr Vasc Pharmacol，2012；10(1)：4-18.

14Jinnouchi H，Sakakura K，Wada H，etal.Effect of chronic statin treatment on vascular remodeling determined by intravascular ultrasound in patients with acute myocardial infarction〔J〕.Am J Cardiol，2014；113(6)：924-9.

15王 峰.2型糖尿病合并冠心病患者血清C反应蛋白和血清血管细胞黏附分子-1表达及瑞舒伐他汀钙的干预作用〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(4)：913-4.

16徐 鑫，赵 锴.8羟基脱氧鸟苷在2型糖尿病大鼠肾脏的表达及瑞舒伐他汀钙的影响〔J〕.中国实用医药，2011；35(6)：3-5.

〔2016-05-10修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

叶小彬(1972-)，男，副主任医师，主要从事心脏病危重症的临床监护与治疗研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)17-4245-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.036