中老年腹型肥胖患者血尿酸水平与代谢综合征相关性分析

韦庆臣+谭茹尹+杨海燕+李励+梁杏欢+秦映芬+罗佐杰

【摘要】目的探討中老年腹型肥胖患者血尿酸水平与代谢综合征（MS）的相关性。方法以参加REACTION 研究（广西部分）回访的腹型肥胖患者为研究对象。所有患者都有完整的问卷调查、体检和血清学检查资料。比较不同尿酸水平代谢综合征患病率的差异，并用Logistic回归模型分析尿酸水平与MS患病风险之间的关系。结果对入选的379 例腹型肥胖患者进行分析，男141 例，女238 例，年龄43.1～86.1岁，平均（62.3±9.7）岁。超重/肥胖（BMI≥25 kg/m2）患者272名，占总人数的71.77%（272/379）。高尿酸血症总体患病率为28.23%（107/379），其中男性患病率为47.52%（67/141），女性患病率为16.81%（40/238），男性患病率高于女性（χ2=41.216，P<0.001）。MS总体患病率为59.10%（224/379），其中男性患病率为66.67%（94/141），女性患病率为54.62%（130/238），男性患病率高于女性（χ2=5.314，P=0.021）。男性患者按尿酸水平四分位分组，MS患病率分别为60%、71.42%、62.85%、72.22%，各组患病率差异无统计学意义（P>0.05）；女性患者按尿酸水平四分位分组，MS患病率分别为36%、58.33%、56.66%、66.67%，第1四分位与第2、3、4四分位患病率差异有统计学意义（P值分别为0.013、0.021、0.001）。Logistic回归分析提示，经校正年龄后，男性患者尿酸水平与MS患病率无统计学关联（P=0.609）；女性患者尿酸水平和MS呈正相关（OR值1.045，P=0.005）。女性患者尿酸处于第2四分位（291.2～332.0 μmol/L）、第3四分位（332.0～395.3 μmol/L）和第4四分位（>395.3 μmol/L）MS患病率是第1四分位（<291.2 μmol/L）的2.3、2.2、3.2倍（P值分别为0.034、0.046、0.003）。结论尿酸水平与MS在腹型肥胖患者中存在性别差异，女性患者尿酸水平与MS患病率密切相关。

【关键词】腹型肥胖；高尿酸血症；代谢综合征

中图分类号：R589 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.04.002

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum uric acid levels and metabolic syndrome（MS）in abdominal obesity patients.MethodsObesity patients who were paid return visit in the REACTION study（part of Guangxi）were selected as study objects.All patients had complete questionnaires，physical examinations and serological tests data.Then，the prevalence of metabolic syndrome was compared among different uric acid levels，and the relationship between uric acid levels and the risk of MS was analyzed by Logistic regression model.Results379 abdominal obesity patients were analyzed，141 of them were males and 238 were females，ages ranged from 43.1 to 86.1 years，mean（62.3±9.7）years.There were 272 overweight/obese（BMI≥25 kg/m2）patients，accounting for 71.77% of the total number（272/379）.The overall prevalence of hyperuricemia was 28.23%（107/379），among which the prevalence of males was 47.52%（67/141），and that of females was 16.81%（40/238），that of males was higher than that of females（χ2=41.216，P<0.001）.The overall prevalence of MS was 59.10%（224/379），among which the prevalence of males was 66.67%（94/141），and the prevalence of females was 54.62%（130/238），that of males was higher than that of females（χ2=5.314，P=0.021）.Male patients were divided into quartile groups according to uric acid levels，the prevalence of MS was 60%，71.42%，62.85% and 72.22%，respectively，difference was not statistically significant among each group（P>0.05）.Female patients were also divided into quartile groups based on uric acid levels，the prevalence of MS was 36%，58.33%，56.66% and 66.67% respectively，there was statistically significant difference between the prevalence at the first quartile，the second quartile，the third quartile and the fourth quartile（P was 0.013，0.021 and 0.001）.Logistic regression analysis showed that the levels of uric acid in male patients were not statistically related to the prevalence of MS after correcting for age（P=0.609）.The uric acid levels in female patients were positively correlated with MS（OR was 1.045，P=0.005）.The prevalence of uric acid in female patients at the second quartile（291.2～332.0 μmol/L），the third quartile（332.0～39.5.3 μmol/L） and the fourth quartile（>395.3 μmol/L） was 2.3，2.2 and 3.2 times of that（<291.2 μmol/L） at the first quartile（P=0.034，0.046 and 0.003，respectively）.ConclusionThere are gender-related differences in the correlation between uric acid level and MS in patients with abdominal obesity，and the uric acid levels in female patients are closely related to the prevalence of MS.endprint

【Key words】abdominal obesity；hyperuricemia；metabolic syndrome

随着社会经济的发展，我国膳食习惯和生活方式发生巨大变化，肥胖症的发病率也随之提高。据2011年一项全国性的调查结果显示，中国成年人腹型肥胖整体患病率为44%，其中成年男性患病率为35.3%，女性患病率达51.7%，腹型肥胖成为危害我国公民健康的重要因素[1]。腹型肥胖是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）重要的组成部分，也是MS其他组分如高血压、高血脂和高血糖重要的危险因素。尿酸是人体嘌呤代谢的终末产物，尿酸与MS发病密切相关，高尿酸血症人群MS患病率是尿酸正常人群的3～7倍，血尿酸是MS独立的预测指标[2～4]。肥胖和高尿酸血症都是MS高危因素，本研究旨在探讨腹型肥胖并高尿酸血症患者尿酸水平与MS的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象均来自2014年8月至2016年8月参加REACTION 研究（广西部分）回访的人员1 000 例。本研究为上海瑞金医院牵头的REACTION 研究的一部分，经上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会批准，所有调查对象在研究前签署知情同意书[5]。MS诊断依据2013 年中国糖尿病协会（China Diabetes Society，CDS）制定的诊断标准：（1）腹型肥胖：腰围男性≥90 cm，女性≥85 cm；（2）高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確诊为糖尿病并接受治疗者；（3）高血压：血压≥130/85 mmHg，及（或）已确诊为高血压并接受治疗者；（4）空腹三酰甘油（triglyceride，TG）≥1.70 mmol/L；（5）空腹高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）<1.04 mmol/L。具备三项或以上即可诊断。高尿酸血症诊断：血尿酸男性及绝经后女性≥420 μmol/L，绝经前女性≥360 μmol/L。排除标准：使用影响血尿酸水平药物（包括促尿酸排泄药物、抑制尿酸合成药物及利尿剂等）的患者、肾功能不全患者。

1.2问卷调查及体格检查调查问卷内容包括基本信息、人口学信息、生活方式、疾病史和用药情况。体格检查包括身高、体重、腰围、颈围和血压的测量。所有参与调查对象测量身高和体重时均免冠、脱掉鞋子和外套。测量腰围时，要求直立，双臂下垂，双脚合并，腹部放松，平缓呼吸，不要收腹或屏气，测量于脐水平，卷尺紧贴皮肤，精度为0.1 cm。测量血压前所有调查对象要求取坐位平静休息5 min 以上，以其非优势臂测量3 次，每次间隔大于1 min，取3 次的平均值。所有调查人员均经统一培训，考察合格后上岗。

1.3生化检测所有调查对象均空腹采血，分别测定FPG、糖化血红蛋白、尿酸、总胆固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-C和低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol，LDL-C）、ALT、AST、GGT。空腹采血后进行口服葡萄糖耐量试验（已确诊为糖尿病的患者服用100 g馒头，其余的服用75 g无水葡萄糖粉兑的糖水）。血浆葡萄糖浓度由广西医科大学第一附属医院检验科检测（己糖激酶法），并定期与上海瑞金医院中心实验室进行校验。其余血液标本均于采集后2 h内离心，取血清，储存于-80℃冰箱，干冰冻存后空运至上海瑞金医院中心实验室统一检测。

1.4统计学方法应用SPSS 17.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组间构成比的比较采用完全随机设计的四格表资料χ2检验，用Logistic回归模型分析尿酸水平与MS患病风险之间的关系，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2结果

2.1腹型肥胖、MS和高尿酸患病情况本研究共收集了1 000 例回访患者的流调资料，其中腹型肥胖患者411 例，占总人数41.1%，剔除流调资料不全、使用影响尿酸的药物、使用降血脂的药物和肾功能不全患者后剩余379 例腹型肥胖患者进行分析，男141 例，女238 例，年龄43.1～86.1岁，平均（62.3±9.7）岁。超重/肥胖（BMI≥25 kg/m2）患者272名，占总人数的71.77%（272/379）。高尿酸血症总体患病率为28.23%（107/379），其中男性患病率为47.52%（67/141），女性患病率为16.81%（40/238），男性患病率高于女性（χ2=41.216，P<0.001）。MS总体患病率为59.10%（224/379），其中男性患病率为66.67%（94/141），女性患病率为54.62%（130/238），男性患病率高于女性（χ2=5.314，P=0.021）。

2.2两组代谢指标比较与正常尿酸组相比，男性高尿酸组具有更高的腰围和收缩压（P<0.05）；女性高尿酸组具有更高的腰围、颈围、BMI、TG和MS组分（P<0.05）及更低的HDL（P<0.05）。见表1、表2。男性腹型肥胖患者中正常尿酸组和高尿酸组的MS患病率分别为66.21%（49/74）和 67.16%（45/67），两组患病率差异无统计学意义（χ2=0.014，P=0.905）。女性腹型肥胖患者中正常尿酸组和高尿酸血症组MS患病率分别为52.02%（103/198）和 67.50%（27/40），两组患病率差异无统计学意义（χ2=3.217，P=0.07）。

2.3不同尿酸水平MS患病率比较按尿酸水平四分位分组后，男性患者第1至第4四分位MS患病率分别为60%、71.42%、62.85%、72.22%，各组间比较采用χ2检验，结果提示各组间差异无统计学意义（均P>0.05）。见图1。女性患者第1至第4分位MS患病率分别为36%、58.33%、56.66%、66.67%，χ2检验提示第1分位与第2、3、4四分位差异有统计学意义（P分别为0.013、0.021、0.001）。见图2。endprint

2.4尿酸水平与MS患病率Logistic回归分析按性别分别以是否MS（是=1，否=0）为因变量，血尿酸为自变量，采用逐步回归分析，将年龄因素带入回归方程。男性患者尿酸水平与MS患病率无关（P=0.609）；女性患者尿酸水平和MS呈正相关（OR值1.045，P=0.005）。女性患者按尿酸水平四分位分组后，尿酸水平处于第2、3、4四分位MS患病率分别是第1四分位的2.263、2.215、3.233倍（P分别为0.034、0.046、0.003）。见表3。

3讨论

肥胖是全球最主要的公共卫生问题之一，与白种人相比，中国人的体脂分布具有明显的差异，表现为肥胖程度较轻，而体脂分布趋于向腹腔内积聚，形成腹型肥胖。本研究观察到相似的结果，379例腹型肥胖患者中BMI≥25 kg/m2仅占71.77%，有28.23%患者的BMI是正常的。腹型肥胖是高尿酸血症重要的危险因素。本研究发现腹型肥胖患者高尿酸血症总体患病率为28.23%，其中男性患病率为47.52%，女性患病率为16.81%，男性患病率高于女性。肥胖引起高尿酸血症的可能机制如下：肥胖患者常伴随胰岛素抵抗和高血压，一方面胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症可以激活肾脏尿酸转运蛋白URAT1，导致尿酸重吸收增加而引起高尿酸血症[6]；另一方面高尿酸血症引起的内皮功能损害和一氧化氮释放减少，导致胰岛素刺激内皮源性一氧化氮释放减少，引起骨骼血流减少，减少骨骼肌对葡萄糖的摄取而引起胰岛素抵抗[7]。此外，脂肪组织是尿酸分泌的一个重要器官，肥胖患者的脂肪组织缺氧和慢性低度炎症环境可以激活脂肪细胞的黄嘌呤氧化还原酶，引起尿酸生成增加[8]。

高尿酸血症和高血压密切相关，50%的无症状性高尿酸血症的患者存在高血压，而痛风的患者高血压的患病率达60%～65%。动物实验发现，使用尿酸氧化酶抑制剂制造高尿酸血症模型的小鼠在尿酸增高几周后血压也随之增高，若同时予黄嘌呤氧化酶抑制剂或促尿酸排泄的药物则可抑制血压的增高[9]。高尿酸血症与高血压相互作用机制可能如下：第一，高尿酸血症可以损害内皮功能，减少血清一氧化氮水平，引起舒张压增高，而对收缩压无影响；第二，高尿酸血症还可以激活肾素-血管紧张素系统，引起高血压；第三，高血压反过来又可以引起肾脏血管收缩，导致肾脏尿酸滤过率降低，引起高尿酸血症[10]。既往研究表明血尿酸主要影响收缩压而不是舒张压[11]，本研究在男性患者也观察到相似的结果，高尿酸血症组舒张压较正常尿酸组偏高。此外，大量研究表明高尿酸血症对血压的影响在老年人明显减弱[12～13]，本研究所观察的女性患者平均年龄为（63.09±9.38）岁，大多数为老年患者，这可能是造成肥胖合并高尿酸血症组舒张压与正常尿酸组差异无统计学意义的主要原因。

大量横断面积研究表明高尿酸血症与MS密切相关，尿酸水平可作为MS的预测因子。然而，本研究发现腹型肥胖合并高尿酸血症组MS患病率与正常尿酸组无明显差异。Logistic回归分析提示，经校正年龄后，男性患者尿酸水平与MS患病率无统计学关联；女性患者尿酸水平和MS呈正相关（OR值为1.045）。然而按尿酸四分位分组后，女性患者第1至第4分位MS患病率分别为36%、58.33%、56.66%、66.67%，第1分位与第2、3、4四分位差异有统计学意义。Logistic回归分析提示，经校正年龄后，女性患者尿酸水平处于第2、3、4四分位（UA分别为291.2～332.0 μmol/L、332.1～395.3 μmol/L 和>395.3 μmol/L）MS患病率分别是第1四分位（UA<291.2 μmol/L）的2.263、2.215、3.233倍。说明女性患者即使尿酸水平處于正常，其MS患病率仍与尿酸水平明显相关。其他研究也观察到类似的结果，该研究发现女性患者血尿酸作为MS诊断切点为258.8 μmol/L[14]。

综上所述，尿酸水平与MS在腹型肥胖患者中存在性别差异，女性患者尿酸水平与MS患病率密切相关，即使尿酸处于正常水平，高血尿酸水平的腹型肥胖患者MS患病率较低血尿酸水平明显提高，而男性患者尿酸水平与MS无明显相关。

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