慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA载量与血清e抗原的关系研究

祝家文

摘要：目的 分析慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量与血清e抗原（HBeAg）的关系。方法 选择我院于2013年1月～2016年1月收治的90例慢性初治乙型肝炎患者作为研究对象，采用时间分辨荧光仪检测患者血清HBeAg水平；采用荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量。分析HBV-DNA载量与血清HBeAg的关系。结果 90例患者经血清HBeAg检测后，62例为阳性，阳性率为68.89%，28例检测结果呈阴性，阴性率为31.11%。血清HBeAg阴性者HBV-DNA载量对数值明显低于阳性者，差异显著（P<0.05）；根据HBV-DNA载量检测结果将所有患者分成4组，HBV-DNA载量Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组<Ⅳ组，差异显著（P<0.05）。结论 HBV-DNA载量会随着血清HBeAg水平的升高而逐渐呈现出增加的趋势，HBeAg水平可作为评估乙型肝炎患者HBV-DNA载量的指标。

关键词：慢性乙型肝炎；HBV-DNA载量；血清HBeAg

中图分类号：R512.62；R446.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）17-0175-02 Study on the Relationship between Hepatitis B Virus DNA Load and Serum e Antigen in Patients with Chronic Hepatitis B

ZHU Jia-wen

（Department of Laboratory Medicine，Maternal and Child Health Hospital，Xianning 437000，Hubei，China）

Abstract：Objective To analyze the relationship between hepatitis B virus（HBV）DNA load and serum e antigen（HBeAg）in patients with chronic hepatitis B.Methods 90 patients with chronic hepatitis B treated in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as the subjects，the level of serum HBeAg was detected by time resolved fluorescence spectrometer，and the amount of HBV-DNA was detected by fluorescent quantitative PCR.The relationship between HBV-DNA load and serum HBeAg was analyzed.Results 90 cases of patients with the serum HBeAg detection，62 cases were positive， the positive rate was 68.89%，28 cases of the test results were negative，the negative rate of 31.11%.The HBV-DNA load of serum negative HBeAg was significantly lower than that of positive（P<0.05）；according to HBV-DNA load test results of all patients were divided into four groups，HBV-DNA load Ⅰ group<Ⅱ group<Ⅲ group<Ⅳ group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion The HBV-DNA load will gradually increase with the increase of serum HBeAg level，and the HBeAg level can be used as an indicator of HBV-DNA load in hepatitis B patients.

Key words：Chronic hepatitis B；HBV-DNA load；Serum HBeAg

慢性乙型肝炎是一种严重危害人类健康的传染性疾病，由感染乙型肝炎病毒而造成肝细胞炎症与坏死，生化指标出现异常、组织学发生改变并持续时间超过半年以上，若患者不明详细的发病时间，但常有腹胀、乏力及肝区疼痛等表现时均可判定为慢性肝炎[1]。据研究显示，慢性乙型肝炎患者体内HBV-DNA载量与血清HBeAg水平具有密切的关联性[2]。但有学者指出，慢性乙型肝炎患者体内血清HBeAg的消失并不代表疾病的康复，或者说是HBV已停止复制[3]。故慢性乙型肝炎患者体内HBV-DNA载量与血清HBeAg的关系仍需要进一步研究、证实。鉴于此，本研究进一步分析慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量与血清e抗原（HBeAg）的关系。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月～2016年1月于我院治疗的90例慢性初治乙型肝炎患者作为研究对象，其中男57例，女33例；年龄20～71岁，平均年龄（43.29±9.56）岁。纳入标准：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015更新版）[4]中的診断标准；②HBsAg阳性时间超过6个月；③非肝癌患者或伴发自身免疫性疾病者；④6个月内未使用过抗病毒或护肝降酶药物；⑤患者均知情且自愿参与。endprint

1.2方法

采用时间分辨荧光仪检测患者血清HBeAg水平，试剂为苏州新波生物技术有限公司产品；采用荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量，PCR仪为罗氏公司的产品，型号为LC480，试剂盒为上海科华生物工程股份有限公司产品。

1.3观察指标

HBV-DNA载量以对数值显示，500 copies/ml为检测下限，低于此下限即为阴性，同时根据HBV-DNA载量检测结果将所有患者分成4组。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1血清HBeAg检测结果

90例患者经血清HBeAg检测后，62例为阳性，阳性率为68.89%；28例检测结果呈阴性，阴性率为31.11%。血清HBeAg阳性者HBV-DNA载量对数值为（6.76±1.24），阴性者为（5.31±1.19），阴性者HBV-DNA载量对数值明显低于阳性者，差异显著（t=5.199，P<0.05）。

2.2血清HBeAg阳性水平与HBV-DNA载量关系

4组HBV-DNA载量相比，差异显著（P<0.05）。两两比较，HBV-DNA载量Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组<Ⅳ组，差异显著（P<0.05）

3 讨论

慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的，乙型肝炎患者和HBV携带者是本病的主要传染源，HBV可通过母婴、血和血液制品、破损的皮肤黏膜及性接触传播[5-6]。感染HBV后，由于受病毒因素、宿主因素、环境因素等影响，会出现不同的结局和临床类型。血清HBeAg是乙肝病毒急性感染的早期标志，它的检出可作为DNA多聚酶和环状DNA分子存在的标志，表示肝细胞有进行性损害和高度传染性[7-8]。

血清HBeAg属于一种非结构性蛋白，患者感染HBV病毒时，HBeAg可直接在肝细胞的内质网中合成同时被分泌出肝细胞，故血清HBeAg可作为间接反映HBV复制水平的参考标准[9-10]。但也有学者指出，HBeAg的检出与HBV-DNA载量之间存在较大差异，如HBeAg的结果呈阴性，而HBV-DNA载量却呈现高载量状态[11-12]。

本研究结果临床经验及相关文献报道总结出以下几点原因：①病毒变异，HBV-DNA检测受到影响；②HBV-DNA复制过程中HBeAg的表达方式出现改变；③HBV基因变异，使HBeAg检测时呈阴性状态，但不影响HBV-DNA合成；④患者的血清e抗原转换，但病毒仍处于低水平的复制状态；⑤DNA的半衰期要短于蛋白质，使患者经抗治疗或已进入非活动期时，HBV-DNA被抑制或含量低于检测下限。临床诊断时会将慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎两种，其中HBeAg阴性的乙型肝炎患者日益增多[13-14]。本研究结果显示，90例患者经血清HBeAg检测后，HBeAg的阳性率68.89%，阴性率为31.11%。可能是因我国HBV感染多发于青少年时期，之后随着长时间推移而发生自然变异所致。本研究还显示，根据HBV-DNA载量检测结果将所有患者分成4组，HBV-DNA载量Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组<Ⅳ组，即HBV-DNA载量会随着血清HBeAg水平的升高而逐渐呈现出增加的趋势。由此可见，HBeAg水平能够反映出HBV-DNA的复制水平。

综上所述，HBV-DNA载量会随着血清HBeAg水平的升高而逐渐呈现出增加的趋势，HBeAg水平可作为评估乙型肝炎患者HBV-DNA载量的指标。

参考文献：

[1]晁佩佩，盛慧萍，石文波，等.慢性乙型肝炎患者外周血CD4+ CD25+ CD127low-调节性T细胞表达及其与肝组织病理、HBV-cccDNA的关系[J].西安交通大学学报（医学版），2016，37（01）：87-91.

[2]黄金，尹春煜，谌翠容，等.Peg-IFNα序贯联合NUCs治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎疗效观察[J].浙江临床医学，2016，

18（10）：1817-1819.

[3]郑美娟，秦义组，张敏，等.慢性乙型肝炎患者外周血NKG2 A+NK细胞与Treg的关系研究[J].中国免疫学杂志，2016，32（09）：1342-1345.

[4]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015更新版）[J].中华临床感染病杂志，2015，8（06）：481-503.

[5]郑璇.慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒DNA与e抗原含量的关系[J].当代医学，2012，18（14）：100-101.

[6]陈梅莲，邓任堂，李柳燕，等.慢性乙型肝炎患者血清e抗原及病毒载量和肝损伤的相关性研究[J].国际检验医学杂志，2015（12）：1749-1750.

[7]马骉，陈恋恋，朱春凯，等.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与e抗原含量的关系[J].中国现代药物应用，2016，10（8）：28-29.

[8]李宁，曹雷，张建东，等.慢性乙型肝炎患者病毒DNA载量与血清HBeAg的关系研究[J].中华医院感染学杂志，2016，26（14）：3170-3172.

[9]邓小燕，杨静，冯桂玲，等.慢性乙型肝炎肝硬化3项指标与HBV-DNA载量分析[J].国际检验医学杂志，2016，37（18）：2606-2607.

[10]沈敏，林明强，冯奇桃，等.HBV相关慢加亚急性肝衰竭患者中Th17细胞、Treg细胞的变化及其与肝功能和HBV-DNA载量间的研究[J].海南医学，2016，27（05）：692-696.

[11]娄鸣，游晶，刘怀鄂，等.慢性乙型肝炎病毒感染者外周血辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞的变化及二者平衡的研究[J].中国全科医学，2016，19（18）：2115-2120.

[12]张占卿，陆伟，翁齐铖，等.血清HBsAg、HBcrAg和HBV DNA预测慢性乙型肝炎肝脏病理状态的评价[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2016，10（02）：173-178.

[13]郑专，董学军.e抗原阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与HBsAg、HBeAg的相关性分析[J].放射免疫学杂志，2012，

25（3）：284-286.

[14]張玲，潘虹.慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒e抗原及乙肝病毒载量和丙氨酸氨基转移酶的关系[J].临床医学，2012，

32（2）：46-47.

编辑/张建婷endprint