新活素治疗难治性心力衰竭患者的短期疗效观察

江朔晨 杨肖平 卓闽彬

（福州市第一医院，福建 福州 350009）

新活素治疗难治性心力衰竭患者的短期疗效观察

江朔晨 杨肖平 卓闽彬

（福州市第一医院，福建 福州 350009）

目的 观察研究新活素（冻干重组人脑利钠肽，rhBNP）对难治性心力衰竭患者的短期临床疗效及安全性。方法 将85例确诊为难治性心力衰竭的住院患者，随机分为对照组42例和研究组43例。对照组患者根据心力衰竭指南给予常规治疗，研究组患者则在此基础上加用新活素进行治疗。观察两组患者治疗前后心功能改善情况及血浆NT-proBNP水平的变化，对治疗后的总有效率进行比较分析。结果 经过治疗两组患者心功能均有改善，但研究组明显优于对照组，而血清NT-proBNP也比对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 新活素能明显降低难治性心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平，改善其心功能，疗效确切，不良反应少，安全性高。

新活素（冻干重组人脑利钠肽）；难治性心力衰竭；NT-proBNP；心功能

心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及（或）射血能力受损而引起的一组综合征，是多数心血管疾病的最终转归，也是临床心血管疾病常见的死亡原因之一[1]。难治性心力衰竭属于心力衰竭分期的终末期，如未能及时得到有效控制，病死率极高。本研究通过观察新活素对难治性心力衰竭患者血浆NT-proBNP和心功能的影响，来评价该药对难治性心力衰竭患者的短期临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年1月至2016年1月我科确诊为难治性心力衰竭住院患者85例，年龄62～86岁，其中男性45例，女性40例，慢性冠状动脉病36例，高血压性心脏病20例，风湿性心脏病15例，扩张型心肌病14例。所有患者心功能Ⅳ级（NYHA分级），左心室射血分数＜40%，表现为呼吸困难、难以平卧、尿少、全身水肿等[2]。排除心源性休克或收缩压＜90 mm Hg、严重瓣膜狭窄、限制性或阻塞性心肌病、限制性心包炎、心包填塞、严重肝肾功能不全、合并恶性肿瘤者等。将患者随机分为研究组43例及对照组42例。二组患者在NYHA心功能分级、基础心脏病性别、年龄等基础资料方面无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：所有患者均按指南接受抗心力衰竭的标准治疗，包括使用血管紧张素转换酶抑制剂ACEI（不能耐受者改用ARB）、β受体拮抗剂、适当的正性肌力药、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、纠正水电解质紊乱、抗感染、治疗原发病及吸氧等措施。研究组在上述基础上加用新活素（西藏药业成都诺迪康生物制药有限公司生产）治疗，先在3～5 min内匀速给予负荷量1.5 μg/kg静脉注射，随后再以0.0075 μg/（kg•min）的速度持续微量泵泵入72 h。

1.3 观察指标：测定治疗前及治疗3、7 d后患者血清尿素氮、肌酐、丙氨酸转氨酶、NTpro-BNP 水平（化学发光免疫法），记录治疗过程中患者血压、心率、出入量情况，观察治疗前后患者临床症状（呼吸困难、咳嗽）、体征（肺部啰音、浮肿）变化。同时详细记录用药期间有无不良事件发生。

1.4 疗效评定标准：根据患者治疗前后心功能及NT-proBNP变化判断疗效：显效：心功能分级提高2级及以上，或较前下降＞50%；有效：心功能分级提高1级，或NT-proBNP较前下降30%～50%；无效：经治疗后未达到有效标准或进一步恶化。总有效率=（显效+有效）/总数×100%。

1.5 统计学方法：采用SPSS19.0软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（）表示，组间采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前与治疗7 d后血浆NT-proBNP值比较：治疗前两组NT-proBNP值对比无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组的NT-proBNP均较前下降，不过研究组的NT-proBNP 降低幅度明显大于对照组，二者有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后NT-proBNP值的比较（）

表1 两组患者治疗前后NT-proBNP值的比较（）

治疗7d后NT-proBNP(pg/μL)对照组4216984.5±4327.810467.7±3184.3研究组4317026.4±4266.37869.5±2638.6组别例数治疗前NT-proBNP(pg/μL)

2.2 两组患者的治疗效果比较：对照组和研究组总有效率分别为73.8%和93.0%，研究组的总有效率明显高于对照组，两组差异有统计学意义（χ2=5.70，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的临床疗效的对比[n（%）]

2.3 不良反应：研究组大多数患者在给予新活素负荷剂量后可出现不同程度的血压下降，但有症状性低血压仅有4例，经调整用药速度或应用小剂量多巴胺后血压均回升至原水平，可继续使用新活素。3例患者应用新活素后3 d出现血肌酐轻度升高，7 d后血肌酐均恢复正常。无心律失常发生，无头痛、恶心发生，无药物过敏。

3 讨 论

难治性心力衰竭是指心力衰竭经适当病因治疗和常规抗心力衰竭处理（休息、限盐、利尿药、洋地黄、ACEI等）后仍长期持续无变化或呈进行性加重时的心力衰竭。难治性心力衰竭常为重度心力衰竭、亦可为中重度心力衰竭，NYHA分级在Ⅲ一Ⅳ级。神经体液机制是心力衰竭发生发展的基本机制，心力衰竭加重时，交感神经系统（SNS）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等过度激活引起心率加快增加心肌耗氧量，周围血管收缩增加心肌后负荷，醛固酮分泌增多引起水钠潴留增加心脏前负荷，产生心脏毒性促使心肌凋亡，增强心肌应激性产生促心律失常作用，促进心脏和血管重塑，最终使心功能恶化。故而抑制交感神经系统、RAAS过度激活是缓解症状、改善心功能的重要途径。脑利钠肽又称B-型利钠肽（BNP）是心力衰竭时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素，其主要来源于心室，当心力衰竭发生时，血浆内BNP随着心室体积扩张和压力增加而升高，其升高程度与二者呈正相关，可敏感和特异性地反应心室功能的变化，而且其表现出扩张血管、拮抗RAAS、利尿排钠等生物学效应，从而起到保护心脏作用。人体内的NT-proBNP与BNP来源相同并且等摩尔分泌，前者无生物活性，后者具有生物活性。NT-proBNP具有在血浆中的浓度较高、稳定性好、半衰期长特点，故能更好的作为心力衰竭早期诊断及严重程度判断的血浆标志物。

难治性心力衰竭属于心力衰竭失代偿期，内源性BNP水平虽明显增加，但相对于机体的过度应激，仍不足以代偿急剧恶化的血流动力学状态。新活素（冻干重组人脑利钠肽，rhBNP）是通过DNA基因重组技术合成的，结构上完全等同于内源性BNP，因此具有相同的作用机制[3]。重组人脑利钠肽与特异性A型效应受体结合，通过提高环磷酸鸟苷（cGMP）的浓度发挥生物学效应，多环节逆转心力衰竭病理进程[4]。主要机制如下：①均衡扩张动静脉，降低心脏前后负荷，降低体肺循环阻力，增加心脏指数，且既不增强心脏收缩力也不提高心率，降低心肌耗氧量，改善血流动力学[5]；②选择性扩张肾血管，对入球小动脉的扩张大于出球小动脉，增加肾小球血管内压，提高肾小球滤过率，抑制内髓集合小管细胞对钠的重吸收和转运，增加尿量及尿钠的排泄[6]，降低循环容量负荷，对钾氯无影响；③全面拮抗交感神经系统、RAAS，抑制内皮素-1、垂体后叶加压素、肾素、去甲肾上腺素、醛固酮的分泌，减少水钠潴留，抗血管收缩；④拮抗神经内分泌系统过度激活引起的心脏毒性；⑤抑制心脏纤维化基因表达上调、抑制纤维母细胞胶原合成、促进细胞外基质降解，从而延缓心脏重塑；⑥舒张冠状动脉，降低冠状动脉循环阻力，增加冠状动脉血流；⑦抑制纤溶酶原激活物抑制因子1的表达，防止血栓形成；⑧无耐药性。本研究证实，新活素能在短期内改善患者症状及心功能，稳定血液动力学状态。其作用机制是模拟生理过程，使得它有较好的生物利用度。同时新活素停药后可快速排泄，不会引起蓄积。新活素用药过程中主要的不良反应为低血压，其发生率多与剂量有关，在用药期间应该密切监视血压，当低血压发生时，应该减少给药剂量或停止给药，必要时可使用小剂量多巴胺维持血压。

综上所述，新活素能在短期内纠正难治性心力衰竭患者的血流动力学紊乱，缓解呼吸困难等临床症状，缩短住院天数，降低病死率，且不良反应少，患者耐受性好，值得临床推广应用。

[1] 刘婕,徐予.新活素治疗顽固性心力衰竭28例临床观察[J].中国现代医生,2015,53(7):80.

[2] 杨爱民,刘春萍.新活素治疗老年难治性心力衰竭临床观察[J].中国现代药物应用,2013,7(3):70.

[3] Kawakami R,Saito Y,Kishimoto I,et al.Over expression of brainnatriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrixmetalloproteinase 9 expression after acute myocardial infarction[J].Circulation,2004,110(21):3306-3312.

[4] 苏苗雪,柳伟,杜小燕.重组人脑钠肽治疗急性心力衰竭疗效观察[J].基层医学论坛,2012,16(2):173.

[5] 张强.治疗急性失代偿性心力衰竭的新药——冻干重组人脑利钠肽[J].中国药房,2007,18(16):1264.

[6] Strain WD.The use of recombinant human B type natriuteticpeptide (nesiritide) in the management of acute deeompensated heart failure [J].Int J Clin Pract,2004,58(11):1081-1087.

R541.6

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1671-8194（2017）17-0047-02