重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗急性心力衰竭并低血压患者的临床效果观察

曾爱辉，马建林，张敬文，王卫

重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗急性心力衰竭并低血压患者的临床效果观察

曾爱辉1，马建林1，张敬文1，王卫1

目的 探讨急性心力衰竭（AHF）合并低血压患者采用重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗的临床效果。 方法 选取2015年3月～2016年5月于海南省人民医院接受治疗的AHF合并低血压患者52例，采用随机数表法分为两组，对照组27例采用多巴胺治疗，观察组25例采用重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗，观察比较两组患者治疗后心率、平均动脉压、收缩压、舒张压、生物标志物N末端脑钠肽原（NT-proBNP）以及心功能改善情况。 结果 治疗后，两组患者的心率都有所降低，观察组（86.45±12.56）min低于对照组（93.45±8.98）min；两组患者的收缩压、舒张压及平均动脉压都有所升高，观察组收缩压（108.45±12.36）、舒张压（68.98±8.97）mmHg、平均动脉压（76.12±9.45） mmHg分别高于对照组收缩压（93.56±10.39）mmHg、舒张压（60.12±8.16）mmHg 及平均动脉压（69.78±8.89）mmHg，两组比较差异显著（P＜0.05）；两组患者的NT-porBNP均降低，观察组低于对照组，左心室射血分数（LVEF）均升高，观察组高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05）；两组患者治疗后左心室舒张末内径（LVEDD）均有所减小，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者治疗后的总有效率为96.00%高于对照组66.67%，两组比较差异显著（P＜0.05）。 结论 重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗AHF合并低血压患者，能够有效改善患者的心功能。

脑利钠肽；多巴胺；急性心力衰竭；低血压

急性心力衰竭（AHF）指由急性心脏病变引起心排血量不足以供给组织器官灌注，并引起急性淤血综合征的急危重症。心脏收缩力急剧减弱或左心室瓣膜急性反流，心排血量严重减少，致左心室舒张末压迅速升高，肺静脉回流不畅为病理生理基础[1]。国内外研究报道，AHF患者多呈低血压状态，且易突发呼吸困难，情况严重者会危及生命[2]。重组人脑利钠肽是一种内源性激素类物质，不仅具有利尿的作用，同时还能够抑制交感神经兴奋，改善患者心功能状况，但有研究报道，利钠肽会导致剂量依赖性低血压[3]。多巴胺为交感神经药物，是低血压AHF患者维持血压的首选，同时能够减少重组人脑利钠肽在治疗过程中出现的不良反应[4,5]。本研究观察AHF合并低血压患者应用重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗的效果，现将研究做如下报道：

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取海南省人民医院心内科于2015年3月～2016年5月收治的52例AHF合并低血压患者作为本实验的研究对象，将患者随机分为观察组和对照组。对照组27例，其中男性14例，女性13例，年龄为63～78岁，平均年龄为（70.45±2.89）岁，采用多巴胺治疗；观察组25例，其中男性12例，女性13例，年龄为62～78岁，平均年龄为（70.23 ±3.12）岁，采用重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗。入选标准[6]：①患者的意识状态基本清醒；②符合AHF诊断标准。③血压＜90/60 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）。排除标准：①患者有恶性肿瘤；②患者有严重的心理精神障碍；③多器官功能衰竭；④非心源性左心衰竭；⑤对重组人脑利钠肽过敏的患者；⑥AHF，但血压≥90/60 mmHg。整个研究过程取得海南省人民医院伦理委员会的批准同意，所有入选患者知晓并签署知晓同意书，两组患者一般资料比较无差异（P＞0.05）。

1.2 方法 根据患者的病情，在住院期间采取病因治疗、一般治疗、药物治疗等。病因治疗：治疗基础疾病和消除诱因；一般治疗：休息和控制水及钠盐的摄入等；药物治疗：对照组给予多巴胺2～6 μg/（kg·min）升压（成都妙春科技有限公司；规格：1～5 μg/kg；批号：20150212）。观察组：在对照组的基础上，加用重组人脑利钠肽（上海晶晶益业有限公司；规格：1.5 μg/kg；批号：20150312）治疗。首先对患者静脉注射重组人脑利钠肽1.5 μg/kg，随后以0.0075 μg/（kg·min）连续静脉滴注72 h，再以2～5 μg/（kg·min）持续静脉泵入，若在治疗过程中患者持续低血压，可以减少利尿剂的用量，同时增加多巴胺剂量，最多不超过10 μg/（kg·min），待患者的血压回升之后，再将多巴胺的用药剂量减量[≥2 μg/（kg·min）]。两组患者均治疗5～7 d。

1.3 观察指标 患者入院治疗前测量患者的心率、收缩压、舒张压，同时计算平均动脉压，并在治疗结束后再次测量以上指标，观察比较两组患者治疗前后上述指标变化情况；对两组患者治疗前后均进行超声心电图检查，主要包括左室射血分数（LEVF）及左室舒张末期内径（LVEDD）改善情况，并在治疗前后分别抽取两组患者的空腹静脉血2 ml，用于检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。

1.4 疗效评价 显效[7]：治疗后，患者呼吸困难症状消失，并且心功能改善至纽约心功能分级（NYHA）2级；有效：与治疗前比较，患者呼吸困难症状以及心功能症状都得到有效的改善；无效：治疗后，患者临床症状无明显好转，并且病情有加重的趋势。

1.5 统计学分析 用SPSS 18.0统计学软件进行统计分析，计量资料的比较采用（x±s）检验，计量资料两组间比较采用独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病例基线特征 对照组27例，观察组25例，除年龄、呼吸困难程度、NYHA心功能分级外，试验组与对照组间差异无统计学意义（表1）。观察组和对照组的平均年龄分别为 60.7岁和63.8岁，两组之间比较差异有统计学意义（P=0.048）。基线期观察组与对照组比较, 呼吸困难程度差异有统计学意义（P=0.02）。观察组的呼吸困难程度重于对照组；基线期的两组 NYHA心功能分级比较：观察组Ⅲ级9例（36.0%），Ⅳ级15例（60.0%）；对照组 Ⅲ级12例 （44.4%），Ⅳ级13例（48.1%），观察组Ⅳ级心功能患者比例明显高于对照组（P=0.003），提示试验组的心力衰竭程度比对照组严重。

2.2 两组患者治疗前后心率及平均动脉压比较 两组患者治疗前心率、平均动脉压、收缩压及舒张压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的心率都有所降低，观察组低于对照组，并且两组患者的平均动脉压、收缩压和舒张压都有所升高，观察组高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05），见表2～3。

2.3 两组患者治疗前后NT-porBNP以及心功能改善情况 两组患者治疗前NT-porBNP及LEVF差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者的NT-porBNP降低，观察组低于对照组，LEVF升高，观察组高于对照组，两组比较差异显著（P＜0.05）；两组患者治疗前后LVEDD进行比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表1 两组人口学资料基线特征

2.4 两组患者治疗后临床疗效比较 观察组治疗后的总有效率为96.00%高于对照组均66.67%，两组比较差异显著（P＜0.05），见表5。

3 讨论

AHF会导致患者的心排血量降低，血流灌注不足从而加重患者的病情，情况严重的还会导致患者死亡[8]。相关研究表明[9]，AFH末期，患者机体不能代偿产生足够量的人脑利钠肽，由此导致心室充盈明显升高，提示我们，对存在内源性利钠肽相对不足的患者，利用注射重组人脑利钠肽来增加循环中利钠肽的水平，有可能阻止心衰患者病情进展。并且，重组人脑利钠肽能够明显地缓解AHF患者的病情，改善患者临床症状及体征，降低病死率，具有较好的耐受性，起效快、治疗效果显著[10]。但也有研究认为，重组人脑利钠肽可能会对患者造成肾功能损害，以及出现剂量依赖性低血压[11]。对合并低血压的AHF患者进行治疗，多巴胺是比较关键的治疗药物，小剂量的多巴胺就可促进患者心脏β1受体兴奋，达到扩张血管、降低循环阻力的作用，明显改善患者的心功能[12]。研究表明，联合多巴胺治疗后，可有效弥补重组人脑利钠肽的不良反应，说明两种药物联合使用，能够发挥各自药物的优势，同时也能够有效的消除二者药物可能出现的不良反应，从而提高治疗整体效果及安全性[13-15]。

研究结果显示，采用两种药物联合治疗的患者，心功能、心率及收缩压、舒张压等指标与单纯采用多巴胺治疗的患者相比，改善效果更为明显。由此也证实了重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗对AHF合并低血压患者具有良好的临床效果。联合用药能够有效地改善心功能，达到治疗的目的。在这些指标中，联合用药治疗的患者心功能指标LVEF的提升尤为显著，说明联合用药能够有效的改善急性心力衰竭患者的临床症状和体征，并且在本次研究中，联合用药治疗后的总有效率为96.00%，明显高于对照组的66.67%。综上所述，重组人脑利钠肽与多巴胺联合治疗AHF合并低血压患者，有良好的治疗效果，同时两种药物联合使用，能够降低不良反应的发生，提高治疗效果，安全性高，值得临床治疗中推广使用。

表2 两组患者治疗前后心率和平均动脉压情况比较（x±s）

表3 两组患者治疗前后收缩压、舒张压变化情况比较（x±s，mmHg）

表4 两组患者治疗前后NT-porBNP以及心功能改善情况（x±s）

表5 两组患者治疗后临床疗效比较（n，%）

[1] 陆再英,钟南山. 内科学[M]. 7版. 北京：人民卫生出版社, 2008：179-82.

[2] Li J,Li D,Yang Y,et al. Acrylamide induces locomotor defects and degeneration of dopamine neurons in Caenorhabditis elegans[J]. J Appl Toxicol,2016,36(1)：60-7.

[3] 谢洪智,朱文玲. 重组人脑利钠肽和硝酸甘油治疗急性失代偿性心力衰竭疗效和安全性的随机、开放、平行对照的多中心临床研究[J]. 中华心血管病杂志,2006,34(3)：222-6.

[4] 叶飘,谭宁,刘勇,等. 不同剂量阿托伐他汀对高水平高敏C反应蛋白患者经皮冠状动脉介入术后发生对比剂肾病的影响[J]. 中国循环杂志,2014,29(4)：247-51.

[5] 邹云丞,吕云,高彦,等. 重组人脑利钠肽联合多巴胺治疗老年急性心力衰竭合并低血压的临床观察[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2016,18(7)：684-7.

[6] 叶飘,谭宁,陈纪言,等.中性粒细胞/淋巴细胞比值与急性心肌梗死患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病发生的相关性[J]. 中国介入心脏病学杂志,2014,22(2)：84-8.

[7] 刘远辉,谭宁,刘勇,等. 高尿酸血症与慢性肾脏疾病患者经皮冠状动脉介入治疗后对比剂肾病的相关性[J]. 中华心血管病杂志, 2013,41(9)：740-3.

[8] 陈都,徐峰,陆士奇,等. 急性心肌梗死早期血清超敏C反应蛋白和前白蛋白与并发急性心力衰竭的关系[J]. 中华急诊医学杂志, 2014,23(1)：75-8.

[9] 肖秋生,张斌,马明远,等. 通过脉搏指数连续心输出量监测技术观察针刺对急性心力衰竭患者的影响[J]. 中国中西医结合杂志, 2014,34(2)：149-52.

[10] 邓明红,林春旺,江少虎,等. 氨基末端B型利钠肽前体和改良Ross标准对急性心力衰竭诊断界值的探讨[J]. 广东医学,2013, 34(11)：1698-700.

[11] 邢大伟,张鑫,张素勤,等. 氟伐他汀对老年高血压合并糖尿病患者发作急性心力衰竭的临床疗效研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2015,31(19)：1904-6.

[12] 杨敬,华琦,李静,等. 急性心力衰竭住院患者的药物治疗分析——多中心现况调查[J]. 首都医科大学学报,2015,36(3)：410-3.

[13] Suyama JA,Sakloth F,Kolanos R,et al. Abuse-Related Neurochemical Effects of Para-Substituted Methcathinone Analogs in Rats：Microdialysis Studies of Nucleus Accumbens Dopamine and Serotonin[J]. J Pharmacol Exp Ther,2016,356(1)：182-90.

[14] 黄宏枢. 重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者疗效及对血清中半乳糖凝集素3、内皮素1和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的影响[J].中国老年学杂志,2015,37(18)：5159-61.

[15] Schaeffer E,Berg D. Cycling' with long-acting dopamine agonists for augmentation in restless legs syndrome[J]. European journal of neurology, 2016, 23(3)：e17-e18.

本文编辑：李丹花，田国祥

Clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with dopamine in patients with acute heart failure combined with hypotension

Zeng Aihui*, Ma Jianlin, Zhang Jingwen, Wang Wei.
*Department of cardiology, Hainan Provincial People 's Hospital, Haikou 517700, China.
Corresponding author: Zeng Aihui, E-mail: zahui238@126.com

Objective To study the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with dopamine in patients with acute heart failure (AHF) combined with hypotension. Methods 52 patients with AHF with hypotension from March 2015 to May 2016 were randomly divided into two groups： control group (27 patients treated with dopamine), and observation group (25 patients treated with dopamine and recombinant human brain natriuretic peptide). The changes of heart rate, mean arterial pressure, diastolic blood pressure, diastolic blood pressure, N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and cardiac function were compared. Results After treatment, the heart rate of the two groups was decreased, and the observation group (86.45±12.56min) was lower than the control group (93.45±8.98 min). Two groups of patients with systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean arterial pressure have increased. The mean systolic blood pressure (108.45±12.36 mmHg), diastolic blood pressure (68.98±8.97 mmHg) and mean arterial pressure (76.12±9.45 mmHg) were significantly higher than those in the control group (93.56 ± 10.39 mmHg), diastolic blood pressure (60.12±8.16 mmHg) and mean arterial pressure (69.78±8.89 mmHg) (P＜0.05). NT-porBNP was decreased in both groups and NT-porBNP in the observation group was lower than that in the control group. Left ventricular ejection fraction (LVEF) increased in both groups and the control group (P＜0.05). Left ventricular end diastolic diameter (LVEDD) was decreased in both groups after treatment, but there was no significant difference between the two groups (P＞0.05). The total effective rate in the observation group was 96.00% higher than that in the control group (66.67%), and the difference was significant (P＜0.05). Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide combined with dopamine in treatment of AHF with hypotension can effectively improve the cardiac function of patients.

Brain natriuretic peptide; Dopamine; Acute heart failure; Hypotension

R541.61

A

1674-4055(2017)08-0951-03

1517700 海口,海南省海口市海南省人民医院心内科

曾爱辉,E-mail：zahui238@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.15