吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌45例临床观察

赵雪云，李远平，张英毅，祝 琴，黄 亮，张 强

（四川省乐山市人民医院，四川 乐山 614000）

·临床研究·

吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌45例临床观察

赵雪云，李远平，张英毅，祝 琴，黄 亮，张 强

（四川省乐山市人民医院，四川 乐山 614000）

目的 观察吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性三阴乳腺癌（TNBC）的临床疗效。方法 将2015年1月至2016年3月收治的90例转移性TNBC患者随机分为两组，各45例，对照组患者静脉滴注多西他赛注射液治疗，观察组患者联合吉西他滨与卡培他滨进行治疗，比较两组患者的临床疗效及毒性反应。结果 观察组总有效率为60.00%，高于对照组的37.78%（P＜0.05）；毒性反应发生率为22.22%，低于对照组的42.22%（P＜0.05）。结论 吉西他滨联合卡培他滨治疗转移性TNBC的疗效确切，值得临床推广。

三阴乳腺癌；吉西他滨；卡培他滨

三阴乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种类型，其孕激素 受体（PR）、雌激素受体（ER）、人类表皮生长因子受体－2（HER－2）均无表达[1]。TNBC具有侵袭性强、预后差等特点，且恶性程度高，容易复发和转移，且对患者生命安全的影响十分严重。蒽环类联合紫杉类是一线辅助化学治疗（简称化疗）方案，但针对转移性TNBC患者，需要对化疗方案进行更换[2]。近年来，乳腺癌的发病率呈明显上升趋势，其中TNBC的占比较大，肿瘤侵袭强，容易远处转移，需要采取合理方案进行有效治疗。有研究表明，卡培他滨、吉西他滨是影响核酸合成的抗肿瘤药物，用于乳腺癌的治疗已取得一定成效[3]。本研究中采用吉西他滨联合卡培他滨的方案治疗转移性TNBC，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：均经病理细胞及免疫组织化学检查确诊，符合《临床诊疗指南·肿瘤分册》的相关诊断标准[4]；免疫组织化学检查PR，ER，HER－2阴性；《乳腺癌分期标准》[5]中恶性肿瘤分期(TNM)Ⅰ～Ⅲ期；卡氏生活质量评分不低于60分，预计生存时间超过3个月；无药物过敏史；自愿签署知情同意书。

排除标准：合并严重脏器系统疾病；伴有精神障碍；妊娠哺乳期妇女。

病例选择与分组：选取我院2015年1月至2016年3月收治的转移性TNBC患者90例。采用随机数字表法分为两组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

所有患者化疗前常规应用5－羟色胺3型(5－HT3)受体类拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液(常州兰陵制药有限公司，国药准字H19980013，规格为4 mL∶8 mg)进行治疗。在此基础上，对照组患者静脉滴注多西他赛注射液（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20090104，规格为每支0.5 mL∶20 mg）75 mg／（m2·d）。观察组患者联合吉西他滨（Eli Lilly And Company，国药准字H20160224，规格为每瓶200mg）与卡培他滨片（上海罗氏制药有限公司，批号为H20073024，规格为每片0.5 g）进行治疗，第1，8天静脉滴注吉西他滨1 000 mg／m2；第2～14天口服卡培他滨1 000 mg／m2，2次／日。两组患者均持续治疗21 d。

表1 两组患者一般资料比较（n＝45）

1.3 观察指标与疗效评定标准

观察患者的临床疗效及毒性反应，参照世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性毒副反应标准[6]对毒性反应进行评价。参照WHO实体瘤疗效标准[7]进行评价，完全缓解（CR）：全部病灶消失，维持时间超过8周；部分缓解（PR）：病灶缩小或有钙盐沉着，维持时间超过8周；稳定（SD）：较治疗前相比未出现明显变化；进展（PD）：病灶增大或出现新病灶。总有效＝PR＋CR。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用百分比表示，计量资料采用均数±标准差表示，行 χ2和 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

3 讨论

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝45]

表3 两组患者毒性反应发生情况比较[例（%），n＝45]

乳腺癌患者中，TNBC占比达11.2%～16.3%，年龄 40岁以下的绝经前女性为主要发病群体[8]。临床TNBC确诊时显示较大肿块，多以浸润性导管癌病理类型为主，其肿瘤侵袭性强，切缘容易遭受侵袭，远处转移发生率高达38.1%[9]。有报道指出，TNBC的乳腺癌易感基因突变率为70.1%，5年无病生存率为73.7%，总生存率为88.5%[10]。在多种生理过程中，乳腺癌易感基因及蛋白产物起着至关重要的作用，同时，为了确保基因的稳定性，在多种信号转导通路中具有抑制肿瘤的作用；受乳腺癌易感基因突变的影响，不稳定的细胞基因组、肿瘤易感性等因素均会诱发恶性肿瘤。有学者认为，以蒽环类为基础的药物对乳腺癌易感基因比较敏感[11]。TNBC患者术后多采取细胞毒药物进行辅助治疗，其中紫杉类联合蒽环类药物是治疗该疾病的一线化疗方案，但转移性TNBC患者需要更换化疗方案。

有研究指出，联合吉西他滨与卡培他滨治疗转移性TNBC，可改善患者的化疗毒性反应，提高其生存率和总体健康水平[12]。吉西他滨为阿糖胞苷类似物，是抗代谢类抗肿瘤药物，可以杀伤处于DNA合成期的细胞，阻断细胞增殖时 G1期至 DNA合成期过渡的进程，其与DNA末端结合，对多种实体肿瘤具有一定的抗肿瘤活性。吉西他滨在细胞内的含量高、维持时间长，与紫杉类、蒽环类药物联用不会产生交叉耐药情况。卡培他滨是新一代5－氟尿嘧啶(5－Fu)类药物，胃肠道中能被快速吸收，在肿瘤组织内产生的代谢物有抗肿瘤活性。在卡培他滨的最后一步活化过程中，关键酶胸腺嘧啶磷酸化酶可以在肿瘤组织中形成较高浓度，故乳腺癌组织中的卡培他滨可以代谢更多的5－Fu，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用；在正常组织中，代谢物5－Fu的含量较少，不会对正常组织造成明显损伤，说明卡培他滨的细胞毒作用具有一定选择性。另外，卡培他滨可以模拟5－Fu的作用强度，选用卡培他滨不仅可以减少化疗药物静脉给药的剂量，避免发生静脉炎，还能进一步提高抗肿瘤的临床效果。有研究报道，吉西他滨单药治疗晚期乳腺癌的有效率达18% ～37%[13]；有学者报道，卡培他滨单药治疗晚期乳腺癌的有效率达20.0% ～26.0%[14]。同时，相关报道提示，顺铂与吉西他滨联合治疗TNBC的有效率达43.3%，但骨髓抑制、胃肠道反应等毒性反应的发生率较高[15]。我院基于已有的研究，尝试吉西他滨联合卡培他滨对转移性TNBC患者进行治疗，结果显示，观察组的总有效率高于对照组，毒性反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步证实，吉西他滨和卡培他滨的疗效确切，毒性反应较轻，可作为临床治疗转移性TNBC的理想化疗方案。

综上所述，吉西他滨联合卡培他滨的化疗方案治疗转移性TNBC的疗效确切，值得推广。

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Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Capecitabine for Treating Metastatic Triple－Negative Breast Cancer in 45 Cases

Zhao Xueyun,Li Yuanping,Zhang Yingyi,Zhu Qin,Huang Liang,Zhang Qiang
(Leshan People′s Hospital,Leshan,Sichuan,China 614000)

Objective To observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with capecitabine in the treatment of metastatic triplenegative breast cancer(TNBC).Methods Totally 90 patients with metastatic TNBC in our hospital from January 2015 to March 2016 were divided into two groups,45 cases in each group.The control group was treated with intravenous injection of docetaxel,and the observation group was treated with gemcitabine combined with capecitabine.The clinical efficacy and toxicity were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 60.00%,which was significantly higher than 37.78% of the control group(P＜0.05).The incidence rate of toxicity was 22.22%,which was significantly lower than 42.22% of the control group (P＜0.05).Conclusion Gemcitabine combined with capecitabine in the treatment of metastatic TNBC is effective,it is worthy of clinical promotion.

triple－negative breast cancer;gemcitabine;capecitabine

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)15－0029－03

2017－05－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.009

赵雪云（1958－），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为甲状腺、乳腺疾病的诊治，(电子信箱)1154491694＠qq.com。