左氧氟沙星与抗结核化疗方案联合治疗复治涂阳肺结核的临床效果评价

施卫东

[摘要] 目的 探讨左氧氟沙星与抗结核化疗方案联合治疗复治涂阳肺结核的临床效果。 方法 回顾性分析2012年1月～2015年12月期间来我院治疗的112例复治涂阳肺结核患者的临床资料，按照治疗方法分成两组：观察组和对照组，每组患者56例。对照组予异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）治疗，观察组在对照组的基础上加用左氧氟沙星治疗，比较两组临床疗效及2个月末、5个月末、8个月末痰涂片抗酸杆菌转阴率。 结果 观察组治愈率39.28%，显效率为21.43%，有效率为25.00%，总有效率为85.71%，总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2个月末、5个月末、8个月末痰涂片抗酸杆菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 复治涂阳肺结核患者用左氧氟沙星与抗结核化疗方案联合治疗效果较好，可提高临床治疗总有效率及抗酸杆菌转阴率，建议在临床推广应用。

[关键词] 复治涂阳肺结核；左氧氟沙星；化疗方案；转阴率

[中图分类号] R521 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）22-0081-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of levofloxacin combined with anti-tuberculosis chemotherapy in the treatment of retreated smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods The clinical data of 112 patients with retreated smear-positive pulmonary tuberculosis who were treated in our hospital from January 2012 to December 2015 were retrospectively analyzed.And the patients were divided into two groups including observation group（n=56） and control group（n=56） according to the treatment methods. The control group was treated with isoniazid（INH）， rifampicin（RFP）， pyrazinamide（PZA）. The observation group was treated with levofloxacin on the basis of treatment in the control group. The clinical efficacy and sputum smear anti-acid bacilli negative conversion ratios at the end of 2 months， 5 months and 8 months between the two groups were compared. Results There were 39.28% of cure rate， 21.43% of excellence rate， 25.00% of effective rate and 85.71% of total effective rate in the observation group， and the total effective rate was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. The sputum smear anti-acid bacilli negative conversion ratios of the observation group at the end of 2 months， 5 months and 8 months were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination therapy of levofloxacin and anti-tuberculosis chemotherapy in patients with retreated smear-positive pulmonary tuberculosis has a good treatment effect， which can improve the total effective rate of clinical treatment and the negative conversion rate of acid-fast bacilli， and should be popularized in clinical application.

[Key words] Retreated smear positive pulmonary tuberculosis； Levofloxacin； Chemotherapy regimen； Negative conversion ratio

肺結核是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病，由结核杆菌感染导致，对患者的身体健康和生命安全造成严重的影响[1]。我国每年新发肺结核患者145万，其中复治肺结核患者所占比例约为68%，复治涂阳肺结核多由结核杆菌产生耐药性，如肺结核患者治疗过程中缺乏规律用药初治失败，或者完成正规化疗后复发所致，增加治疗的难度，因此，肺结核病死率高，治愈率低，采用常规的结核病化疗方案治疗复治涂阳肺结核患者难以收到理想的治疗效果[2]。我院于2012～2015年期间共收集112例复治涂阳肺结核患者，对其中的56例在常规抗结核化疗方案基础上予左氧氟沙星治疗，以探讨复治涂阳肺结核的有效治疗方案，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2012年1月～2015年12月期间来我院治疗的112例复治涂阳肺结核患者的临床资料。纳入标准：所有患者均符合复治涂阳肺结核诊断标准[3]，经细菌学检查确诊，1个月内未使用皮质类固醇激素等免疫抑制剂或免疫调节剂治疗，患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：排除有严重心、肝、肾等重要脏器疾病患者，过敏体质患者，精神疾病患者。男62例，女50例，年龄最小30岁，最大71岁，平均（45.7±7.3）岁；病程最短1年，最长8年，平均（4.5±0.6）年；结核分型：浸润型75例，慢性纤维空洞型37例。按照治疗方法分成两组：观察组和对照组，每组患者56例。观察组：男30例，女26例，平均年龄（44.6±8.7）岁，结核分型：浸润型35例，慢性纤维空洞型21例。对照组：男32例，女24例，平均年龄（46.3±8.1）岁，结核分型：浸润型40例，慢性纤维空洞型16例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予异烟肼（INH）、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）、乙胺丁醇（EMB）治疗，INH，口服，0.3 g/次，1次/d；RFP，口服，0.45 g/次，1次/d；EMB，口服，0.3 g/次，1次/d。观察组在对照组的基础上加用左氧氟沙星[第一三共制药（北京）有限公司，国药准字H20000655，规格：0.5 g]治疗，口服，0.5 g/次，1次/d。

1.3 观察指标及评价标准[4]

（1）临床疗效评价标准：根据治疗后患者肺部病灶吸收程度、空洞改善情况及痰菌转阴情况等，将临床疗效分为治愈、显效、有效、无效四个等级，其中治疗后肺部病变无活动性，痰菌显示阴性时间连续保持3個月以上，空洞闭合为治愈；肺部病灶显著吸收，吸收程度超过50%，空洞直径显著缩小，缩小程度超过50%或者完全闭合，痰菌转阴时间连续保持3个月以上为显效；治疗后肺部病灶明显吸收，但吸收程度仍在50%以下，空洞直径明显缩小，但缩小程度不及50%，痰菌转阴时间1～3个月为有效；治疗后肺部病灶无明显变化，空洞直径无明显缩小，痰菌转阴时间在1个月以内，或者未转阴为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）痰涂片抗酸杆菌转阴率：时间分别为2个月末、5个月末、8个月末。

1.4 统计学分析

整理数据核实无误后用SPSS6.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1两组临床效果比较

观察组治愈率为39.28%，显效率为21.43%，有效率为25.00%，总有效率为85.71%，总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组治疗后痰涂片抗酸杆菌转阴率比较

观察组2个月末、5个月末、8个月末痰涂片抗酸杆菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3不良反应

观察组不良反应发生率为32.14%（18/56），对照组不良反应发生率为35.71%（20/56），观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

肺结核为临床常见病、多发病，主要通过呼吸道传播，患者以低热、消瘦乏力、纳差等为主要临床表现，病情可蔓延至多个脏器，虽然近年来社会对肺结核疾病的重视程度增加，结核病控制策略的实施越来越完善，结核病情得到良好的控制，在一定程度上降低了肺结核的发生率，但是复治涂阳肺结核的发生率并未明显降低[5]。复治涂阳肺结核是指以前曾经接受过抗结核药物治疗超过1个月但痰涂片仍未转阴者，常被分为4类：初次复发、初治失败、慢性排菌及其他复治[6]。复治涂阳肺结核患者对抗结核药物的耐受性较高，难以彻底治愈，由于该类患者需要的排菌时间较长，增加了周围健康人群感染的风险，对其健康造成严重的威胁[7]。

左氧氟沙星是氧氟沙星的L旋异构体，与D型异构体比较，其抗菌活性高8～128倍，对结核分支杆菌的最低抑菌浓度及最低杀菌浓度分别为（0.25～1.0）μg/mL、（0.5～2.0）μg/mL，为新型、高效的氟喹诺酮类药物，与氧氟沙星比较，抗菌活性广谱、高效，在临床主要用于敏感菌引起的感染疾病，如用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿系统的感染及皮肤阻止感染等[8]。多项研究表明，肺结核患者使用左氧氟沙星治疗效果受到广大医务工作者的肯定，其在普通人群应用中的不良反应较低，不足5.0%，且患者在使用过程中有较好的耐受性，为当前有效的抗结核药物之一[9]。左氧氟沙星抗结核杆菌活性强，治疗复治涂阳肺结核患者，可同时抑杀结核的分支杆菌，左氧氟沙星作用于结核杆菌的脱氧核糖核酸旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ），使细菌的DNA合成受到阻止，导致DNA降解，进而产生细胞毒作用，充分发挥杀菌作用[10-12]，左氧氟沙星口服给药后，机体快速吸收，可在体内广泛分布，在短时间内进入到病变的细胞中，保持较高的血药浓度，长时间发挥作用，有良好的临床效果。此外，左氧氟沙星治疗复治涂阳肺结核毒副作用发生风险低，对患者的肝脏及肾脏无明显不良反应，结核杆菌对氟喹诺酮类药物的自发突变率较低，在治疗过程中与其他的抗结核药物联合使用不会产生交叉耐药性，可有效拮抗耐药性的结核杆菌[13-14]。本次实验结果显示：观察组总有效率为85.71%，显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组2个月末、5个月末、8个月末抗酸杆菌转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），证明左氧氟沙星与抗结核化疗方案联合治疗复治涂阳肺结核的疗效是肯定的。罗最容[15]选用70例复治涂阳肺结核患者作为研究对象，对其中的35例给予氧氟沙星联合常规结核化疗方案治疗，结果显示，与单独采用常规结核化疗方案治疗的对照组比较，观察组的痰涂转阴率、总有效率更高，且差异存在显著性差异（P<0.05），而两组不良反应发生率无较大差异（P>0.05），该结果与本次研究结果具有一致性。endprint

综上，左氧氟沙星与抗结核化疗方案联合治疗复治涂阳肺结核患者效果较好[16-18]，可提高临床治疗总有效率及抗酸杆菌转阴率，建议在临床推广应用。此外，在临床中应采用合理的治疗方案对初治涂阳肺结核患者进行积极治疗，有效加快病灶的吸收，提高痰菌的转阴率，改善整体疗效，对于降低复治涂阳肺结核的发生率具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2017-03-23）endprint