泛酸钠对Beagle犬心血管指标的影响

张成梅, 纪建波, 武传涛, 宋文延, 史艳秋

(山东大学1. 实验动物中心, 济南250012; 2. 药学院药理学研究所, 济南 250012;3. 医学院诊断学研究所, 济南 250012)

泛酸钠对Beagle犬心血管指标的影响

张成梅1, 纪建波2, 武传涛1, 宋文延3, 史艳秋1

(山东大学1. 实验动物中心, 济南250012; 2. 药学院药理学研究所, 济南 250012;3. 医学院诊断学研究所, 济南 250012)

目的 观察泛酸钠对Beagle犬心血管指标的影响。方法 选取健康Beagle犬16只，雌雄各半，随机分为泛酸钠低剂量(L, 0.26 mg/kg)、中剂量(M, 0.52 mg/kg)、高剂量(H, 1.04 mg/kg)组及生理盐水(NS)对照组, 每组4只。静脉给予质量分数3%戊巴比妥钠麻醉，分离一侧颈动脉，插入充满肝素-NS溶液的动脉插管，测定收缩压、舒张压; 分离一侧后肢股静脉，按1 mL/kg静脉单次给药; 将针状电极插入四肢皮下，待动物各项观察指标稳定后，分别记录药前、药后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min的血压、心率及心电图(ECG)指标。结果 L、M、H三个剂量组与NS组比较，泛酸钠对Beagle犬颈动脉平均动脉压、心率及心电等指标的差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬心血管指标无明显影响。

泛酸钠; 心电图指标; 血压; 心率; Beagle 犬

泛酸(Pantothenate acid)属于维生素B族中的一种, 是人和动物所必需的营养物质, 作为辅酶A(CoA)的一个重要组成部分参与体内新陈代谢，特别是对脂肪的合成与代谢起着十分重要的作用[1]。自然界中游离泛酸极不稳定，临床常用的泛酸制剂有泛酸的钙盐和钠盐两种形式，泛酸钙原料及其片剂已经收载于中国药典2000版[2]，但由于泛酸经常需要与其他B族维生素(如核黄素磷酸钠)或其他磷酸盐类的药物合用，泛酸钙会因形成磷酸钙而降低效价，所以必须使用泛酸的钠盐[3,4]。随着泛酸钠制剂在临床上的广泛应用，它的安全性也引起人们重视，本文探讨了泛酸钠对Beagle犬心血管指标的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物

普通级Beagle犬16只, 体质量10.5～13.5 kg,12～16月龄，雌雄各半, 南京安利默实验动物有限公司生产[SLXI(苏)2002-0002]，饲养于山东大学实验动物中心[SYXK(鲁)2013-0001]。

1.2 仪器及试剂

多导生理记录仪BL-410型(四川成都泰盟科技有限公司), YP100血压换能器、JZ100张力换能器(四川成都仪器厂)。泛酸钠(Pantothenic acid sodium,含量98%，浙江杭康海洋生物药业股份有限公司，批号030109)，戊巴比妥钠(中国医药上海化学试剂有限公司进口分装, 批号F20021216), 肝素钠(烟台东诚生化有限公司, 批号02100241), 生理盐水(NS, 山东华鲁制药有限公司, 批号A03010208)。

1.3 方法

1.3.1 动物分组及给药 动物按体质量随机分4组,每组4只，分别为泛酸钠低、中、高剂量组及生理盐水对照组(NS组)，单次静脉给药。泛酸钠低、中、高剂量组给药剂量分别为0.26 mg/kg、0.52 mg/kg、1.04 mg/kg，对照组给予等容积的生理盐水，给药体积为1 mL/kg。

1.3.2 手术操作[5,6]Beagle犬静脉给予质量分数3%戊巴比妥钠麻醉，仰位固定，分离一侧颈动脉，插入充满肝素-NS液的动脉插管，经压力换能器测定收缩压、舒张压; 分离一侧后肢股静脉, 静脉单次给药, 给药容积1mL/kg; 将针状电极插入四肢皮下, 待动物各项观察指标稳定后, 分别记录给药前、给药后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min的血压、心率指标, 观察心电图(ECG)的ST、PR、T波。

1.4 统计分析

采用SPSS10.0 统计学软件进行统计分析，用单因素方差分析(ANVOA)进行q检验。组间比较用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬平均动脉压的

影响

泛酸钠L、M、H各剂量组间、组内以及与NS组比较，在给药前、给药后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min对麻醉Beagle犬平均动脉压差异没有统计学意义(P＞0.05)(表1)。

2.2 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬心率的影响

泛酸钠L、M、H各剂量组的组间、组内与NS组比较，在给药前、给药后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min对麻醉Beagle犬心率没有明显改变(P＞0.05)(表 2)。

2.3 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬ECG T波影响

泛酸钠L、M、H各剂量组间、组内以及与NS组比较，在给药前，L组与NS组比较，虽然出现了差异有统计学意义(P＜0.05)，但没有生理学意义。给药后5 min、15 min、30 min、45 min和60 min泛酸钠各剂量组对麻醉Beagle犬ECG T波没显示明显变化(P＞0.05)(表3)。

2.4 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬ECG ST段的影响

泛酸钠L、M、H各剂量组间、组内以及与NS组比较、在药前、药后5 min、15 min、30 min 45 min和60 min泛酸钠对麻醉Beagle犬ECG ST段没有明显变化(P＞0.05)(表4)。

2.5 泛酸钠对麻醉状态下Beagle犬ECG PR间期的影响

表 1 泛酸钠对Beagle犬平均动脉压的影响 kPa

表 2 泛酸钠对Beagle犬心率的影响 次/min

表 3 泛酸钠对Beagle犬ECG T波的影响 mV

泛酸钠L、M、H各剂量组间、组内以及与NS组比较、在给药前、给药后5 min、15 min 30 min、45 min和60 min泛酸钠对麻醉Beagle犬ECG PR间期差异没有统计学意义(P＞0.05)(表5)

表 4 泛酸钠对Beagle犬ECG ST段的影响 mV

表 5 泛酸钠对Beagle犬ECG PR间期的影响 s

3 讨论

维生素是人们日常膳食中不可缺少的一大类营养素, 为人体内不能合成的一组有机化合物, 必须从食物中获得。虽然人体对维生素的需要量甚微, 但对于维持代谢的正常进行不可缺少[7]。从营养学角度看, 泛酸属于维生素B族中的一种, 为水溶性维生素, 广泛分布于生物界, 如肝、肾、蛋黄、花生和米糠中的含量较高, 于1933年从酵母中首次分离。泛酸在体内主要以CoA形式参与糖、脂肪、蛋白质的代谢, CoA在代谢中起转移酰基的作用[8]。临床上应用泛酸、泛硫乙胺作为CoA合成的前体物质, 进入CoA合成通路转化成CoA，提高体内细胞CoA的水平, 起CoA的作用。它可帮助生物体细胞形成, 维持正常发育和中枢神经系统的发育, 维持肾上腺的正常机能, 也是抗体合成、人体利用对氨基苯甲酸和胆碱的必需物质[9,10]。

随着对泛酸盐研究的进一步深入[11]，发现泛酸钠适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗, 也可用于单纯性甲状腺肿，慢性淋巴性甲状腺炎, 甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。流行病学研究结果显示，近些年，我国人群甲状腺疾病有上升趋势，在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏或碘过量地区的人群中更高，并且其发病随年龄增加而增加[12]。因此，作为对这一类疾病有疗效的药物，泛酸钠的临床药用价值越来越引起人们的重视。

本文结果显示, 泛酸钠给药后不同时间检测Beagle犬的血压、心率及ECG等指标，与给药前比较没有统计学差异(P＞0.05), 表明对犬的心血管指标没有明显影响。此次动物试验, 只是属于泛酸钠临床前一般药理试验的一部分, 其安全性还有待结合其它动物试验结果进一步确证。但随着近些年患甲状腺疾病人群的逐年增加，泛酸钠作为治疗甲状腺疾病的辅助药物，有待进一步开发及应用。

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Effect of Sodium Pantothenate on Cardiovascular in Beagle Dogs

ZHANG Cheng-mei1, JI Jian-bo2, WU Chuan-tao1, SONG Wen-yan3, SHI Yan-qiu1
(1. Laboratory Animal Center of Shandong University, Jinan 250012, China;2. Institute of Pharmacology, School of Pharmacy, Shandong University, Jinan 250012, China;3. Institute of Medical Diagnostics, School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China)

Objective To observe the general influence of sodium pantothenate on the cardiovascular indicators of Beagle dogs. Method Sixteen healthy Beagle dog with half female and male. They were randomly divided into four groups： high, medium and lower dose of sodium pantothenate with 0.26 mg/kg,0.52 mg/kg, 1.04 mg/kg and normal saline control group (NS). The dogs were anesthetized with intravenous injection of 3% pentobarbital sodium. The unilateralcarotid artery was dissociated so as to insert the artery cannulae for measuring systolic and diastolic blood pressure. Then unilateralfemoral vein is isolated for a single intravenous injection of 1 mL/kg sodium pantothenate, and electrodes were placed into their limbs to record the indexs of blood pressure, heart rate and electrocardiograph before administration and at different time points after drug administration while each observation index of the Beagle dogs was constant. Result In this experiment, sodium pantothenate did not evidently change the value of blood pressure, heart rate and electrocardiographic in Beagle dogs after intravenous injection(P＞0.05). Conclusion The sodium pantothenate has no evident effects on the cardiovascular indicators of Beagle dogs.

Sodium pantothenate; electrocardiograph (ECG) index; Blood pressure; Heart rate;Beagle dogs

R965.3; R-332

A

1674-5817(2017)04-0288-04

10.3969/j.issn.1674-5817.2017.04.006

2016-12-12

山东省自然科学基金（ZR2011CZ001）

张成梅(1967-), 女, 硕士, 主要从事实验动物及药物安全性评价研究。E-mail： Zhangcm@sdu.edu.cn

史艳秋(1966-), 女, 硕士生导师, 研究方向为药理学。E-mail： Shiyq@sdu.edu.cn