硫普罗宁和复方甘草酸胺治疗对原发性肝癌患者血清细胞因子水平的影响

周保富 李永红，马中林

·短篇论著·

硫普罗宁和复方甘草酸胺治疗对原发性肝癌患者血清细胞因子水平的影响

周保富 李永红，马中林

目的 观察硫普罗宁和复方甘草酸胺对原发性肝癌患者血清细胞因子、氧化应激反应产物和肝肾功能的影响。方法 80例原发性肝癌患者被分成观察组和对照组，各40例。对照组患者在接受TACE治疗时应用阿霉素治疗，观察组患者在上述治疗基础上接受硫普罗宁和复方甘草酸胺护肝治疗。检测两组患者治疗前后血清细胞因子、氧化应激指标和肝肾功能指标的变化。结果 治疗后观察组患者血清谷胱甘肽过氧化物酶为（122.37±10.26）U/L、过氧化氢酶为（24.91±3.45）U/L、超氧化物歧化酶为（89.10±9.05）μU/L，白介素（IL）-10 为（13.90±2.03）ng/mL，显著高于对照组，丙二醛为（4.16±0.32）μmol/L、IL-6为（35.78±3.22）μg/L、肿瘤坏死因子 -α 为（65.42±5.03）μg/L、C 反应蛋白为（30.01±3.24）mg/L，谷丙转氨酶为（42.36±5.11）U/L、谷草转氨酶为（47.80±5.46）U/L，尿素氮为（4.56±0.36）mmol/L、肌酐为（54.14±5.74）μmol/L，均显著低于对照组，差异存在统计学意义（P＜0.05）。结论 硫普罗宁和复方甘草酸胺在应用阿霉素化疗时能减轻原发性肝癌患者炎性反应，保护肝肾功能。

原发性肝癌；阿霉素；硫普罗宁；复方甘草酸胺；治疗

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，阿霉素是常用的治疗肝癌药物[1，2]。相关研究表明阿霉素缺乏特异性，其在杀伤肿瘤细胞的同时会引起全身炎症反应、氧化应激反应和肝肾功能损伤[3]。硫普罗宁和复方甘草酸胺是重要的保肝解毒药物[4，5]。本研究观察了硫普罗宁和复方甘草酸胺治疗对原发性肝癌患者血清细胞因子、氧化应激反应产物和肝肾功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年6月～2016年6月我院收治的原发性肝癌患者80例，男45例，女35例；年龄35～60岁，平均年龄45.2±6.6岁。经血清AFP检测及CT检查诊断为原发性肝癌。所有患者卡氏评分≥60分，预期生存期超过6个月。排除存在心血管疾病、肾脏疾病、内分泌疾病患者，排除远处转移患者。将患者分成两组，两组在性别、年龄、疾病严重程度和分期等方面不存在显著性差异（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者经导管肝动脉化疗栓塞术治疗，所用化疗药物为阿霉素（山西普德药业股份有限公司，

国药准字：H14023143）30 mg，间隔1月治疗一次；观察组患者在此基础上给予硫普罗宁（悦康药业集团有限公司，国药准字：H2006465）100 mg口服，3次 /d，复方甘草酸胺（西安迪赛生物药业有限责任公司，国药准字：H61021948）100 mg加入5%肌肉注射，1次/d。

1.3 检测 使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测肝肾功能指标；常规检测谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -6（interleukin，IL）-6、C 反应蛋白（C reactive protein，CRP）和 IL-10。

1.4 统计方法 应用SPSS 22.0统计软件进行分析，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05，具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清细胞因子水平比较 见表1。

2.2 两组治疗前后氧化应激反应产物的比较 见表2。

2.3 两组患者治疗前后肝肾功能指标比较 见表3。

表1 两组治疗前后血清细胞因子水平（±s）比较

表1 两组治疗前后血清细胞因子水平（±s）比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

例数 IL-10（ng/mL） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）观察组 40 治疗前 3.51±0.44 73.38±5.97 277.24±9.12 90.45±7.17治疗后 13.90±2.03① 35.78±3.22① 65.42±5.03① 30.01±3.24①对照组 40 治疗前 3.47±0.36 73.56±6.11 278.61±10.11 90.78±7.48治疗后 8.24±1.57 55.80±4.34 138.44±7.24 61.90±5.19

表2 两组治疗前后氧化应激反应指标（±s）比较

表2 两组治疗前后氧化应激反应指标（±s）比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

GSH-Px（U/L） CAT（U/L） SOD（μU/L） MDA（μmol/L）观察组 治疗前 84.53±7.49 16.73±2.32 67.44±5.46 6.87±0.54治疗后 122.37±10.26① 24.91±3.45① 89.10±9.05① 4.16±0.32①对照组 治疗前 85.00±7.77 16.54±2.17 67.12±5.31 7.02±0.66治疗后 98.61±9.81 19.86±2.68 75.22±6.92 5.88±0.47

表3 两组治疗前后肝肾功能指标（±s）比较

表3 两组治疗前后肝肾功能指标（±s）比较

与对照组治疗后比，①P＜0.05

ALT（U/L）AST（U/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）观察组 治疗前 25.79±3.48 23.65±2.61 3.53±0.25 47.31±4.10治疗后 42.36±5.11① 47.80±5.46① 4.56±0.36① 54.14±5.74①对照组 治疗前 26.03±3.27 24.00±3.12 3.47±0.28 47.28±4.26治疗后 85.29±6.83 92.01±9.45 7.73±0.67 59.67±6.44

3 讨论

原发性肝癌是我国比较常见的恶性肿瘤，多发于年龄在40～50岁的人群。病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素以及环境污染等是引发原发性肝癌的主要因素。原发性肝癌患者的数量呈现不断上升的趋势，死亡率高、预后差[6-8]。寻找合适的癌症治疗方案能提高原发性肝癌患者的临床治疗效果[9]。TACE是常用的肝癌治疗手段，对中晚期肝癌具有良好的治疗效果[10]。化疗药物常引起炎症反应以及氧化应激反应，同时对肝功能和肾功能造成严重的影响。弥补化疗药物的不足对癌症的治疗具有重要的辅助作用[11，12]。复方甘草酸胺在肝脏解毒方面具有重要作用，硫普罗宁能够减缓炎症反应和消除自由基，两者可以消除化疗药物对机体造成的副作用，促进原发性肝癌患者的治疗作用[13]。

阿霉素是一种光谱抗生素，能够抑制DNA和RNA合成，损伤肿瘤细胞。同时，阿霉素能够与Fe3+离子配位结合，导致氧自由基的产生，引起氧化应激反应和炎症反应的发生。肝脏是阿霉素的主要代谢器官，血阿霉素浓度过高将严重影响肝脏功能。由于阿霉素在肾脏的排泄也影响了肾脏功能。原发性肝癌患者应用阿霉素治疗的同时应用硫普罗宁和复方甘草酸胺治疗发现，血清IL-6、IL-8、TNF-α和CRP、GSH-Px、CAT、SOD 和 MDA、AST和 ALT以及 BUN 和 Cr水平得到了显著的改善，有利于原发性肝癌的治疗。复方甘草酸铵中的主要成份甘草酸铵能够分解成甘草次酸和葡萄糖醛酸。甘草次酸与促肾上腺皮质激素具有相类似的结构，具有良好的抑制炎症反应的作用。甘草次酸能够减少炎症趋化因子的产生以及改变高迁移率组蛋白结构，从而达到抗炎的作用，降低血清IL-8、TNF-α、CRP和 IL-6水平。复方甘草酸铵中的L-半胱氨酸具有良好的解毒作用，其巯基能够与阿霉素产生的自由基结合，减少体内自由的含量，达到抑制肝脏和肾脏损伤的作用，同时减缓氧化应激反应。L-半胱氨酸还能够消除肝脏和肾脏中的其他代谢废物，进一步修复肝肾功能。硫普罗宁是一种含巯基药物，能够提供巯基与自由基结合，减少体内自由基含量，从而促进GSH-Px、CAT、SOD含量的升高。氧化应激反应的改善有利于抑制炎症反应的加剧。硫普罗宁能够抑制甘油三酯的蓄积，同时降低线粒体中ATP酶活性，达到改善肝功能的目的[14]。联合应用硫普罗宁和复方甘草酸胺能够减缓阿霉素造成的氧化应激和炎症反应，改善肝功能和肾功能，从而促进原发性肝癌患者的康复。本研究检测了原发性肝癌患者经硫普罗宁和复方甘草酸胺治疗前后血清细胞因子、氧化应激反应产物和肝肾功能指标，发现这种联合有助于对抗化疗药物造成的肝肾损伤。

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（收稿：2016-11-09）

（本文编辑:陈宗炳）

Protective effect o f tiopronin and amm onium glycyrrhetate in patients w ith prim ary liver cancer receiving TACE

Zhou Baofu，Li Yonghong，Ma Zhonglin.Department of Hepatobiliary Surgery，Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Lu'an 237000，Anhui Province，China

Hepatoma；Tiopronin；Ammonium glycyrrhetate；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.035

237000 安徽省六安市 安徽医科大学附属六安医院肝胆外科

周保富，男，35岁，大学本科，主治医师。主要从事肝、胆、胰疾病临床诊治工作。E-mail：zhoubaofu68@163.com