胆宁片联合瑞舒伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病患者HOMA-IR和血清TNF-α水平变化*

杜卫星，叶 青，李金科，谭华炳，胡 波，汪 晓，雷志雄，曹 玲

·短篇论著·

胆宁片联合瑞舒伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病患者HOMA-IR和血清TNF-α水平变化*

杜卫星，叶 青，李金科，谭华炳，胡 波，汪 晓，雷志雄，曹 玲

目的 探讨胆宁片联合瑞舒伐他汀对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的治疗效果及其对血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的影响。方法 2015年9月～2016年9月我院就诊的NAFLD患者150例，随机将其分成观察组和对照组各75例。给予观察组患者瑞舒伐他汀联合胆宁片治疗，给予对照组患者瑞舒伐他汀治疗，两组均治疗6个月。采用酶联免疫吸附法检测TNF-α水平，常规检测空腹血糖和胰岛素水平，并计算HOMA-IR。结果 治疗前，两组患者血生化指标无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平分别为（46.92±10.21）U/L和（65.39±9.86）U/L，显著低于对照组的【（70.74±12.93）U/L 和（99.21±10.97）U/L，P＜0.05】；治疗前，两组血清 TNF-α 和 HOMA-IR 比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清TNF-α和HOMA-IR分别为（3.44±1.26）μg/L和（1.87±0.84），显著低于对照组的【（4.08±1.29）μg/L）和（2.26±0.74），P＜0.05】。结论 胆宁片联合瑞舒伐他汀治疗NAFLD患者能明显改善肝功能，并能降低血清TNF-α和HOMA-IR水平，临床效果显著。

非酒精性脂肪性肝病；胆宁片；瑞舒伐他汀；肿瘤坏死因子α；治疗

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除了酒精或其它造成肝损害的因素以外，引起肝细胞脂肪过度沉积的一类临床病理综合征[1]。在NAFLD引起的肝硬化患者中，超过30%死于肝脏相关疾病，严重时可发展为肝癌[2]。近年来，NAFLD发病率逐年上升，已成为我国富裕地区及欧美发达国家慢性肝病的重要发病因素[3，4]，但目前临床上尚无理想的治疗方法。本文应用胆宁片联合瑞舒伐他汀治疗75例NAFLD患者，观察了其胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的变化，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2015年9月～2016年9月我院就诊的NAFLD患者150例，男116例，女34例；年龄为（52.43±11.24）岁。病程为（4.2±1.3）年。符合中华医学会肝病学分会制定的诊断标准[5，6]。排除病毒性肝炎、肿瘤、自身免疫性肝炎患者，无饮酒史。患者签署知情同意书。将患者分成两组，两组在性别和年龄等方面无显著性相差。

1.2 治疗方法 向所有患者介绍健康知识，要求其加强体育锻炼并给予饮食指导。给予观察组患者瑞舒伐他汀（英国AstraZeneca UK limited，阿斯利康制药有限公司分装）5 mg口服，1次/d，胆宁片（修正药业集团股份有限公司）5片口服，3次/d；给予对照组瑞舒伐他汀治疗，用法同前。两组均治疗6 m。

1.3 观察指标 使用全自动生化分析仪检测血清生化指标；采用酶联免疫吸附法检测TNF-α (深圳子科生物科技有限公司；常规检测空腹血糖和胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FINS ×FPG）/22.5[7]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05被认为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝功能指标变化的比较 两组患者治疗前血清ALT和AST水平无明显差异（P＞0,05）；治疗后，观察组患者血清ALT和AST水平显著低于对照组（P＜0.05，表1）。2.2两组治疗前后血清TNF-α水平和HOMA-IR比较 治疗前，两组血清TNF-α和HOMA-IR水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组患者血清TNF-α和HOMA-IR水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表1 两组治疗前后肝功能指标（±s）比较

表1 两组治疗前后肝功能指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数 ALT（U/L） AST（U/L）观察组 治疗前 75 117.67±18.29 161.47±11.23治疗后 75 46.92±10.21① 65.39±9.86①对照组 治疗前 75 116.47±13.52 162.15±9.96治疗后 75 70.74±12.93 99.21±10.97

表2 两组治疗前后TNF-α、HOMA-IR比较

3 讨论

IR使肝内发生脂肪变性、细胞坏死及纤维化，促使NAFLD的发展，而NAFLD的发生又能加剧IR程度，从而形成恶性循环。也有报道发现[8，9]TNF-α作为损伤因子在NAFLD发生发展过程中起着重要作用，TNF-α还可以诱导IR，能通过增加自由基的产生，从而加重肝脏损害。

胆宁片由大黄、陈皮、虎杖、青皮等成分组成，是以“六腑以通为用”为理论基础而研发出的一类治疗胆道系统疾病的新型中成药，具有防石、消炎、溶石等功效，能够疏肝理气、清热利便，使患者纳差、腹痛等症状得到有效改善[10，11]，对慢性胆道炎、脂肪肝和其它胆道系统疾病临床效果均较显著。胆宁片的不良反应少，所以临床应用相对比较安全[12]。本研究显示，胆宁片治疗对NAFLD患者具有显著疗效，能有效改善NAFLD患者的肝功能，并能降低TNF-α和HOMA-IR水平。瑞舒伐他汀属于他汀类降血脂药，主要通过竞争性抑制胆固醇（TC）生物合成初始阶段的限速酶羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的生成，从而减少TC在肝脏内的生物合成，控制血液中TC含量，促进低密度脂蛋白（LDL）及其前体在血液中的清除[13]。研究表明他汀类药物不良反应较多，可升高转氨酶，具有一定的肝毒性，横纹肌溶解症是其较严重的不良反应，因此对瑞舒伐他汀的应用应比较慎重[14，15]。

本研究发现，在治疗后，两组患者血清AST和ALT水平明显下降，而观察组血清AST和ALT水平较对照组改善更为显著（P＜0.05）。治疗后，两组患者HOMA-IR和血清TNF-α水平明显下降（P＜0.05），观察组血清TNF-α水平和HOMA-IR较对照组改善更显著（P＜0.05）。胆宁片联合瑞舒伐他汀能降低血清转氨酶水平，从而具有保护肝细胞的功能，有效改善NAFLD患者的肝功能，并能降低HOMA-IR和TNF-α水平。在治疗后，两组患者HOMA-IR和血清TNF-α水平明显下降（P＜0.05），观察组血清TNF-α水平和HOMA-IR较对照组改善更显著（P＜0.05）。

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（收稿：2016-11-17）

（本文编辑：陈宗炳）

Changes of b lood liver function index and TNF-αlevels before and after treatm ent o f patients w ith nonalcoholic fatty liver disease w ith com bination therapy o f DanN ing tablets and sim vastatin

Du Weixing，Ye Qing，Li Jinke，et al. Department of Infectious Diseases，People’s Hospital，Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，Hubei Province，China

Nonalcoholic fatty liver disease；Danning tablets；Rosuvastatin；Tumor necrosis factor-α；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.029

湖北省重大科学技术项目【十科鉴字（2013）第65号】

442000湖北省十堰市 湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科

杜卫星，男，42岁，医学硕士，副主任医师。主要从事中医临床基础研究。E-mail：duweixing85@163.com

叶青，E-mail：yeqing064@163.com