α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效研究

施寒艳，徐晓蓉

·短篇论著·

α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效研究

施寒艳，徐晓蓉

目的 观察α-干扰素联合恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效。方法 100例CHB患者被随机分为试验组和对照组，各50例。给予试验组恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗，对照组患者仅接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗。治疗12 m，随访6 m。结果 试验组治疗后6 m、12 m和随访6 m时，血清ALT复常率分别为66.0%、72.0%和72.0%，显著高于对照组的38.0%、46.0%和48.0%（P＜0.05）；血清HBV DNA阴转率分别为54.0%、72.0%和70.0%，显著高于对照组的34.0%、50.0%和52.0%（P＜0.05）。结论 恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者近期效果好。

慢性乙型肝炎；α-干扰素；恩替卡韦；治疗

Chronic hepatitis B；Interferon-α；Entecavir；Therapy

目前，临床普遍采用α-干扰素和核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎（CHB）[1，2]，但效果仍不理想[3]。近年来，许多学者开始研究药物联合治疗CHB的可能性[4]。我们应用恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年1月～2015年6月同济大学附属第十人民医院诊治的CHB患者100例，男性56例，女性44例；年龄18～50岁，平均年龄（30.65±9.83）岁。符合2010年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[5]。纳入患者半年内未接受过α-干扰素或核苷（酸）类似物抗病毒治疗。排除标准：①合并戊型肝炎病毒（HEV）、丁型肝炎病毒（HDV）、丙型肝炎病毒（HCV）、甲型肝炎病毒（HAV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）重叠感染者；②伴有严重心、肾功能不全患者；③有神经系统疾病、精神疾病史以及近期服用精神类药物者；③妊娠期或哺乳期女性患者。

1.2 治疗方法 采用随机数字表法将100例CHB患者随机分为试验组50例和对照组50例。给予对照组患者聚乙二醇干扰素α-2a（上海罗氏制药有限公司）180μg皮下注射，1次/w；给予试验组患者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a的同时，给予恩替卡韦（福建广生堂药业股份有限司）0.5 mg口服，1次/d。两组患者均治疗12 m，治疗结束后随访6 m。

1.3 检测 使用ABI ViiA TM7实时荧光定量PCR仪和

PCR法检测血清HBV DNA（Life Technologies公司）；使用PUZS-300全自动生化分析仪检测血清ALT（北京普朗新技术有限公司）。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0软件行统计分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用 x2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效情况 见表1。

表1 两组血清ALT复常和HBV DNA阴转率（%）比较

2.2 不良反应和安全性情况 试验组有1例患者出现皮疹，1例患者出现腹泻，7例患者出现外周血白细胞减少，对照组有1例患者出现腹泻，12例患者出现白细胞减少。经对症处理后，两组患者出现的不良反应均得到缓解。在整个治疗过程中，两组患者均未出现甲状腺功能异常或抑郁症等情况。

3 讨论

CHB患者病程一般在半年以上或无明确感染时间而出现慢性肝炎症状[6，7]。CHB易转化为肝硬化，少数患者则恶化成原发性肝癌[8，9]。目前，临床尚未完全阐明CHB的发病机理，主要认为是由HBV侵入人体后造成肝细胞损伤，HBV本身或许并不致病[10-12]。

在HBV的自我复制过程中，释放在肝细胞膜上的HBeAg和HBsAg会刺激人体免疫系统反应，破坏肝细胞膜，从而导致肝细胞本身的损伤、肝组织炎症、坏死[13-15]。目前，临床上治疗CHB以抗病毒治疗为主，其治疗药物主要为干扰素和核苷酸类似物两种[16]。

作为环戊酰鸟苷类似物的恩替卡韦是目前临床应用于治疗CHB较为普遍的核苷酸类似物，能够抑制HBV多聚酶的活性，适用于病毒复制活跃，血清ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者的治疗。其作用机制主要是通过磷酸化转化成具有活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而使HBV无法增殖，达到治疗的目的[17]。聚乙二醇干扰素α-2a是一种长效干扰素，由重组干扰素α-2a与聚乙二醇结合形成。其主要作用机制主要是通过结合肝细胞表面的特异性受体，激活肝细胞中的信号传导途径，通过信号传导途径激活基因转录，调节细胞内的多种生物化学反应，从而抑制细胞增殖、HBV自我复制，增强免疫细胞的杀伤作用[18]。

由于单用干扰素或者核苷酸类似物治疗CHB患者的临床效果不持久，目前有学者开展了干扰素与核苷酸类似物联合用药治疗CHB患者的临床研究，但研究结果也各不相同[19]。基于干扰素和核苷酸类似物改善机体肝功能的作用机制与药理机制不相同，联合用药具有协同作用，增强抗病毒作用[20，21]。

本研究试验组患者在经过恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗后，在第6个月、12个月和随访6个月时血清ALT复常率分别为66%、72%、72%，HBV DNA阴转率分别为54%、72%、70%。试验组ALT复常率和HBV DNA阴转率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者临床效果较单用药物治疗方案好。

在治疗过程中，出现的主要不良反应为皮疹、腹泻和白细胞减少。在整个治疗过程中，两组患者均未出现甲状腺功能异常或抑郁症等情况。

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（收稿：2016-11-30）

（本文编辑：陈宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.028

200092上海市 上海同济大学医学院

施寒艳，女，36岁，硕士研究生（在读），主治医师。E-mail：13916929412@163.com

徐晓蓉，Lotuser2005@hotmail.com

Peg-interferon-α2a and entecavir in treatm ent of patients w ith chronic hepatitis B Shi Hanyan，Xu Xiaorong.Department of Gastroenterology，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai 200072