间苯三酚与硫酸镁治疗先兆流产临床效果的对比观察

金晓芳 王丽萍 卢一丹

横店文荣医院药剂科（东阳，322118）

间苯三酚与硫酸镁治疗先兆流产临床效果的对比观察

金晓芳 王丽萍 卢一丹

横店文荣医院药剂科（东阳，322118）

目的：评价先兆流产应用硫酸镁和间苯三酚治疗的临床效果。方法：选取2014年4月－2016年4月在本院就诊的110例先兆流产患者，应用随机数字表法将其分为对照、观察两组各55例，对照组给予硫酸镁治疗，观察组给予间苯三酚治疗。比较两组临床疗效及对不良反应。结果：观察组临床有效率（94.6%）、保胎成功率（96.4%）均高于对照组（65.5%、67.3%）；宫缩显效时间（2.1±0.8h）优于对照组（5.8±1.3h）（P＜0.05）；新生儿死亡率（1.8%）低于对照组（18.2%），新生儿出生体重（2571.5±231.1g）及Apgar评分（9.5±2.5分）均高于对照组（2133.2±167.5g、8.3±2.9分）（P＜0.05）；用药后不良反应发生率（7.3%）低于对照组（29.09%）（P＜0.05）。结论：先兆流产患者应用间苯三酚注射液治疗的临床效果显著，可有效抑制孕妇宫缩，延长妊娠时间，保胎成功率较高，娩出新生儿情况良好，不良反应低。

先兆流产；硫酸镁；间苯三酚；效果

先兆流产是临床较常见的妊娠并发症，多发生在妊娠12～28周，发生先兆流产的孕妇会感到不固定间歇时间、持续且不规则的子宫收缩，同时伴有腰酸、下腹疼痛、阴道出血等症状［12］。如未及时诊断和治疗就会造成难免流产，严重影响到孕妇及新生儿的健康。硫酸镁和间苯三酚是目前临床治疗先兆流产的常用药物，有研究报道，间苯三酚作为非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，较硫酸镁具有更为良好的抑制产妇宫缩、延长孕周等优势［3］。为进一步评价分析先兆流产应用硫酸镁和间苯三酚治疗效果，本研究对先兆流产患者进行了临床效果观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年4月－2016年4月在本院就诊的先兆流产患者作为研究对象（110例），年龄29.3±9.2（20～35）岁，体重55.0±16.7（38～80）kg，采用随机数字表法平均分组，每组55人。所有研究对象在研究期间不服用其他药物，生活习惯如常。本研究经过医学伦理委员会的批准后正式实施，所有患者及其家属均对本次研究目的、检查方法知情同意并签署知情同意书。

1.2 先兆流产诊断标准［4］

临床表现为腰酸、下腹疼痛、阴道出血等症状，每10min出现一次规律性宫缩且均持续＞0.5min。纳入标准：经确诊为单胎妊娠、先兆流产，能主动配合调查，服从医嘱，各项生命体征平稳。排除标准：①生殖道感染引起的先兆流产；②有血液疾病及活动性出血疾病史；③甲状腺及肝肾功能不全者；④非自愿参加本研究。

1.3 治疗方法

指导患者左侧卧位，尽量卧床修养，减少活动，必要时可给予吸氧治疗。对照组给予硫酸镁治疗：在150ml氯化钠注射液（武汉滨湖双鹤药业有限责任公司，规格250ml：2.25mg）中加入硫酸镁（河北天成药业股份有限公司，规格10ml：2.5g）5g，配置成浓度为0.28mg／ml的溶液静脉滴注；然后在500ml氯化钠注射液中加入硫酸镁10g，将浓度调至0.19mg／ml继续静脉滴注，观察患者宫缩情况，待其症状消失后再连续用药2d。观察组给予间苯三酚注射液治疗：在500ml 5%或10%的葡萄糖注射液中加入20ml间苯三酚注射液（武汉人富药业有限责任公司，规格4ml：40mg），配置成浓度为0.37mg／ml的溶液静脉滴注，待有效抑制宫缩后停止用药。所有患者用药治疗均不超过3d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床治疗效果 包括临床有效率、保胎成功率及宫缩显效时间。治疗效果的标准［5］：①有效，治疗12h后宫缩频率明显减少或停止；治疗3d后停止用药，患者未再复发，继续妊娠直至顺利娩出胎儿。②无效，治疗48h后宫缩频率未有明显变化或进一步加快；停药后患者再次出现先兆流产症状，未再使用其他药物，行保胎治疗后，最终妊娠结果为自然流产或娩出死胎。

1.4.2 新生儿情况 包括新生儿死亡、出生体重以及Apgar评分等情况。

1.4.3 用药后不良反应情况 包括恶心、呕吐、潮热、胸闷、心率加快、皮疹、荨麻疹等。

1.5 统计学处理

统计分析时采用spss20.0软件，计量资料以珚x ±s表示，用检验计数资料，用t检验比较组间，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况

对照组55例，年龄30.5±8.8（22～35）岁，体重57.1±16.9（40～78）kg，孕22.2±5.1（12～28）周；42例初产妇、13例经产妇。观察组55例，年龄23.8±5.1（20～33）岁，体重59.8±16.3（41～80）kg，孕22.8±5.1（13～28）周；43例初产妇，12例经产妇。两组年龄、体重、怀周等比较无差异（P＞0.05），有可比性。

2.2 临床治疗效果

观察组临床有效率、保胎成功率高于对照组，宫缩显效时间优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗效果的比较

2.3 孕妇娩出新生儿情况

观察组产妇娩出新生儿中有1例死亡（1.82%），对照组产妇娩出新生儿只有10例死亡（18.18%），观察组产妇娩出新生儿死亡率低于对照组（t＝8.1818，P＝0.0042）。观察组新生儿出生体重（2571.52±231.09g）及Apgar评分（9.53±2.45分）均高于对照组（2133.24±167.4g，8.33±2.87分），差异具统计学意义（t＝11.3896、2.3584，P＝0.0000、0.0201）。

2.4 用药后的不良反应情况

观察组患者用药后不良反应发生率低于对照组（t＝8.8000，P＝0.0030），具体见表2。

表2 两组患者用药后不良反应情况比较［例（%）］

3 讨论

先兆流产临床主要表现为阴道有少量出血，有时伴有轻微下腹痛，胎动有下坠感、腰酸腹胀，若不采取及时、有效的应对措施，不仅对产妇的健康造成一定程度的影响，还影响胎儿日后的生长发育［6］。近几年来，应用间苯三酚注射液在治疗先兆流产方面具有一定的临床效果，保胎成功率呈逐渐上升的趋势。

本研究显示，给予间苯三酚治疗后的观察组患者宫缩频率有效减少甚至停止、多数能够继续完成妊娠直至顺利娩出胎儿。间苯三酚作为非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，具有亲肌性纯平滑肌解痉作用，且不具有抗胆碱作用［7］。药物作用点为解痉的平滑肌，具有高度选择性，只针对中空脏器痉挛平滑肌起作用，对正常平滑肌生理性收缩无影响。新生儿死亡多与孕周不足、胎肺发育不成熟有关，使用间苯三酚进行治疗后，能够最大程度缓解患者宫缩程度，尽可能增加孕周，延后分娩时间，增加胎儿在母体内发育时间，促进其体重增加，继而增加新生儿存活率，降低死亡率［89］。然而，硫酸镁则属于钙离子通道阻滞剂，主要利用降低钙的摄入与结合，对神经肌肉的冲动起到抑制作用，从而使平滑肌得到松弛，抑制宫缩，但效果较间苯三酚弱，一般需要达到一定的药物浓度才能发挥作用，对于身体情况不耐受的先兆流产的孕妇存在一定的危险，使临床应用存在一定的缺陷［1011］。关于新生儿情况，根据本文新生儿死亡率、出生体重和Apgar评分可以看出，间苯三酚的应用延长了孕妇妊娠时间，使胎儿在宫内得到充分发育，因此新生儿较健康。多年来的临床研究表明［12］，几乎所有的宫缩抑制剂和大多数的解痉药不适用于早期妊娠，只有间苯三酚是唯一可选用的药物，属于FDA B类，对母体的副作用少，对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指标没有明显的影响，对腹中胎儿没有致畸、致基因突变的副作用，因此胎儿娩出后各项指标情况较为良好。

本研究显示，间苯三酚用药后患者恶心、呕吐、潮热、胸闷、心率加快、皮疹、荨麻疹等不良反应发生率明显低于应用硫酸镁组。由于间苯三酚不具有抗胆碱作用，不会对心肌及骨骼肌造成影响，因此不会引起面红、低血压、心率加快、心率失常等症状［13］。1964年到1985年间，在法国、意大利等16个妇产科临床试验1328个病例研究中，证实了间苯三酚在生殖系统的卓越疗效；国内百余项临床观察同样证实了间苯三酚在妇产科卓越的疗效和安全性［14］。另外，间苯三酚用药后产妇发生皮疹、荨麻疹等过敏反应极低，根据国外文献报道过敏反应发生率约1／万，轻微过敏停药或减少剂量后自行消失，若出现强过敏反应应尽快给予脱敏处理治疗［15］。

综上所述，先兆流产患者应用间苯三酚注射液治疗的临床效果显著，可有效抑制孕妇宫缩延长妊娠时间，保胎成功率较高，娩出新生儿情况良好，使用简便、安全性高，患者耐受较好。

［1］ 黄桦，李力任，杨彩华，等.间苯三酚治疗晚期先兆流产的药学监护［J］.中国医院用药评价与分析，2016，16（7）：980，982.

［2］ 谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：48.

［3］ Carp H.A systematic review of dydmgesterone for the treatment of threatened miscarriage［J］.Gynecol Endocrinol，2012，28（12）：983－990.

［4］ 魏铭，吕燕.安宝、硫酸镁与问苯三酚治疗孕20周后先兆流产的临床效果比较［J］.热带医学杂志，2014，14（1）：81－83.

［5］ 沈志娟.利托君与硫酸镁治疗胎盘前置状态先兆流产疗效比较［J］.浙江临床医学，2013，15（8）：1216－1217.

［6］ 杨秀芳，冯亚宾，姜瑞博，等.3种方案治疗原因不明性复发性流产的临床对照研究［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（26）：2861，2863.

［7］ Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine.Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss：a committee opinion［J］.Fertil Steril，2013，99（1）：63.

［8］ 康建萍.硫酸镁联合间苯三酚与地屈孕酮联合孕康对先兆流产的效果比较［J］.检验医学与临床，2016，13（10）：1412，1414.

［9］ Kreehetova LV，Nikolaeva MA，Vanko LV，et al.Optimal detection of selllm antipatemal antileukocytic antibodies after injeclion of allo－genic lymphocytes in women with habitual abortion［J］.Bull Exp Bid Med，2012，153（5）：726－729.

［10］ 崔雅坤，卢志茹，李力.间苯三酚对无痛分娩产程影响的临床研究［J］.河北医药，2015，37（14）：2173－2174.

［11］ Gerbeth K，Husch J，Meins J，et al.Myrtucommulone from Myrtus communis：metabolism，permeability，and systemic exposure in rats［J］.Planta Med，2012，78（18）：1932－1938.

［12］ 卢培玲，靳桂香，刘伟，等.间苯三酚联合寿胎丸治疗妊娠12～20周先兆流产效果观察［J］.山东医药，2016，56（18）：68－69.

［13］ 姚守润，孔令丹.临产妇预防性使用间苯三酚的临床价值［J］.武警医学，2016，27（1）：15，17.

［14］ 尹璐，张瑜，刘大庆.应用间苯三酚治疗产程活跃期宫颈水肿的临床观察［J］.中国计划生育和妇产科，2014，6（9）：58－60.

［15］ 吴金萍.地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果［J］.中国妇幼保健，2015，30（9）：1424，1426.

［责任编辑：董 琳］

Clinical effectiveness of magnesium sulfate comparing to phloroglucinol for treating threatened abortion

JIN Xiaofang，WANG Liping，LU Yidan
Pharmacy Department，Hengdian Wenrong Hospital of Zhejiang Province，Zhejiang，322118

Objective：To evaluate the clinical effectiveness of magnesium sulfate comparing to phloroglucinol for treating threatened abortion.Methods：From April 2014to April 2016，one hundred and ten patients with threatened abortion in Hengdian Wenrong Hospital were included and randomly divided into the control group and the observation group（55patients in each group）.Patients in the control group were treated by magnesium sulfate alone，and patients in the observation group were given phloroglucinol alone.Clinical efficacy and adverse reactions of drugs were compared between the two groups.Results：The clinical effective rate（94.55%）and rate of preventing miscarriage（96.36%）of patients in the observation group were significant higher than those（65.45%and 67.27%，respectively）of patients in the control group.Time of uterine contraction inhibition（2.12±0.75h）in the observation group was significant shorter than that in the control group（5.78±1.31h）（P＜0.05）.Rate of neonatal mortality（1.82%）in observation group was significant lower than that（18.18%）in control group.The neonatal birth weight（2571.52±231.09g）and Apgar score（9.53±2.45points）in the observation group were significant higher than those（2133.24±167.45g and 8.33±2.87points）in the control group.The incidence of adverse reaction（7.28%）in the observation group was significant lower than that（29.09%）in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Phloroglucinol injection has effective for treating patients with threatened abortion.It can inhibit uterine contractions of pregnant women，prolong the gestation time，prevent miscarriage，and increase the outcomes of newborns.

Threatened abortion；Magnesium sulfate；Phloroglucinol；Effect

10.3969／j.issn.1004－8189.2017.04.007

2016－12－29

2017－02－06