中西医结合治疗慢性前列腺炎的临床效果及对患者免疫功能的影响研究

潘 骊*

（大连大学附属中山医院药剂科，辽宁 大连 116001）

中西医结合治疗慢性前列腺炎的临床效果及对患者免疫功能的影响研究

潘 骊*

（大连大学附属中山医院药剂科，辽宁 大连 116001）

目的研究中西医结合治疗慢性前列腺炎的临床效果及对患者免疫功能的影响。方法选取2013年5月至2016年5月来我院就诊的慢性前列腺炎患者92例，采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组。对照组口服左氧氟沙星片0.2 g，1天2次；观察组在对照组用药基础上加服前列癃闭通片4片/次，1天3次。4周为1个疗程。比较两组有效率，治疗前后慢性前列腺炎NIH-CPSI评分，前列腺液白细胞计数，双抗体夹心法检测患者前腺液中MIP-1α和MIP-2的浓度。结果对照组的总有效率为75.6%，观察组的总有效率为91.5%，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），两组NIH-CPSI评分和WBC均比治疗前显著降低（P＜0.05），观察组NIHCPSI评分和WBC显著低于对照组（P＜0.05），两组MIP-1α、MIP-2含量均比治疗前显著降低（P＜0.05），观察组MIP-1α、MIP-2含量显著低于对照组。结论中西医结合治疗慢性前列腺炎的治疗效果优于单纯西药治疗，并且能显著降低患者前列腺液中免疫相关炎性因子MIP-1α和MIP-2浓度。

慢性前列腺炎；前列癃闭通片；左氧氟沙星片；中西医结合治疗；疗效；MIP-1α；MIP-2

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是中青年男性的常见病，多因前列腺有致病菌感染或在非感染性因素的刺激下，出现尿频、尿急、骨盆区域疼痛或不适、性功能障碍等临床症状。有报道显示CP在25岁以上成年人的患病率为35%～40%，占男性泌尿科门诊就诊患者的25%[1]；慢性细菌性前列腺炎按照美国国立卫生研究院（National institute of health，NIH）制定的分类标准属于Ⅱ型，临床较为多见[2]。研究发现[3-4]，CP反复发作与前列腺局部免疫功能异常相关，免疫介导炎性因子巨噬细胞炎性蛋白1α（Macrophage Inflammatory Protein 1α，MIP-1α）和巨噬细胞炎性蛋白-2（Macrophage Inflammatory Protein-2，MIP-2）在免疫介导的炎性反应和组织损伤中起重要作用。有研究报道[5]，慢性前列腺炎患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有异常升高，提示MIP-1α和MIP-2可能在慢性前列腺炎的病理进程中有重要意义。慢性前列腺炎病程长，容易反复发作，目前中西医结合疗法在治疗该病方面取得了较好疗效。本研究运用前列癃闭通片结合左氧氟沙星抗菌治疗慢性前列腺炎疗效显著，同时观察了患者前列腺液中MIP-2和MIP-α含量的变化，以期对该中西医结合疗法治疗慢性列腺炎的机制作初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年5月至2016年5月来我院就诊的慢性前列腺炎患者92例，采用随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组。患者年龄为22～67岁，平均（44.7±12.1），病程8个月～5年，平均（3.3 ±1.2）年，其中观察组47例，年龄22～65岁，平均（41.2±11.3）岁；病程8个月～5年，平均（3.1±1.1）年；对照组45例，年龄22～67岁，平均（43.5±12.3）岁；病程8个月～5年，平均（3.2±1.3）年。两组患者年龄及病程等一般资料比较，无统计学差异。所有入选者及其家属均知晓研究内容，并签署知情同意书，本研究经我院伦理委员会审定、批准。

1.2 诊断标准。西医诊断标准：参照《泌尿外科学》[6]中慢性前列腺炎的诊断标准制定：①临床有尿频，尿急，尿痛等症状，并且盆腔、会阴部有明显疼痛；②直肠指诊前列腺饱满，质软，轻度压痛；③B超检查可见前列腺包膜不完整，前列腺内部回声不均匀；④按照NIH症状分型属于Ⅱ型者，即NIH症状分值＞4分，前列腺液检查可见白细胞计数超过10个/HP，细菌培养阳性。

中医分型诊断标准：参照《中医外科学》[7]制定，中医辨证属于肾虚湿热型，症见尿急，尿频，尿痛，腰膝酸软，失眠，多梦，少腹、腰骶、会阴、睾丸坠痛，早泄，遗精，舌淡苔黄腻，脉滑数。

纳入标准：年龄在18～70岁；符合上述西医和中医诊断标准；自愿签署知情同意书。

排除标准：①有严重的肝、肾功能不全；②合并心肌梗死、肺心病、肾功能衰竭等严重原发疾病；③合并泌尿系统肿瘤，前列腺疾病术后，膀胱修补术后等；④合并严重泌尿系结石或尿路感染；⑤对本研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法：两组患者均给予支持治疗：避免久坐或骑自行车，性生活要有规律，忌烟酒及辛辣刺激食物；每天坚持热水坐浴30 min促进局部炎症减轻；1周1次按摩前列腺以引流炎性分泌物。对照组：左氧氟沙星片（南京美瑞制药有限公司，国药准字H20065606，批号：20130501）0.2 g，1天2次，饭后口服。观察组在对照组用药基础上加服前列癃闭通片（江苏颐海药业有限公司，国药准字Z20090339，批号：20130430）4片/次，1天3次，饭后口服。4周为1个疗程。

1.4 观察指标与检测方法：详细记录治疗前后慢性前列腺炎症状指数评分（National Institute of Health-the chronic prostatis symptom index，NIH-CPSI）[8]，采集前列腺液部分用作常规涂片检查白细胞计数及细菌培养，其余进行MIP-1α和MIP-2测定，同时观察记录药物的不良反应情况发生情况。采用双抗体夹心法检测患者前腺液中MIP-1α和MIP-2的浓度，用全自动酶标仪（型号：LB-N6，北京普利生仪器有限公司），试剂盒由北京普利生仪器有限公司提供，具体操作参照试剂盒说明书进行。

1.5 疗效判断[6]：治愈：排尿困难、盆腔疼痛等症状消失，前列腺液WBC计数＜10个/HP，NIH-CPSI评分降低超过90%，B超检查前列腺炎症消退；显效：排尿困难、盆腔疼痛等临床症状基本消失，前列腺液WBC＜15个/HP，NIH-CPSI评分降低超过70%，B超检查前列腺炎症消退；有效：排尿困难、盆腔疼痛症状有所减轻，前列腺液WBC＜20个/HP，NIH-CPSI评分降低超过30%；无效：排尿困难、盆腔疼痛未见明显好转，前列腺液WBC计数无明显变化或增多，NIH-CPSI评分降低低于30%或无明显变化或有加重。有效率＝（治愈＋显效＋有效病例数）/总病例数×100%。

1.6 不良反应：服药治疗期间，所有研究病例均接受定期复查，详细记录患者发生的不良反应，同时积极给予对症治疗。

1.7 统计学方法：采用统计学软件SPSS19.0进行数据分析，计量资料用表示，采用t检验，率的检验用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效的比较：对照组的总有效率为75.6%，观察组的总有效率为91.5%，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组NIH-CPSI评分和WBC的比较：治疗后，两组NIH-CPSI评分和WBC均比治疗前显著降低（P＜0.05），并且观察组NIH-CPSI评分和WBC显著低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组前列腺液MIP-1α、MIP-2含量比较：治疗后，两组MIP-1α、MIP-2含量均比治疗前显著降低（P＜0.05），并且观察组MIP-1α、MIP-2含量显著低于对照组（P＜0.05），结果见表3。

2.4 不良反应：两组患者在治疗期间，均未发现与治疗药物相关的不良反应发生。

3 讨 论

慢性细菌性前列腺炎以排尿困难、盆腔疼痛为主要临床特征，严重者可出现性功能障碍。由于对慢性前列腺炎的发病机制、病理学改变没有清楚的认识，使得对慢性前列腺炎的临床诊治常达不到预期效果[9]。由于前列腺的解剖结构特殊（有三层致密的脂质性包膜），药物分子很难穿透前列腺包膜进入腺体发挥作用而影响临床疗效[10]，目前慢性前列腺炎的治疗主要是将综合治疗与个体化治疗相结合，其中最为常见的是中西医结合药物治疗加物理治疗，在改善患者术后质量，减少复发等方面均显现出一定优势[11-13]。慢性前列腺炎在中医属于“精浊”，主要由肾虚、湿热、瘀滞等引起，多为本虚标实，虚实兼杂，中医治疗以补肾固本，行气止痛，袪湿活血为主。近年来，中西医结合治疗慢性前列腺炎取得了很好的疗效，本研究采用的前列癃闭通片主要由桃仁、黄芪、土鳖虫、淫羊藿、桂枝、茯苓等组成，功效为活血化瘀、壮阳补肾、利水祛湿，祖宁辉等[14]用前列癃闭通片联合洛美沙星治疗慢性前列腺炎的总有效率为88.9%，本研究将前列癃闭通片与西医抗菌消炎药左氧氟沙星片联合运用，治疗慢性前列腺炎的总有效率达到91.5%，显著高于单纯西药治疗，与文献报道基本一致。

慢性前列腺炎症状指数评分（NIH-CPSI）是目前国际公认的慢性前列腺炎症状评价系统，能够较客观地反映患者排尿困难及其他相关症状的严重程度，同时也是检测药物临床疗效的较常用指标[15]。在本研究中，对照组和观察组治疗后的NIH-CPSI均有显著下降，表明两种质量方案在改善患者主观症状方面均有一定效果，但是观察组较对照组降低更显著，提示观察组患者临床症状改善更明显，相应地患者前列腺液涂片检测白细胞数量的变化也与NIH-CPSI的变化一致，提示前列癃闭通片联合左氧氟沙星片可消除前列腺炎症，改善患者临床症状。

对慢性前列腺炎发病机制的研究表明[16]，前列腺局部的免疫功能异常是导致慢性前列腺炎反复发作的主要原因。有研究报道[17]，免疫相关炎性细胞因子MIP-1α水平在慢性前列腺炎患者中显著高于正常组，并且MIP-1α参与慢性前列腺炎的发病与其破坏细胞外基质的作用相关。还有研究显示[18]，MIP-2也与慢性前列腺炎的发病有关，MIP-2是一种炎细胞趋化因子，可以促进中性粒细胞的聚集，多种细胞如单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞等均可产生MIP-2。随着对慢性前列腺炎免疫机制的认识，MIP-1α和MIP-2正成为治疗这一类炎症疾病的新靶点。本研究结果显示，治疗前2组患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2均处于较高水平，经过治疗后，2组患者前列腺液MIP-1α和MIP-2均比治疗前降低，（P＜0.05）。观察组患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2比对照组减低更明显（P＜0.05），结合患者NIH-CPSI及前列腺液白细胞数量均降低的变化，提示前列腺炎症消退与前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平的降低是一致的。MIP-1α在免疫炎性因子中具重要作用，其表达的阻断可能有助于减轻炎性反应[19]。在本研究中，治疗后患者前列腺液中MIP-1α水平降低，临床症状明显好转，前列腺液中白细胞计数减少（P＜0.05），提示MIP-1α可能与慢性前列腺炎的发病有关。MIP-2作为一种趋化因子能够趋化中性粒细胞的聚集，前列腺局部白细胞升高是慢性前列腺炎的重要标志，有研究显示[20]，慢性前列腺炎动物模型的MIP-2基因表达是上调的，由此推测MIP-2升高导致前列腺局部中性粒细胞聚集，免疫反应增强产生的多种生物活性物质造成组织损伤，因而出现多种不适症状。本研究中，前列癃闭通片与左氧氟沙星片联合治疗有效地改善患者临床症状，可能与降低慢性前列腺炎患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有关，有必要进一步开展该治疗方案的多中心规范化临床研究，为临床推广应用奠定基础，同时深入研究MIP-1α和MIP-2参与慢性前列腺炎发病的机制，可能是发现治疗慢性前列腺炎新靶点的一种有效方案。

表2 两组NIH-CPSI评分和WBC的比较

表2 两组NIH-CPSI评分和WBC的比较

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别nNIH-CPSI(分)tPWBC(个/HP)tP治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4528.89±4.2116.62±2.18*9.67＜0.0516.87±1.459.26±1.17*11.65＜0.05观察组4727.87±3.1713.35±2.12*△10.21＜0.0516.53±1.614.05±1.87*△12.33＜0.05t1.07476.150.042810.62P0.5688＜0.050.89＜0.05

表3 两组前列腺液MIP-1α、MIP-2含量比较

表3 两组前列腺液MIP-1α、MIP-2含量比较

注：*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别nMIP-1α(ng/L)tPMIP-2(μg/mL)tP治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4543.39±7.5420.32±3.6811.76＜0.0561.79±10.2531.58±4.17*14.18＜0.05观察组4745.41±8.4714.65±2.52△12.27＜0.0558.26±12.2723.24±3.62*△15.43＜0.05t0.283.990.03765.79P0.78＜0.050.97＜0.05

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Clinical Effect of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine on Chronic Prostatitis and Its Effect on Immune Function

PAN Li*
(Department of Pharmacy, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, China)

Chronic prostatitis; Qianlielongbitong table; Levofloxacin; Integrated Traditional Chinese and Western Medicine; Efficacy; MIP-1α; MIP-2

R697.33

B

1671-8194（2017）22-0041-03

*通讯作者:E-mail: panli201@sina.com

[Abstratcs] ObjectivesTo research the treatment efficacy of Qianlielongbitong tablets on chronic prostatitis(CP) and its effects on immune function.MethodsFrom May 2013 to May 2016, 92 chronic prostatitis patients were randomly divided into control group and observation group, with which 45 cases in control group and 47 cases in observation group. Control group take levofloxacin 0.2 g twice a day. On the bases of the treatment of control group, observation group also take Qianlielongbitong tables 4 pieces 3 times a day. The total treatment course was 4 weeks in both groups. After treatment, the efficacy rate, NIH-CPSI, white blood count, MIP-1α and MIP-2 in prostate fluid were compared between 2 groups.ResultsThe efficacy rate was 75.6% in observation group, which was 91.5% in control group and the difference between 2 groups was significantly high (P＜0.05). After treatment, NIH-CPSI, WBC, MIP-1α and MIP-2 in prostate fluid decreased significantly in both groups (P＜0.05). Compared with control group, those indexes in observation group decreased much more obviously (P＜0.05).ConclusionThe treatment of CP with levofloxacin combined with Qianlielongbitong table was safe and effective. It could also decrease the level of MIP-1α and MIP-2 in prostate fluid.