舒洛地特治疗糖尿病肾病蛋白尿临床评价

高 丹，吴 歌，景三辉

（郑州大学第一附属医院肾内科，河南 郑州 450000）

·临床研究·

舒洛地特治疗糖尿病肾病蛋白尿临床评价

高 丹，吴 歌，景三辉

（郑州大学第一附属医院肾内科，河南 郑州 450000）

目的 探讨舒洛地特治疗糖尿病肾病（DN）蛋白尿中的临床疗效。方法 选取医院收治出现蛋白尿的糖尿病肾病患者108例，随机分为试验组和常规组，各54例。两组患者均给予基础对症治疗，在此基础上，常规组患者给予缬沙坦治疗，试验组患者在常规组基础上加用舒洛地特。比较两组患者空腹血糖（FBG）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量（24 h UP）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿2－微球蛋白（2－MG）、血清胱抑素 C（Cys－C）、1－微球蛋白（1－MG）水平。结果 治疗后，试验组患者的 SCr，1－MG，24 h UP，UAER，2－MG，Cys－C水平均低于常规组（P＜0.05）。结论 舒洛地特治疗糖尿病肾病蛋白尿，可显著改善患者的SCr和尿蛋白指标，有利于延缓肾脏病进展，值得临床推广。

糖尿病肾病；蛋白尿；舒洛地特；临床疗效

糖尿病肾病（DN）在糖尿病患者中占比较高，是一种慢性微血管并发症，其临床表现包括肾功能损伤、水肿、蛋白尿等，研究表明，约30%的患者伴有蛋白尿[1]。目前，临床主要予以降血压、降血糖、摄入蛋白质等基础对症治疗，可在一定程度上改善病情，但总体疗效欠佳。舒洛地特具有抗血小板聚集、抗血栓作用，对高血纤维蛋白原有调节功能，能促进人体血液循环改善，适用于肾脏病变所致蛋白尿的治疗[2]。本研究中探讨了舒洛地特治疗糖尿病肾病蛋白尿中的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《糖尿病性肾病的基础与临床》[3]中糖尿病肾病的诊断标准，伴蛋白尿、水肿等表现，且经临床检查证实；治疗依从性良好；能正常交流；对研究知情并签署知情同意书；研究方案经医院医学伦理委员会审核通过。

排除标准：凝血功能障碍；合并严重并发症；心、肝、脑等重要脏器损害；哺乳期、妊娠期女性；不愿参与本研究。

病例选择与分组：选择我院收治的糖尿病肾病蛋白尿患者108例，随机分为试验组与常规组，各54例。常规组患者中，女23例，男31例。试验组患者中，女24例，男30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝54）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝54）

组别试验组常规组t值P值年龄（岁）46.49±8.56 45.38±7.25 0.632 0.529病程（年）4.32±1.13 4.17±1.37 0.621 0.536舒张压（mmHg）77.52±9.32 76.90±9.78 0.337 0.737收缩压（mmHg）123.92±12.75 122.47±11.06 0.631 0.529体质量指数（kg／m2）19.37±1.76 19.29±1.68 0.242 0.810

两组患者均接受运动、饮食控制、胰岛素注射等治疗，以控制血糖水平。常规组患者每次口服缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格为每粒80 mg）80 mg，每日1次。试验组患者在常规组治疗基础上加用舒洛地特软胶囊（AlfaWassermannS.P.A.，进口药品注册证号H20080618，规格为每粒250 LSU）250 LSU，口服，每日2次。两组患者在治疗期间均保持良好的生活习惯，共治疗3个月。

1.3 观察指标

采集空腹静脉血，经离心处理后，测定血糖（FBG，葡萄糖氧化法）水平；利用日立7180型全自动生化分析仪（Hitachi High－Technologies Corporation）测定血肌酐（SCr，酶联免疫法）、血尿素氮（BUN，酶偶联速率法）水平；经Triage MeterPro型荧光免疫分析仪（Biosite Incorporated）测定尿白蛋白排泄率（UAER，时间分辨荧光免疫法）与24 h尿蛋白定量（24 h UP，时间分辨荧光免疫法）；采用全自动生化分析仪测定尿β2－微球蛋白（β2－MG，放射免疫法）、血清胱抑素C（Cys－C，胶乳免疫比浊法）、α1－微球蛋白（α1－MG，放射免疫法）水平。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。治疗前，试验组患者Cys－C水平为（1.72±0.70）mg／L，常规组患者为（1.72±0.69）mg／L，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者Cys－C水平为（1.13±0.24）mg／L，常规组患者为（1.59±0.75）mg／L，均较治疗前显著降低，且试验组显著低于常规组（P＜0.05）。

表2 两组患者FBG，BUN及SCr水平比较（±s，n＝54）

表2 两组患者FBG，BUN及SCr水平比较（±s，n＝54）

FBG（mmol／L） BUN（mmol／L） SCr（ mol／L）组别试验组常规组t值P值治疗前5.75±0.52 5.74±0.46 0.106 0.916治疗后4.68±1.04 4.72±0.98 0.206 0.837治疗前6.29±1.47 6.30±1.45 0.036 0.972治疗后6.23±1.52 6.24±1.56 0.034 0.973治疗前86.42±20.31 86.45±20.36 0.008 0.994治疗后81.21±7.64 85.53±13.68 2.026 0.045

表3 两组患者UAER，2－MG，1－MG，24 h UP水平比较（±s，n＝54）

表3 两组患者UAER，2－MG，1－MG，24 h UP水平比较（±s，n＝54）

试验组常规组t值P值UAER（mmol／24 h）2－MG（ g／L）1－MG（mg／L） 24 h UP（g）组别治疗前289.48±42.17 288.53±41.68 0.118 0.907治疗后247.39±37.43 262.67±38.56 2.089 0.039治疗前1 576.24±427.46 1 563.50±411.37 0.174 0.862治疗后1 149.29±263.56 1 335.32±326.67 3.257 0.002治疗前60.43±18.46 60.41±17.67 0.006 0.995治疗后33.87±10.64 47.42±12.15 6.165 0.000治疗前1.46±0.11 1.45±0.09 0.517 0.606治疗后0.81±0.06 1.20±0.05 8.468 0.000

3 讨论

糖尿病肾病为糖尿病常见并发症，危害性大，并可引起微血管病变，继而导致肾小球硬化[4]。该并发症发病隐匿，进展缓慢，初期有肾脏增大表现，微量蛋白尿持续时间较长，但易被患者忽略，随着病程进展，当出现水肿、明显蛋白尿时，患者才引起重视[5－6]。蛋白尿是糖尿病肾病最常见的临床表现，初期具有间断性特点，后期则变成持续性，发生水肿时提示病情已较严重，预后较差。为改善患者病情，临床需予以药物有效对症治疗。缬沙坦胶囊在糖尿病肾病治疗中应用广泛，能改善糖尿病肾病患者高血压、高肾小球滤过状态，减少尿蛋白排出，不过单用时疗效不理想。

在糖尿病肾病进展过程中，肾小球血流动力学发生了明显改变，脂代谢处于紊乱状态，再加上受高血糖影响，血液黏稠度上升，导致动脉内膜脂质出现大量沉积，对血管内皮因子造成刺激，从而诱发炎性反应，促使纤溶、凝血系统平衡性被破坏，导致肾功能损害[7－8]。因此，糖尿病肾病的治疗以控制血液黏稠度、抗血小板聚集、保护肾脏为主。舒洛地特属低分子肝素类药，含有糖胺聚糖，可使血液黏稠度下降，抑制凝血酶释放及血小板聚集，防止微血栓发生[9－10]。

谢锐等[11]报道，舒洛地特不仅具有抗增殖、抗凝等功效，且对肾脏微循环有保护作用，从而有效调节血管壁负电荷水平，还能控制尿蛋白水平，临床应用效果显著。舒洛地特提取于动物小肠中，进入人体后能与蛋白相结合，促使蛋白聚糖形成，生物利用度良好，安全性高[12－13]。

本研究结果显示，试验组患者给予舒洛地特治疗后，其24 h UP，UAER，SCr，α1－MG，β2－MG水平明显改善。上述指标联合测定能反映肾损伤情况，当出现糖尿病肾病时，尿液内 β2－MG与 α1－MG水平增高，对肾脏重吸收功能有较大影响，通过接受舒洛地特治疗后，指标水平显著下降，进一步证实舒洛地特疗效可靠。试验组患者的Cys－C水平也得到了显著改善，效果优于常规组。当肾小球滤过率降低时，Cys－C水平增高，也能作为反映人体肾功能的重要指标[14－15]。

综上所述，在常规治疗基础上对糖尿病肾病蛋白尿患者给予舒洛地特治疗，能促进UAER，SCr等指标改善，从而改善肾功能，延缓肾脏病进展，有利于缓解不适症状，疗效确切，值得临床推广。

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Clinical Evaluation of Sulodexide in Treating Proteinuria in Diabetic Nephropathy

Gao Dan，Wu Ge，Jing Sanhui
（Department of Nephrology，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan，China 450000）

Objective To investigate the clinical effect of sulodexide in the treatment of proteinuria in diabetic nephropathy（DN）.M ethods Totally 108 patients with DN and proteinuria were selected and randomly divided into the experimental group and the routine group，54 cases in each group.Both groups were given symptomatic treatment.The routine group was treated with valsartan，on this basis，the experimental group was additionally treated with sulodexide.The levels of FBG，SCr，BUN，24 h UP，UAER，β2－MG，Cys－C and α1－MG were compared between the two groups.Results After treatment，The levels of SCr，α1－MG，24 h UP，UAER，β2－MG and Cys－C in the experimental group were significantly lower than those in the routine group（P＜0.05）.Conclusion The treatment of proteinuria in DN with sulodexide can significantly improve serum SCr and urine protein，it is conducive to alleviating kidney disease progression and worthy of clinical promotion.

diabetic nephropathy；proteinuria；sulodexide；clinical effect

R969.4；R587.2

A

1006－4931(2017)16－0065－03

2017－03－09；

2017－04－30)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.022

高丹（1983－），硕士研究生，主治医师，主要从事肾内科工作，（电子信箱）gaodan1106＠sina.com。