杨 伟,郭光亮
多发伤患者中性粒细胞与淋巴细胞比值与创伤程度及预后关系研究
杨 伟,郭光亮
目的 研究炎症指标中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)同多发伤患者创伤严重程度及预后间的关系,辅助临床评估创伤严重程度和预测不良预后。方法 将2012年7月~2015年12月安丘市中医院骨科收治的562例多发伤患者依据新损伤严重度评分(NISS)结果,分成创伤轻度组(n=50)、中度组(n=471)和重度组(n=41)三组,对比分析三组间患者入院10d内NLR水平差异,并采用Spearman相关分析探究NLR水平与NISS评分的相关性。根据患者预后分为生存组(n=522)和死亡组(n=40),对比两组间患者入院10d内NLR水平差异,并利用受试者工作特征(ROC)曲线分析NLR在多发伤患者预后评估中的价值。结果 (1)在轻度组、中度组和重度组中,随着创伤严重程度增加,NLR水平呈增高趋势;创伤重度组NLR水平最高,3组间差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析结果显示入院第2天NLR水平与NISS评分呈正相关。(2)死亡组患者NLR水平显著高于生存组,两组间差异有统计学意义(P<0.05);生存分析示低NLR组与高NLR组间死亡率差异有统计学意义(χ2=11.87,P<0.05);ROC曲线分析结果显示入院第2天NLR预测多发伤患者预后具有较高的敏感度及特异度。结论 多发伤患者NLR水平同多发伤严重程度呈正相关,并可预测不良预后,可作为有效的炎症指标用于辅助指导患者的抢救、治疗及疗效分析。
多发伤; 比值; 创伤严重度; 预后
近些年由于多发伤在治疗观念和技术上的进步,多发伤患者的早期生存率已得到显著提高[1]。但多发伤可引起再灌注损伤、感染、多器官系统功能衰竭、全身炎症反应综合征等一系列并发症,仍然是人类健康的重要威胁[2-4]。在全球范围内,每年多发伤及其相关并发症导致超过500万患者死亡,占全球总死亡人数的9%[5]。早期、快速评估多发伤严重程度及预后,是多发伤患者抢救、治疗及疗效分析的重要基础。多发伤后的炎症响应机制包括炎症的激活和抑制,而两者之间的不平衡则会进一步加剧多发伤后患者损伤,甚至威胁患者生命[6]。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是简单易得的炎症响应评价指标,可用于辅助诊断多种疾病和预测外科手术预后[7-9]。在本研究中,将探讨NLR同多发伤患者创伤严重程度及预后间的关系,以辅助指导此类患者的抢救、治疗及疗效分析。
1 研究对象
经安丘市中医院医学伦理委员会批准,连续收集2012年7月~2015年12月在安丘市中医院骨科住院,符合纳入标准并签署知情同意书的多发伤患者。对所入选多发伤患者均进行新损伤严重度评分(NISS)。
纳入标准:(1)年龄≥16岁;(2)可获得在该院治疗期间完整的生理参数、检查结果及治疗结果;(3)受伤至入院治疗时间<24h。排除标准:(1)肝功能不全(谷草转氨酶和谷丙转氨酶检测>标准值2倍以上)或肾功能不全(血肌酐>221μmol/L);(2)贫血(血红蛋白<100g/L)或造血系统疾病;(3)急性感染2周以内;(4)恶性肿瘤;(5)近期使用类固醇类药物。本研究共计纳入符合排标准患者562例。
2 患者资料收集
采集入选多发伤患者人口学资料,包括性别、年龄、致伤原因、主要损伤部位等。按照NISS评分将身体划分为头颈、面、胸、腹与盆腔、四肢与骨盆、体表6个区域,参照简明损伤定级标准(abbreviated injury scale,AIS)伤情分级,根据临床症状、实验室检查、影像学诊断、手术记录、出院诊断等结果对患者进行NISS评分,确定多发伤患者伤情严重程度:≤14分为轻度;15~25分为中度;≥25分为重度[10]。NISS分值算法为:计算任何区域,包括同一区域内,3个最高AIS分值的平方和。采用血液全自动分析仪,对患者入院第1~10天进行白细胞计数,并计算相应NLR值。
3 统计学分析
1 多发伤患者临床资料分析
562例多发伤患者参与本研究,其中男性426例(75.8%),女性136例(24.2%),平均年龄38.3岁;根据NISS评分结果,多发伤轻度组患者50例,中度组患者471例,重度组患者41例。三组患者在年龄和性别组成无显著性差异;在损伤类别比较中,发现轻度组患者骨盆四肢损伤比例最高,中度组患者腹部损伤比例最高,而重度组患者中头颈部损伤比例最高,骨盆四肢比例最低;三组多发伤患者间NLR水平有显著性差异(P<0.05),NLR水平随多发伤程度增加而升高,见表1。以多发伤患者入院第2天NLR值为X,NISS评分为Y进行Spearman相关分析,结果发现NLR水平与NISS评分呈正相关(r=0.605,P<0.05)。
表1 多发伤轻度、中度及重度组患者临床资料
2 不良预后分析
将本研究多发伤患者按预后分为生存组和死亡组,其中生存组522例,死亡组40例,院内死亡率为7.1%。两组患者入院10d内NLR水平分析显示,多发伤死亡组患者NLR水平显著高于生存组,见图1;且两组间差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
将本研究562例患者根据入院第2天NLR水平分为2组,其中低NLR组患者281例(NLR≤8.65),高NLR组患者281例(NLR>8.65)。生存分析示,低NLR组(死亡9例患者)与高NLR组(死亡31例患者)间死亡率差异有统计学意义(χ2=11.87,P<0.05)。
图1 多发伤生存组和死亡组患者入院10d内NLR水平分析
表2 多发伤生存组和死亡组患者NISS评分和NLR水平比较
3 入院第2天NLR值评估多发伤患者预后价值分析
利用ROC曲线分析入院第2天NLR在多发伤患者预后评估中的价值,发现曲线下面积为0.672(P<0.000,95%CI:0.589~0.736),说明NLR评估多发伤患者预后具有较高的敏感度及特异度,见图2。
图2 NLR评估多发伤患者预后的受试者工作特征曲线(ROC曲线)
应用简便易行、准确可靠的指标分析多发伤患者的创伤严重程度和治疗效果,是近年多发伤领域研究重点,是后续正确治疗策略制定的重要基础。多发伤诱导机体全身炎症系统激活,导致大量炎性因子释放,可引起全身炎症反应综合征[11]。炎性因子水平升高,同感染、多器官系统功能衰竭、死亡等创伤并发症发生密切相关[12]。而中性粒细胞与淋巴细胞在感染性炎症和无菌性炎症的免疫响应过程中均发挥重要作用[13]。
在炎症反应的急性期和多器官功能衰竭的进展期,中性粒细胞作为炎症反应的一线细胞,大量激活和广泛迁徙[14-15]。同时发现,创伤和失血会抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的活性,进而使CD4+T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)数量降低,进而增加重症脓毒症和多器官系统功能衰竭等并发症发生可能性[16-17]。基于此,笔者推测在创伤的炎症响应阶段,患者中性粒细胞数量增加,淋巴细胞数量减少,NLR水平上升。NLR作为简单易获取的炎症评价指标,可直接从患者的中性粒细胞和淋巴细胞计数计算而得,而无需其他侵入性检查,现已用于胰腺炎、肾功能衰竭、冠心病及肿瘤等急慢性疾病病情严重程度分析及不良预后评估[18-21]。同时,NLR已被应用于腹部外科手术、重症创伤、髋关节损伤及急性肾损伤患者不良预后的预测中[22-25],但在多发伤患者创伤严重程度及预后评估方面目前鲜有报道。因此,本研究探讨NLR水平同创伤严重程度及创伤预后的相关性。
本次研究采用NISS评分系统,评估多发伤患者创伤程度。NISS评分系统在ISS评分系统上进行修正,已证实可有效灵敏预测创伤患者并发症的死亡率[23]。在笔者的研究中,根据NISS评分,发现创伤严重程度同NLR水平增长相一致,分析患者入院第2~10天内的NLR水平,发现重度创伤组患者NLR水平最高,3组NLR水平有显著性差异。此外由于创伤发生24h内,影响因素较多,且时间较短,体内免疫系统不足以发生应激反应,因此没有将入院第1天的NLR水平纳入本次研究。本研究同时发现,多发伤患者入院10d内死亡组NLR水平显著高于生存组,生存分析示死亡率随NLR水平升高而增高,进一步证实NLR对多发伤患者不良预后的预测价值,且NLR预测不良预后具有较高的敏感度及特异度。本研究还指出,NLR是NISS评分的预测因素,NISS评分会随NLR水平升高而增高(r=0.605,P<0.05),即NLR与多发伤患者创伤严重程度呈正相关。
NLR作为简单易行且经济的炎症指标,能有效评估多发伤患者创伤的严重程度,并预测多发伤患者的不良预后,在基层临床工作中可用于辅助指导患者的抢救、治疗及疗效分析。
[1] Cotton BA,Reddy N,Hatch QM,et al.Damage control resuscitation is associated with a reduction in resuscitation volumes and improvement in survival in 390 damage control laparotomy patients[J].Ann Surg,2011,254(4):598-605.
[2] Minei JP,Cuschieri J,Sperry J,et al.The changing pattern and implications of multiple organ failure after blunt injury with hemorrhagic shock[J].Crit Care Med,2011,40(4):1129-1135.
[3] Sauaia A,Moore EE,Johnson JL,et al.Temporal trends of postinjury multiple-organ failure: still resource intensive,morbid,and lethal[J].J Trauma Acute Care Surg,2014,76(3):582-593.
[4] Lord JM,Midwinter MJ,Chen YF,et al.The systemic immune response to trauma: an overview of pathophysiology and treatment[J].Lancet,2014,384(9952):1455-1465.
[5] World Health Organization Media Centre.The top 10 causes of death[EB/OL].http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/.2014-05.
[6] Knapik DM,Perera P,Jin N,et al.Mechanosignaling in bone health,trauma and inflammation[J].Antioxid Redox Signal,2014,20(6):970-985.
[7] Davis BK,Wen H,Ting JP.The inflammasome NLRs in immunity,inflammation,and associated diseases[J].Annu Rev Immunol,2011,29(1):707-735.
[8] Yang JJ,Hu ZG,Shi WX,et al.Prognostic significance of neutrophil to lymphocyte ratio in pancreatic cancer: a meta-analysis[J].World J Gastroenterol,2015,21(9):2807-2815.
[9] 李阳,季汉华.中性粒细胞与淋巴细胞比值与非ST段抬高急性冠状动脉综合征及其严重程度关系研究[J].中华临床医师杂志:电子版,2013,7(2):40-43.
[10] Smith BP,Goldberg AJ,Gaughan JP,et al.A comparison of Injury Severity Score and New Injury Severity Score after penetrating trauma: a prospective analysis[J].J Trauma Acute Care Surg,2015,79(2):269-274.
[11] 张建政.创伤后线粒体DNA活化巨噬细胞NF-κB通路引起全身炎症反应综合征的研究[D].中国人民解放军军医进修学院,2012.
[12] 刘海涛,蒙陆丹,吴曙粤.全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征早期诊断的实验室预警指标研究进展[J].内科,2008,3(1):89-91.
[13] Cai C,Cao Z,Loughran PA,et al.Mast cells play a critical role in the systemic inflammatory response and end-organ injury resulting from trauma[J].J Am Coll of Surg,2011,213(5):604-615.
[14] 李海鹏,姚建华.中性粒细胞在炎症反应中的作用及机制[J].医学综述,2015,21(9):1576-1578.
[15] 黄洋峰,蒋薇,曾杰.中性粒细胞/淋巴细胞比值对多器官功能障碍综合征发生的预测作用[J].中国临床药理学杂志,2015,16(17):1721-1723.
[16] 刘慧琳,刘桂花,田兆兴.脓毒症患者血中淋巴细胞水平的变化[J].中华危重病急救医学,2014,26(3):148-152.
[17] 耿延青.脓毒症患者血中CD4~+CD25~+调节性T细胞水平与机体细胞免疫状态的相关性研究[J].中国医药导报,2015,12(3):7-10.
[18] Azab B,Jaglall N,Atallah JP,et al.Neutrophil-lymphocyte ratio as a predictor of adverse outcomes of acute pancreatitis[J].Pancreatology,2011,11(4):445-452.
[19] Acar G,Fidan S,Uslu ZA,et al.The relationship between rheumatoid factor levels and coronary artery lesion complexity and severity in patients with stable coronary artery disease[J].Postepy Kardiol Interwencyjnej,2015,11(1):26-31.
[20] Erdem E.Neutrophil lymphocyte ratio in aute renal failure[J].Indian J Nephrol,2015,25(2):126-127.
[21] 石朋.术前中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)预测胃癌预后的临床意义[J].现代肿瘤医学,2012,20(5):987-991.
[22] Vaughan-Shaw PG,Rees JR,King AT.Neutrophil lymphocyte ratio in outcome prediction after emergency abdominal surgery in the elderly[J].Int J Surg,2012,10(3):157-162.
[23] Smith BP,Goldberg AJ,Gaughan JP,et al.A comparison of injury severity score and new injury severity score after penetrating trauma: a prospective analysis[J].J Trauma Acute Care Surg,2015,79(2):269-274.
[24] Sedlar M,Kvasnicka J,Krska Z,et al.Early and subacute inflammatory response and long-term survival after hip trauma and surgery[J].Arch Gerontol Geriatr,2015,60(3):431-436.
[25] Yilmaz H,Cakmak M,Inan O,et al.Can neutrophil-lymphocyte ratio be independent risk factor for predicting acute kidney injury in patients with severe sepsis[J].Ren Fail,2015,37(2):225-229.
(本文编辑: 黄利萍)
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Impact of the ratio of neutrophil to lymphocyte on the injury severity and prognosis in multiple trauma patients
YANGWei,GUOGuang-liang
(The Fourth Department of Orthopedics,Chinese Medicine Hospital of Anqiu,Shangdong 262100,China)
Objective To study the relationship between the neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) and injury severity and prognosis in multiple trauma patients. Methods Based on the New Injury Severity Score (NISS),562 patients treated between Jul.2012 and Dec.2015 were divided into three groups,mild group (n=50),moderate group (n=471) and severe group (n=41). The NLR levels of the three groups were collected and compared. Spearman correlation analysis was used to assess the correlation between NLR level and NISS score. According to the clinical outcomes,the 562 patients were divided into survival group (n=522) and death group (n=40). The NLR levels during the 10 days of hospitalization were compared between the two groups. And receiver operating characteristics (ROC) curve analysis was used to identify the predictive potential of NLR in prognosis. Results During the study period,(1) NLR level was positively related with the severity of trauma. The NLR level of severe group was significantly higher than those of moderate group and mild group (P<0.05). Spearman analysis results showed that the NLR level at day 2 was positively correlated with NISS score. (2)The NLR level of the death group was higher than that of the survival group. Survival analysis suggested that patients with high NLR tended to have a decreased survival rate (χ2=11.87,P<0.05). ROC curve demonstrated that the NLR level at day 2 could predict the prognosis with high specificity and sensitivity. Conclusion NLR level is positively related with the trauma severity and prognosis of multiple trauma patients. NLR level,as a useful inflammatory marker,could be helpful for the rescue,treatment and prognosis of multiple trauma patients.
multi-trauma; ratio; injury severity; prognosis
262100 山东,安丘市中医院骨伤四科
·短篇论著·
1009-4237(2017)07-0533-04
R 641
A
10.3969/j.issn.1009-4237.2017.07.015
2016-09-24;
2016-11-13)