声动力靶位药物传输辅助治疗复治空洞型肺结核临床观察

党萍，王建梅，耿书军，侯莉莉，陈叶红，马清艳，康冠楠

(河北省胸科医院，石家庄050041)

声动力靶位药物传输辅助治疗复治空洞型肺结核临床观察

党萍，王建梅，耿书军，侯莉莉，陈叶红，马清艳，康冠楠

(河北省胸科医院，石家庄050041)

目的 探讨声动力靶位药物传输辅助治疗复治空洞型肺结核的临床效果。方法 选取复治空洞型肺结核患者146例，随机分为观察组、对照组各73例。两组均采用HRZE标准化疗方案治疗，观察组在此基础上采用声动力靶位药物传输治疗。比较两组治疗6、12个月痰菌转阴率、病灶吸收有效率、空洞闭合有效率，以及治疗12个月内不良反应发生率。结果 治疗6个月，观察组痰菌转阴率、病灶吸收有效率、空洞闭合有效率分别为39.27%(29/73)、42.47%(31/73)、43.83%(32/73)，对照组分别为21.91%(16/73)、30.14%(22/73)、27.40%(20/73)；治疗12个月，观察组痰菌转阴率、病灶吸收有效率、空洞闭合有效率分别为61.64%(45/73)、72.60%(53/73)、71.23%(52/73)，对照组分别为50.68%(37/73)、60.27%(44/73)、52.05%(38/73)。观察组治疗6、12个月痰菌转阴率、病灶吸收有效率、空洞闭合有效率均高于对照组(P均<0.05)。治疗12个月内，观察组不良反应发生率为13.70%(10/73)，对照组为16.44%(12/73)，两组比较P>0.05。结论 在全身化疗的基础上辅以声动力靶位药物传输治疗复治空洞型肺结核能明显提高痰菌转阴率，促进病灶吸收和肺内空洞闭合，且未增加不良反应。

复治空洞型肺结核；声动力靶位药物传输；痰菌转阴；病灶吸收；空洞闭合

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。人体感染结核分枝杆菌后不一定发病，当机体抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才出现相应的临床症状，若能及时诊断并给予规范治疗，大多数患者可获得临床痊愈。我国是世界上结核高负担国家之一，随着人民生活水平的提高和抗结核药物的广泛使用，结核病传播已得到控制，临床治愈率为95%以上[1，2]。但近年来由于不规律或不恰当用药，复治肺结核患者逐年增加，特别是空洞型肺结核，病程迁延，长期不愈，空洞壁变厚，并逐渐纤维化，抗结核药难以渗透到空洞内，大大增加了临床治疗难度。声动力靶位药物传输是利用超声波激活靶位声敏药物，从而增加抗菌药物杀菌效果的一种治疗手段[3，4]。国内有学者已将声动力靶位药物传输用于治疗肝癌和脑胶质瘤，并取得了较好效果。但目前鲜见声动力靶位药物传输用于复治空洞型肺结核治疗的报道。2013年4月～2014年12月，我们观察了声动力靶位药物传输用于治疗复治空洞型肺结核的临床效果。现分析结果并报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期河北省胸科医院收治的复治肺结核患者146例。所有患者符合肺结核的诊断标准(WS288-2008)；痰涂片抗酸染色阳性，痰结核分枝杆菌培养阳性；胸片或胸部CT有典型的空洞型肺结核表现。排除合并糖尿病、心脑血管疾病、肝肾疾病、精神病或治疗依从性不佳者。其中，男84例、女62例，年龄21～65(39.2±10.5)岁，病程0.25～12(4.1±0.5)年；临床症状：咳嗽126例，高热105例，呼吸困难25例；干酪样空洞103例，纤维样空洞39例，其他类型4例；单发空洞96例，多发空洞50例；初治失败58例，规律用药满疗程后复阳47例，痰菌持续阳性41例。采用随机数字表法将患者分为观察组、对照组各73例。两组临床资料具有可比性。本研究经河北省胸科医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 治疗方法 两组均采用HRZE标准化疗方案(H表示异烟肼，R表示利福平，Z表示吡嗪酰胺，E表示乙胺丁醇)：H 0.3 g、R 0.6 g、Z 0.5 g、E 0.75 g，口服，1次/d。观察组在此基础上采用声动力靶位药物传输：患者仰卧位，充分暴露胸部皮肤，根据胸部CT明确空洞位置并于体表做好标记；根据定位标记，采用27G穿刺针穿刺；穿刺成功后，将含靶位药物的贴片(含H 0.3 g、R 0.6 g)同治疗发射头固定于穿刺点皮肤，启动治疗键。每次治疗30 min，2次/d，4周为一疗程。

1.3 指标观察 ①痰菌转阴率：两组治疗后每个月行痰菌检查，以连续3次痰涂片阴性及痰结核分枝杆菌培养阴性为痰菌转阴，统计两组治疗6、12个月痰菌转阴率。②病灶吸收和空洞闭合情况：治疗6、12个月，复查胸部CT，观察病灶吸收和空洞闭合情况。病灶吸收情况判断：病灶吸收面积≥原面积1/2为显效，病灶吸收面积<原面积的1/2为有效，病灶面积无明显变化或病灶恶化(病灶扩大或播散)为无效。以显效+有效计算病灶吸收有效率。空洞闭合情况判断：空洞消失为闭合，空洞缩小≥原空洞直径的1/2为缩小，空洞缩小<原空洞直径的1/2或增大<原空洞直径的1/2为不变，空洞直径增大≥原空洞直径的1/2为增大。以闭合+缩小计算空洞闭合有效率。③不良反应情况：治疗期间每个月检查肝、肾功能及血、尿常规等，统计12个月内不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰菌转阴率比较 治疗6个月，观察组及对照组痰菌转阴率分别为39.27%(29/73)、21.91%(16/73)；治疗12个月分别为61.64%(45/73)、50.68%(37/73)。观察组治疗6、12个月痰菌转阴率均高于对照组(χ2分别为3.745、4.278，P均<0.05)。

2.2 两组病灶吸收情况比较 治疗6个月，观察组及对照组病灶吸收有效率分别为42.47%(31/73)、30.14%(22/73)；治疗后12个月分别为72.60%(53/73)、60.27%(44/73)。观察组治疗6、12个月病灶吸收有效率均高于对照组(χ2分别为6.224、5.179，P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗6、12个月病灶吸收情况(例)

2.3 两组空洞闭合情况比较 治疗6个月，观察组及对照组空洞闭合有效率为43.83%(32/73)、27.40%(20/73)；治疗12个月分别为71.23%(52/73)、52.05%(38/73)。观察组治疗6、12个月空洞闭合有效率均高于对照组(χ2分别为6.374、7.982，P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗6、12个月空洞变化情况(例)

2.3 两组不良反应情况比较 观察组治疗12个月内出现皮肤红肿1例、胃肠道反应3例、肝损害3例、神经症状3例，不良反应发生率为13.70%(10/73)；对照组分别为4、1、4、3例，不良反应发生率为16.44%(12/73)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.328，P>0.05)。

3 讨论

空洞型肺结核病程迁延，久治不愈，反复感染，组织破坏严重，可导致空洞壁变厚并逐渐纤维化。由于病灶部位血运不良，药物不易渗入病变组织，空洞内药物浓度很难达到最低抑菌浓度或杀灭结核分枝杆菌浓度，化疗效果不理想[5～9]。因此，提高病变部位血药浓度成为治愈空洞型肺结核的关键。

声动力靶位药物传输是精确药物疗法的重要类型之一，采用生物物理学原理，利用辐射压促进药物进入体内，提高药物的通透速率，从而提高病变部位的药物浓度，继而达到治疗效果[10,11]。声动力靶位药物传输能够增强药物在组织内的传输，利用超声波对生物组织有较强的穿透能力，尤其是聚焦超声能无创伤地将声能聚焦于深部组织，继而产生抗肿瘤效应。其作用机制：①利用超声波的空化效应改变细胞膜通透性，通过超声辐射压增强包括大分子药物在内的穿膜效应；②促进靶向药物向结核灶传输并进入结核分枝杆菌细胞内，提高病灶组织药物浓度，增强化疗药物的抗菌作用；③激活血卟啉产生单线态氧，破坏声敏剂所结合的细胞器，从而造成病变细胞凋亡等。翟羽祺等[12,13]研究发现，声动力靶位药物传输能够增强声动力效应，通过诱导一系列声-化学反应杀伤肿瘤细胞，并通过影响肿瘤内部血液供应和信号通路诱导肿瘤细胞凋亡，继而达到治疗效果。但目前鲜见声动力靶位药物传输治疗空洞型肺结核的报道。

本研究观察组治疗6、12个月痰菌转阴率和病灶吸收有效率均高于对照组，提示声动力靶位药物传输能够有效促进痰菌转阴和病灶吸收。肺内空洞闭合情况是衡量空洞型肺结核治疗效果的重要指标。空洞型肺结核如治疗不当，可导致空洞壁增厚，并出现广泛纤维化，最终发展为慢性纤维空洞型肺结核[14～16]。毛晓辉等[17～19]研究发现，空洞型肺结核多为痰菌涂阳患者，空洞壁坚硬如壳，病灶局部血运较差，化疗药物难以渗入，治疗效果不理想。本研究结果显示，观察组治疗6、12个月空洞闭合有效率均高于对照组，表明声动力靶位药物传输能够促进肺内空洞愈合，抑制空洞壁纤维化。本研究两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明声动力靶位药物传输并不增加患者不良反应。

综上所述，在全身化疗的基础上辅以声动力靶位药物传输治疗复治空洞型肺结核能够提高痰菌转阴率，促进病灶吸收和肺内空洞闭合，且未增加不良反应，值得临床借鉴。

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