甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕临床效果观察

李再仪，罗 宋，程 卉，游泽山*

（1．广东省佛山市三水区妇幼保健院妇科，广东 佛山 528100；2．中山大学附属第一医院妇产科，广东 广州 510080）

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕临床效果观察

李再仪1，罗 宋1，程 卉1，游泽山2*

（1．广东省佛山市三水区妇幼保健院妇科，广东 佛山 528100；2．中山大学附属第一医院妇产科，广东 广州 510080）

目的 探讨比较甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的临床疗效，总结应用体会。方法 选取我院2014年11月～2016年11月妇科收治的宫外孕患者60例按照数字分组法随机平均分为观察组与对照组，各30例。对照组患者单一采用甲氨蝶呤治疗，观察组患者则采用甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗，比较分析两组的疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患者在治疗后，血β-HCG表达水平明显低于对照组，其包块消失时间、腹痛消失时间及阴道停止流血时间均短于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者腹痛、发热、恶心呕吐、阴道出血、骨髓抑制等不良反应发生率为20.00%，同期对照组的为43.33%，两组间有明显差异；差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕效果可靠，不良反应小，值得在临床上进一步推广应用。

甲氨蝶呤；米非司酮；宫外孕

宫外孕也称异位妊娠，是指受精卵在子宫体腔外着床，其中以输卵管妊娠最为常见，是妇科比较常见的急腹症，若未及时治疗可导致急性大出血、流产等情况[1]，严重威胁患者的身体健康及生命安全。宫外孕以手术治疗为主。保守治疗适合早期、有生育要求、惧怕手术者疗为主，其中甲氨蝶呤是治疗宫外孕的主要药物，具有疗效确切等优点，但是也存在骨髓抑制等副作用[2]。本研究选择我院收治的宫外孕患者60例，通过对其分别采取单纯甲氨蝶呤治疗及甲氨蝶呤联合米非司酮治疗两种方法的治疗效果及安全性，旨在提高临床宫外孕临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年11月～2016年11月妇科收治的宫外孕患者60例按照数字分组法随机平均分为观察组与对照组，各30例。观察组年龄19～32岁，平均（26.71±6.74）岁；停经30～63天，平均（44.32±5.86）d；包块大小3.49～4.76 cm，平均（4.35±1.04）cm。对照组年龄18～35岁，平均（27.46±5.82）岁；停经31～62天，平均（43.67±6.13）d；包块大小3.28～4.81 cm，平均（4.15±0.94）cm。所有患者均符合宫外孕诊断标准，结合临床表现、血β-hcg水平及B超检查结果确诊；其中，初次妊娠28例、既往妊娠32例；所有患者均悉知治疗方案并签署知情同意书，自愿加入本研究。两组患者年龄、停经时间、包块大小及异位妊娠部位等一般资料比较分析结果显示，无明显统计学差异；差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者采用甲氨蝶呤进行治疗：单次50 mg/m2肌肉注射，连续使用4天，7天后各复查血β-hcg一次，若较治疗前下降下降＜15%重复治疗一次。则重复剂量再治疗1次；观察组患者在此基础上加用米非司酮，50 mg/次，2次/d，连续服用5天。

1.3 观察指标

治疗期间严密观察患者包块缩小时间、腹痛消失时间等症状；同时，每7天测量1次β-hcg，记录患者β-hcg恢复正常时间；统计两组患者在治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗后两组患者各指标比较

观察组患者在治疗后，血β-HCG表达水平明显低于对照组，其包块消失时间、腹痛消失时间及阴道停止流血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后两组患者指标比较（x±s）

2.2 治疗期间两组患者不良反应发生率比较

观察组患者腹痛、发热、恶心呕吐、阴道出血、骨髓抑制等不良反应发生率为20.00%，同期对照组的为43.33%，两组间有明显差异；差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗后两组患者不良反应发生率比较（n，%）

3 讨 论

作为治疗宫外孕的常用药物之一，甲氨蝶吟属于抗代谢药物，其主要作用机制是与二氢叶酸还原酶活性功能部位相互结合，使二氢叶酸还原酶的功能活性逐渐丧失，阻断二氢叶酸还原成具有生物活性的四氢叶酸，从而抑制膘吟和嘧啶等物质的合成过程，干扰DNA、RNA及蛋白质等物质的合成，最终使得胚胎组织停止发育、发生坏死脱落吸收等病理改变[3-4]。米非司酮作为一种孕激素受体拮抗剂，主要作用于子宫内膜组织，可以阻断孕酮结合受体，让富含孕酮的受体发生脱膜、绒毛等组织发生变性、水肿及坏死，胚胎游离并排除，最终使得胚胎死亡[5]。甲氨蝶呤及米非司酮治疗宫外孕的作用机制不同，但将其两者同时应用于宫外孕的治疗，可以取长补短，发挥两者的积极作用，能够有效提高宫外孕的疗效，促进患者尽快恢复，且不会增加不良反应。

本次研究中，通过给与观察组患者甲氨蝶呤联合米非司酮进行治疗，结果表明，其血β-HCG表达水平明显低于对照组，其包块消失时间、腹痛消失时间及阴道停止流血时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；另外，观察组患者腹痛、发热、恶心呕吐、阴道出血、骨髓抑制等不良反应发生率为20.00%，同期对照组的为43.33%，两组间有明显差异；差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕，效果可靠，不良反应小，具有良好的应用前景，具有临床推广价值。

[1] 刘小英,邹 秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析.当代医学,2012,18(5):143-144.

[2] 柏莲芬,张宝换,孙丽梅,等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的观察疗效[J].中外妇儿健康,2011,19(6):208.

[3] Chun-Ping,Wu Guo-Hong,Wang Yong, et al.Effects of mifepristone on protection of progesterone against oxygen-glucose deprivation injury in PC12 cells. Chinese Journal of Applied Physiology,2013,29(2):132-134.

[4] 周 晖.宫颈注射甲氨蝶呤与口服米非司酮保守治疗宫外孕疗效对比分析[J].中国医药指南,2011,9(34):131-134.

[5] Thoai D,Ngo,Min Hae,et al.Comparative effectiveness,safety andacceptability of medical abortion at home and in a clinic: asystematic review.Bulletin of the World Health Organization,2011,89(5):360-370.

本文编辑：赵小龙

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ISSN.2095-8242.2017.034.6719.02

佛山市科技计划基金（名称：未累及卵巢的子宫内膜异位症对卵巢储备功能及卵泡发育影响的临床研究；项目编号：2015AB001165）

游泽山（1962-），男，广东广州，主任医师，本科，研究方向：妇产科学