马来酸依那普利叶酸片对老年高同型半胱氨酸血症并发脑梗死患者血管内皮功能的影响

李 琼 张莉莉 李楠楠 唐春花

(第三军医大学第三附属医院(大坪医院)神经内科，重庆 400042)

马来酸依那普利叶酸片对老年高同型半胱氨酸血症并发脑梗死患者血管内皮功能的影响

李 琼 张莉莉 李楠楠1唐春花

(第三军医大学第三附属医院(大坪医院)神经内科，重庆 400042)

目的 探讨马来酸依那普利叶酸片对高同型半胱氨酸(Hcy)血症并发脑梗死老年患者血管内皮功能的影响。方法 90例脑梗死伴高同型半胱氨酸血症老年患者随机分为观察组和对照组各45例，观察组在常规治疗基础上服用马来酸依那普利叶酸片，对照组在常规治疗基础上服用马来酸依那普利片，比较两组治疗前后美国国立卫生研究院率中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分以及Hcy、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、依赖性舒张功能(FMD)水平。结果 治疗后，两组NIHSS评分均比治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组BI评分均比治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后两组Hcy水平与治疗前比较均有所降低，且观察组低于对照组(P<0.05)；治疗前，两组NO、ET、FMD水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组NO、FMD水平均有所升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组ET水平均有所降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。结论 马来酸依那普利叶酸片有助于降低Hcy水平，改善血管内皮功能，可有效治疗高Hcy血症并发脑梗死的老年患者。

马来酸依那普利叶酸片；高同型半胱氨酸血症；脑梗死；血管内皮功能

高同型半胱氨酸( Hcy)血症可破坏血管内皮功能，与脑梗死的发生发展紧密相关，是脑血管疾病的独立危险因素，可明显推动脑血管疾病的进展〔1，2〕。本研究采用马来酸依那普利叶酸片治疗高Hcy血症并发脑梗死的老年患者，并观察对其血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2016年4月第三军医大学附属医院收治的90例脑梗死伴高Hcy血症患者,纳入标准：①符合《全国第四届脑血管病学术会议标准(1995)》中脑梗死的诊断标准，并经CT或磁共振成像(MRI)证实为腔隙性脑梗死；②血Hcy>10 μmol/L；③首次发病，未接受过相关治疗；④年龄≥60岁；⑤签署知情同意书。排除标准：①伴有急性严重感染者；②伴有严重心、肺疾病或肝肾功能障碍；③糖尿病患者或血糖异常升高者；④伴有其他颅脑疾病或损伤者；⑤最近1个月内服用过抗癫痫、维生素B12(Vit12)、多巴胺等影响血Hcy药物者；⑥血压正常者。按照随机数字表法随机分为观察组和对照组各45例。观察组男26例，女19例；年龄61～75〔平均(64.64±7.35)〕岁；病程1～10 d，平均(3.65±1.37)d。对照组男27例，女18例；年龄62～77〔平均(65.27±7.42)〕岁；病程1～11 d，平均(3.57±1.24)d。两组性别、年龄、病程等基础资料均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采取缺血性脑卒中常规治疗，观察组在此基础上服用马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司生产，成分：马来酸依那普利10 mg/叶酸0.8 mg)，1次/d，1片/次；对照组在常规治疗基础上服用马来酸依那普利片(湖南千金湘江药业股份有限公司生产，成分：马来酸依那普利10 mg/片)，1次/d，1片/次。两组均治疗12 w。

1.3 观察指标 运用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价两组治疗前后神经功能缺损程度，运用Barthel指数(BI)评价两组治疗前后日常生活能力，并进行组间及组内比较。分别于治疗前和治疗后抽取两组空腹静脉血，运用循环酶法检测Hcy水平，运用硝酸还原酶法检测两组一氧化氮(NO)水平，运用放射免疫分析法检测两组患者的内皮素(ET)水平。分别于治疗前和治疗后应用荷兰生产的飞利浦55007超声仪检测两组内皮细胞依赖性舒张功能(FMD)。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1 两组NIHSS评分、BI评分比较 治疗前，两组NIHSS评分、BI评分无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组NIHSS评分均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。两组BI评分均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组NO、ET、FMD、Hcy水平比较 治疗前，两组NO、ET、FMD、Hcy水平无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组NO、FMD水平均有所升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后，两组ET、Hcy水平均有所降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组NIHSS评分、BI评分比较分)

与治疗前比较:1)P<0.05，下表同

表2 两组NO、ET、FMD、Hcy水平比较

3 讨 论

脑梗死是最常见的脑血管疾病之一，它是由于脑动脉病变导致脑部血液供应不足，进而引发胶质细胞、神经细胞以及血管坏死的疾病〔3〕。高Hcy血症可破坏血管内皮功能，与脑梗死的发生发展紧密相关，是脑血管疾病的独立危险因素，可明显推动脑血管疾病的进展〔1，2〕。

高Hcy血症并发脑梗死的关键在于促进血管动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的形成与发展与血管内皮细胞受损紧密相关。NO作为血管内皮细胞合成、分泌的重要因子对血管舒张起到至关重要的作用，可有效调节血管张力，介导内皮依赖性血管舒张，对白细胞黏附、血管平滑肌增殖、血小板聚集等有明显抑制作用，是拮抗动脉粥样硬化的重要分子〔4〕。血管内皮细胞分泌的主要缩血管因子之一为ET，ET释放量增加、表达异常将导致脑组织缺血区和周围正常区侧支血管产生强烈且持续性的收缩，脑梗死状态下缺氧、局部凝血酶增加等刺激又进一步促使ET释放量增高，ET同时还对神经元及神经胶质细胞造成损害，与脑梗死的发生发展有着密切关联〔5〕。高Hcy破坏血管内皮功能，影响血管活性物质的正常分泌，可使NO含量降低，ET分泌增多，并损坏内皮细胞FMD〔6〕。

Hcy是甲硫氨酸脱甲基后的代谢产物，作为一类含硫氨基酸，可在N5- 甲基四氢叶酸、ViB12等的参与下再次合成为甲硫氨酸，因此，当体内叶酸、ViB12含量正常时，Hcy与甲硫氨酸保持动态平衡状态，一旦叶酸、ViB12含量不足，Hcy合成为甲硫氨酸的过程则会受到阻碍，导致血液循环内蓄积大量Hcy，最终形成高Hcy血症〔7〕。大量临床实践已证明叶酸是降低Hcy水平的有效药物〔8〕。马来酸依那普利属于血管紧张素转换酶抑制剂类药物，其药理作用主要为抑制血管紧张素转换酶，从而减少血管紧张素Ⅱ含量，使各小动脉、全身血管均有效舒张，降低总外周阻力，进而降低患者血压水平〔9〕。马来酸依那普利叶酸片包含两种有效成分，故可同时发挥降低血压、降低Hcy水平之功效〔10〕。本研究结果表明，马来酸依那普利叶酸片可显著降低Hcy水平，改善血管内皮功能，效果优于单用马来酸依那普利。

1 Wald DS，Bestwick JP，Wald NJ.Homocysteine as a cause of ischemic heart disease：the door remains open〔J〕.Clin Chem，2012；58(10)：1488- 90.

2 张立红.依那普利联合叶酸片治疗H型高血压疗效及作用机制探讨〔J〕.海南医学院学报，2016；22(2)：147- 50.

3 卢芳芳，宫曙光.马来酸桂哌齐特治疗脑梗死的研究进展与评价〔J〕.中国医药导报，2009；6(27)：7- 8.

4 徐文娟，冯 梅，刘丽华，等.卡托普利对动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的保护作用及其机制〔J〕.中国药理学与毒理学杂志，2012；26(6)：816- 22.

5 王 艾，谭 博，张爱玲，等.同型半胱氨酸对脑梗死患者血管内皮细胞功能的影响〔J〕.检验医学与临床，2015；12(1)：121- 3.

6 宋文娟，吴 俊，高 荣，等.叶酸对老年脑梗死伴高血压患者同型半胱氨酸水平和认知功能的影响〔J〕.实用老年医学，2012；26(6)：507- 10.

7 马 刚，何灿辉.马来酸依那普利叶酸片的降压作用及对血清同型半胱氨酸、炎性因子的影响〔J〕.海南医学院学报，2014；20(12)：1630- 2，1635.

8 徐彤彤，武 琦，吕祥威，等.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者血清瘦素水平的影响〔J〕.中国实验方剂学杂志，2013；19(10)：291- 4.

9 霍 勇，陈光亮，徐希平.马来酸依那普利叶酸片的药理学与临床评价〔J〕.中国新药杂志，2010；19(18)：1633- 6.

10 张 燕，李永梅，范永新，等.依那普利叶酸片辅治H型高血压致急性脑梗死患者的临床效果观察〔J〕.临床合理用药杂志，2016；9(7)：50- 1，52.

〔2017- 03- 25修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

张莉莉(1973- )，女，博士后，主任医师，主要从事脑血管病、脱髓鞘疾病、帕金森病、肌肉疾病研究。

李 琼(1982- )，女，硕士，主治医师，主要从事脑血管病、帕金森病、癫痫等相关疾病的诊治工作。

R743

A

1005- 9202(2017)15- 3750- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.047

1 四川大学华西临床医学院神经内科