高血压肾损害患者血清胱抑素C、白细胞介素- 10、尿NAG和微量白蛋白的检测及临床意义

马金兰 马金祥 谢晓元

(青海大学附属医院肾病内科，青海 西宁 810000)

高血压肾损害患者血清胱抑素C、白细胞介素- 10、尿NAG和微量白蛋白的检测及临床意义

马金兰 马金祥1谢晓元

(青海大学附属医院肾病内科，青海 西宁 810000)

目的 观察高血压肾损害患者血清胱抑素(Cys)C、白细胞介素(IL)- 10、N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(mAlb)检测的临床价值。方法 35例高血压肾损害患者为观察组，30例无明显器质性疾病的体检成人作为对照组，检测两组血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的含量。结果 观察组肾穿刺病理特征为典型的高血压肾损害的表现，观察组和对照组中血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表达差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示CysC和IL- 10、NAG和mAlb表达无相关性。结论 血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的异常表达是高血压肾损害的重要特征。

高血压肾损害；胱抑素C；白细胞介素- 10；N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶；微量白蛋白

高血压肾损害是高血压并发症最严重的疾病之一，可以发展为终末期肾病并引起死亡〔1〕。临床上评估肾功能最好的指标是肾小球滤过率(GFR)，主要依靠血清肌酐，但是临床中发现肌酐受肌肉、年龄等因素的影响较多〔2〕。血清胱抑素(Cys)C是新近观察到的慢性肾脏疾病早期诊断的血清学指标，与肌酐有较好的线性关系〔3〕。研究显示血清中白细胞介素(IL)- 10可能与肾损伤有一定关联〔4〕。尿中N- 乙酰β- D- 氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(mAlb)的含量是诊断早期肾损害的生物学标记物〔5，6〕。本文分析高血压肾损害患者病理特征及血清中CysC和IL- 10的表达、尿中NAG和mAlb含量的特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2014年12月青海大学附属医院肾病内科35例高血压肾损害患者为观察组，年龄41～86岁，平均65.4岁。其中男18例，女17例；均经肾穿刺病理活检证实。30例无明显器质性疾病的体检成人为对照组，年龄34～68岁，平均56.7岁。其中男15例，女15例。两组年龄与性别差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的检测方法 两组均留取清晨中段尿，并检测NAG和mAlb，同时抽取空腹静脉血3 ml，检测血清中CysC含量。采用免疫透射比浊法检测血清中CysC的含量，采用酶联免疫吸附实验检测血清中IL- 10的表达。采用全自动生化分析仪检测尿中mAlb和NAG的含量。操作完全按说明书进行操作，并由检验科主管技师进行指导，做好质控工作，减少人为误差。

1.3 统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t检验、线性相关分析。

2 结 果

2.1 观察组病理特征 均行肾穿刺活检，表现较为典型。镜下特征：入球小动脉管壁增厚，血浆浸渍，玻璃样变性，部分肾小球毛细血管基底膜缺血性皱缩和缺血性硬化，部分肾小球可见代偿性肥大。肾小管上皮细胞空泡及颗粒变性，灶状萎缩，可见多灶状和片状萎缩的肾小管与代偿性肥大的肾小管相间存在，萎缩部位的肾小管可见上皮细胞再生现象。肾间质多灶状淋巴细胞和单核细胞浸润，伴纤维化，细动脉管壁玻璃样变性，管壁增厚。部分间质的病变与硬化区相对应。

2.2 两组血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表达的比较 两组血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表达差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 观察组血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表达相关性分析结果 观察组血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb的表达均无相关性(P>0.05)。

表1 两组血清中CysC和IL- 10、尿中NAG和mAlb表达的比较

3 讨 论

高血压属于血管神经运动障碍性疾病，以体循环动脉血压升高为主要临床表现，可以损伤肾、心、脑、眼底等器官。血流动力学因素是病变的始动因素〔7，8〕。本病多见于中老年人，患者常有家族史。在病变的早期，肾脏一般没有明显的结构和功能变化，临床症状和体征也较少，后期可导致肾硬化〔9〕。高血压肾损害以广泛肾小球入球小动脉透明变性和小叶间动脉肌内膜增厚为特征，伴内膜下透明样物质的沉积，同时出现肾小球和肾小管间质缺血性的表现。本研究结果提示血清CysC、IL- 10及尿NAG、mAlb异常表达是高血压肾损害的病变特征。CysC的基因属于管家基因，能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续转录并表达，因此CysC在体内以恒定的速度产生，且受干拢因素的影响小〔10，11〕。正常生理条件下CysC带正电荷，能自由通过肾小球的滤过膜，滤过后由近端小管完全重吸收和分解，CysC并不重新回到血液中，同时肾小管也不分泌CysC，因此CysC在血清中的浓度由GFR来决定〔12，13〕。理论上说，应用CysC是一个理想的反映GFR的内源性标记物，同时也有观点证实了这个结论〔14，15〕。IL- 10是炎性抑制因子，其表达下调时可以在一定程度上引起炎性因子的微环境改变，炎性反应的活性增强〔16，17〕，这也与病理改变中肾间质多灶状淋巴细胞和单核细胞浸润有一定关联。尿中NAG是一种溶酶体内的酸性水解酶，主要存在于肾脏，特别是存在于近曲小管上皮细胞中，正常尿液中含量很低〔18〕。高血压发生时，可因肾脏血流速度的改变引起肾小管缺血、缺氧性的改变，此时溶酶体膜通透性增加，释放到尿液中的NAG含量明显增加，而在此时肾小球滤过的蛋白质被近曲小管重吸收时，也促进了溶酶体的释放，使尿中NAG含量进一步升高，因此NAG含量升高对肾小管的损害有明确的诊断意义〔19〕。尿中mAlb含量是目前公认的诊断肾脏早期损害的灵敏指标，健康人中含量甚微，而原发性高血压引起的小动脉病变常累及肾血管，可以损害肾小球滤过膜，引起尿mAlb的排出量增加。研究显示mAlb可以作为预测原发性高血压心血管危险的一个独立指标〔20〕。成守金等〔21〕通过观察尿液中NAG和mAlb的含量后认为二者是高血压肾脏损伤早期诊断中灵敏、可靠的实验室指标。因此尿中NAG和mAlb的含量测定结合血清中CysC含量的测定对高血压肾损伤的早期诊断可能有更高的价值。

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〔2016- 07- 19修回〕

(编辑 苑云杰)

马金兰(1979- )，女，主治医师，主要从事肾脏病研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3712- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.030

1 青海大学医学院动物外科教研室