卵巢癌患者血清ROMA、CA125、HE4联合检测的临床意义

孔 琪

(驻马店市中心医院 妇产科，河南 驻马店463000)

卵巢癌患者血清ROMA、CA125、HE4联合检测的临床意义

孔 琪

(驻马店市中心医院 妇产科，河南 驻马店463000)

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤，晚期患者5年生存率较低，预后较差[1]。目前卵巢癌的辅助诊断血清学指标常用糖类抗原125(CA125)[2]，附睾蛋白4(HE4)是临床常用的另一种辅助的诊断肿瘤标记物，具有较高的特异性和敏感性[3]。卵巢恶性肿瘤风险预测值(ROMA)是近年来临床提出的一种新的预测卵巢癌的指标，在评估卵巢癌风险方面具有较为理想的作用[4]。本研究对ROMA、CA125、HE4联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值进行研究，旨在为卵巢癌的临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月-2016年6月期间在我院以卵巢肿瘤收治拟行外科手术治疗的200例患者为研究对象，纳入标准：(1)患者在术前均未进行激素治疗、放疗、化疗。(2)患者未合并有其他恶性肿瘤。(3)均为初次治疗。(4)在术后均进行了病理检查。(5)患者对术前检查项目知情同意。排除标准：(1)在入院前已进行了干预性治疗。(2)合并有其他部位恶性肿瘤，卵巢肿瘤为其他部位恶性肿瘤转移瘤。根据术后病理检查结果分为卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组。卵巢癌组65例，年龄43-71岁，平均(51.29±13.40)岁，其中未绝经者15例，未绝经者50例；病理证实为浆液性腺癌30例，黏液性腺癌21例，子宫内膜样腺癌8例，非上皮性卵巢癌6例；卵巢良性肿瘤组135例，年龄36-67岁，平均(48.55±13.89)岁，其中绝经者46例，未绝经者89例；病理证实为子宫内膜样囊肿45例，囊性畸胎瘤30例，黏液性囊腺瘤26例，浆液性囊腺瘤20例，交界性囊腺瘤9例，单纯性囊肿5例。两组患者年龄、是否绝经等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

患者入院后抽取全血3 ml，置于普通试管内在常温下静置60 min，以3 000 r/min转速离心处理5 min，分离血清，采用罗氏电化学发光免疫分析法检测血清CA135和HE4浓度，严格按照试剂盒操作说明进行检测，试剂盒购自瑞典康乃格公司，结果判断CA125>35 U/ml为阳性、HE4>140 pmol/L为阳性[5]。对患者检测到的CA125和HE4浓度根据是否绝经进行权重处理，计算出绝经与未绝经的预测值(PI)。未绝经PI=-12.0+2.38×ln(HE4)+0.0626×ln(CA125)，绝经后PI=-8.09+1.04×ln(HE4)+0.732×ln(CA125)，Ln为自然对数，根据计算出的PI值计算ROMA，ROMA(%)=EXP(PI)/[1+EXP(PI)]×100。未绝经与绝经患者ROMA的阈值分别根据参考文献设定为13.1%、27.7%，>以上值为卵巢癌高风险[5]。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者ROMA、血清CA125和HE4水平比较

卵巢癌组患者ROMA、血清CA125和HE4水平均高于卵巢良性肿瘤组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组ROMA、血清CA125和HE4水平比较

2.2 ROMA、CA125、HE4诊断卵巢癌的敏感性和特异性

ROMA、CA125、HE4诊断卵巢癌时联合检测与单项检测结果见表2，3项联合检测敏感性高于HE4、CA125单独检测(χ2=6.10，χ2=15.27，P<0.05)，3项联合检测特异性低于ROMA与HE4单独检测(χ2=6.64，χ2=5.08，P<0.05)，3项联合检测阳性预测值低于ROMA单独检测(χ2=4.71，P<0.05)，3项联合检测阴性预测值高于HE4、CA125单独检测(χ2=5.25，χ2=11.18,P<0.05)，3项联合检测诊断符合率高于CA125单独检测(χ2=4.81，P<0.05)，见表2。

表2 ROMA、CA125、HE4诊断卵巢癌的价值 %

注：*表示与三项联合检测比较，P<0.05。

3 讨论

卵巢癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但是病死率位居妇科肿瘤之首，近年来卵巢癌发病率有逐年升高及年轻化趋势[6-8]。卵巢癌与卵巢良性病变临床症状较为相似，但是卵巢癌发展迅速，而且缺乏有效的早期诊断手段，因此，患者发现和确诊卵巢癌时多已经病情处于中晚期，患者5年生存率较低[1]。

目前对卵巢癌的诊断主要依据盆腔检查、血清肿瘤标志物等，临床上应用于卵巢癌的早期诊断和筛选的指标主要有CA125、CA199、癌胚抗原等，其中CA125最常用。CA125主要存在于人体的胸腹膜、心包膜、子宫内膜、宫颈内膜、输卵管等位置，在上皮性卵巢癌细胞发育过程中可出现CA125升高，因此，对上皮性卵巢癌的诊断价值高[9-11]，在临床症状出现前4-6个月即可在血中表现为升高。国际妇产科联盟分期法中将CA125诊断卵巢癌的临界值设定为35 U/L，对IV期卵巢癌的诊断敏感性可达100.00%，但对I期卵巢癌的诊断敏感性仅为66.00%[8]，而且单独用于卵巢癌的筛查敏感性较低，特异性也不强，这主要是因为在卵巢囊肿、子宫内膜异位症等良性病变和妊娠期等生理状态下CA125也可出现升高，因此，假阳性率高，其次在乳腺癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤时也可出现CA125升高[12,13]，导致单独CA125诊断的阳性率进一步下降，一般需要联合其他肿瘤标志物或超声、MRI等检查进一步确定病变的良恶性。HE4是一种半胱酸丰富的分泌型糖蛋白，分子质量低于CA125，因此，在肿瘤发生时HE4相对于CA125更早分泌进入血液，同时该肿瘤标志物在良性病变时血清中含量极低，而在卵巢癌患者血清中会相对明显升高，而且有证据证明在癌旁组织中HE4不表达，因此，HE4作为卵巢癌的诊断肿瘤标志物敏感性及特异性均较高[14-16]，单独应用时也有较高的敏感性和特异性。HE4用于卵巢肿瘤良恶性的鉴别在近年来已经受到临床的重视，不仅作为卵巢癌诊断的指标应用于临床，还可用于卵巢癌的疗效评估和复发的监测[17]，均显示有较好的应用价值，但是该肿瘤标志物也非卵巢癌特异性蛋白，在乳腺正常腺上皮、输精管、结肠黏膜、呼吸道上皮细胞、唾液腺等中表现有免疫反应，因此，诊断时要考虑以上因素的影响。ROMA是依据患者CA125和HE4水平和绝经情况，应用Logistic回归分析得出的公式计算所得数值，根据大量的研究将未绝经和绝经患者ROMA阈值设定为13.1%、27.7%，高于以上值为高危[5]，提示患者患卵巢癌的风险性高，该值对卵巢癌的诊断敏感性、特异性临床报道结果高低不一，有报道显示在70%多[18]，但是也有报道ROMA相对于CA125和HE4诊断卵巢癌的敏感性和特异性更高一些[19]。

本研究对ROMA、CA125、HE4联合检测在卵巢癌诊断中的应用价值进行研究显示，ROMA、CA125、HE4单独应用时诊断卵巢癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和诊断符合率均以ROMA最高，CA125最低，而将以上3项指标进行联合分析，则3项联合检测时诊断的敏感性、阴性预测值均明显升高，但是相对特异性和阳性预测值降低，这对于早期发现恶性肿瘤具有一定意义，同时，ROMA是通过CA125和HE4计算而来，但是由于计算需要进行加权等处理，可能也会出现诊断的假阳性和假阴性，因此在诊断时将3个指标进行综合分析，对于诊断卵巢癌更有临床意义。

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