联合检测VEGF以及PAPP-A在鉴别诊断先兆流产和异位妊娠中的价值

强春香

(天津市黄河医院 妇产科，天津300110)

联合检测VEGF以及PAPP-A在鉴别诊断先兆流产和异位妊娠中的价值

强春香

(天津市黄河医院 妇产科，天津300110)

目的 探讨联合检测血管内皮生长因子(VEGF)以及妊娠相关蛋白(PAPP-A)在先兆流产和异位妊娠鉴别诊断中的临床应用价值。方法 选择宫内早孕患者60例(正常早孕组)、先兆流产患者50例(先兆流产组)以及异位妊娠患者40例(异位妊娠组)，检测并比较三组血清VEGF及PAPP-A水平。结果 与正常早孕组比较，异位妊娠组和先兆流产组血清VEGF表达水平均显著的增高，PAPP-A表达水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与先兆流产组比较，异位妊娠组患者血清VEGF表达水平显著增高，PAPP-A表达水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测VEGF与PAPP-A对异位妊娠的诊断敏感性均明显高于各单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清VEGF水平在异位妊娠和先兆流产患者中明显的升高，PAPP-A的水平明显的降低，联合检测两者有助于早期诊断和鉴别诊断先兆流产及异位妊娠。

异位妊娠；先兆流产；血管内皮生长因子；妊娠相关蛋白A

(ChinJLabDiagn,2017,21:1393)

异位妊娠(EP)指的是受精卵着床于子宫体腔以外并生长发育，俗称宫外孕。当异位妊娠发生流产或破裂后，可以导致急性的腹腔内出血，严重时可以危及患者的生命[1]。早期诊断异位妊娠不仅可以避免由于异位妊娠破裂所造成的严重后果，也可以为保守治疗争取时间，以取得良好的治疗效果。异位妊娠早期的临床症状与先兆流产相类似，容易造成误诊，从而延误治疗[2]。血管内皮生长因子(VEGF)在受精卵着床、胚胎的发育以及维持后续正常的妊娠中起着十分重要的作用，研究表明，在异位妊娠患者的血清中，VEGF的表达明显的升高[3]。作为一种灵敏度高以及特异性强的血清标志物，血清妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在早期筛查唐氏综合征中具有重要的作用，在预测妊娠结局的方面也具有重要的作用[4，5]。本研究联合检测了正常早孕人群、异位妊娠患者以及先兆流产患者血清中VEGF及PAPP-A的水平，以探讨其在先兆流产和异位妊娠鉴别诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年4月至2016年6月在我院妇科就诊的150例孕妇。纳入标准：①所有孕妇均有规律的月经周期，均自然受孕，停经时间在45 d以下；②均通过腹腔镜手术证实为异位妊娠；③先兆流产以及正常妊娠者均通过腹部彩超证实为宫内早孕。排除标准：严重心肝肾功能不全、月经周期不规则、停经时间超过45 d以及腹腔内大量出血需立即进行手术治疗的患者。依据随访和妊娠结果将患者分为宫内早孕患者60例(正常早孕组)、先兆流产患者50例(先兆流产组)以及异位妊娠患者40例(异位妊娠组)。正常早孕组：年龄22-38岁，平均年龄为(27.26±8.35)岁；停经天数为34-45d，平均(42.16±3.25)天；孕次1-5次，平均孕次(1.84±0.62)次。先兆流产组：年龄22-37岁，平均年龄为(27.42±8.64)岁；停经天数为33-44d，平均(42.58±3.17)天；孕次1-4次，平均孕次(1.79±0.65)次。异位妊娠组：年龄21-37岁，平均年龄为(27.59±8.40)岁；停经天数为34-43d，平均(41.89±3.07)天；孕次1-5次，平均孕次(1.81±0.64)次。三组的年龄、停经天数以及孕次等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

所有研究对象均于就诊后或是入院后次日抽取清晨空腹静脉血5 ml，分离血清后，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中VEGF及PAPP-A的含量。选用荷兰-雷勃MK-3酶联检测仪，美国Association Gene公司生产的PAPP-A试剂盒，英国R&D公司生产的VEGF试剂盒。所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 三组的血清VEGF以及PAPP-A水平比较

异位妊娠组和先兆流产组患者血清VEGF表达水平均明显的高于正常早孕组(t=29.03、27.25，P<0.001)，PAPP-A表达水平低于正常妊娠组(t=5.89、12.30，P<0.001)；异位妊娠组患者血清VEGF表达水平明显的高于先兆流产组(t=4.20，P<0.001)，PAPP-A表达水平明显的低于先兆流产组(t=6.45，P<0.001)，见表1。

表1 三组的血清VEGF以及PAPP-A水平比较

注：*与正常早孕组比较P<0.05；#与先兆流产组比较P<0.05。

2.2 各检测指标对异位妊娠诊断敏感性、特异性分析

检测分析40例异位妊娠患者及50例先兆流产患者血清VEGF与PAPP-A水平，结果显示联合检测对异位妊娠的诊断敏感性均明显高于各单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)；联合检测的特异性与各单项检测比较，差异无显著性(P>0.05)，见表2。

表2 血清VEGF与PAPP-A对异位妊娠诊断敏感性、特异性分析

注：*与联合检测指标比较P<0.05。

3 讨论

异位妊娠多种植于输卵管、卵巢以及腹腔等，其中，种植于输卵管的占绝大多数，约95%以上，破裂后可以出现大出血，是产科较常见的、严重的疾病[6]。由于异位妊娠早期的临床症状不十分典型，容易与先兆流产混淆，因此，早期诊断、鉴别诊断异位妊娠对于治疗、抢救患者以及保留患者的生育功能均具有十分重要的临床意义。B超，尤其是阴部超声，在诊断早期异位妊娠方面有着重要的作用，但是，也受到设备、检查人员技术等方面的限制，使其的应用受到一定的限制。尤其是在基层医院，误诊、漏诊的现象经常发生[7]。血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)虽然可以鉴别诊断异位妊娠，但是，超过半数的异位妊娠患者血清β-HCG的升高曲线与正常妊娠者相符，因此，单纯依靠检测血清β-HCG也无法快速、准确的进行鉴别诊断[8]。

VEGF是由血管内皮细胞生成和分泌的，可以促进细胞的有丝分裂，在人体的各种生长发育过程中均起着十分重要的作用。在正常的生理情况下，血管生成被关闭，VEGF的表达较低，但是，在胎儿及生长发育过程中，VEGF的表达呈现高水平[9]。研究发现，在低氧环境下，VEGF在绒毛膜上滋养细胞和纤维细胞中的表达均呈高水平[10]。另外，在含氧量的环境中，正常细胞滋养层和合体滋养层细胞的VEGF mRNA表达呈低水平，因此，在正常妊娠者的血清中，VEGF的水平较低。1974年Li等首先报道了PAPP-A是一种妊娠期母体血循环中增高的高分子糖蛋白，是由胎盘合体滋养层以及蜕膜产生的[11]，可以协调细胞滋养层的增生分化，对母体的免疫系统产生一定的影响，有效的保护胎儿免受排斥，有利于受精卵着床、妊娠维持以及胎儿、胎盘的生长发育[12]。有研究发现[13]，在妊娠4-6周孕妇的血清中即可以检出PAPP-A，血清PAPP-A浓度在妊娠早期上升较HCG显著，并随着孕周的增加继续升高，至妊娠足月时达到峰值，分娩后，其水平逐渐的下降，直至产后6周，在血清中无法检测到该指标。

本研究结果显示，异位妊娠组血清VEGF表达水平较其它两组明显的升高，PAPP-A表达水平明显的减低，差异具有统计学意义(P<0.05)。提示检测血清VEGF、PAPP-A水平可以作为诊断异位妊娠的辅助性指标。由于异位妊娠多发生于宫腔外，无法形成完整的蜕膜组织结构，胚胎组织在发育过程中表现为缺氧的病理状态，因此，可以导致VEGF mRNA的活性明显的升高[14]。血清PAPP-A水平可以反映胎盘滋养细胞的生长状态，血清PAPP-A水平在宫内胚胎发育不良时可以明显的减少[15]。本研究结果显示，联合检测血清VEGF与PAPP-A水平诊断异位妊娠的敏感性明显高于各单项检测，而特异性则与各单项检测无显著差异。因此，联合检测血清 VEGF、PAPP-A 在先兆流产及异位妊娠的鉴别诊断中具有较高的临床价值。

综上所述，在异位妊娠和先兆流产患者血清VEGF水平明显的升高，PAPP-A水平明显的降低。联合检测上述两项指标对于早期诊断和鉴别诊断先兆流产及异位妊娠具有重要的临床意义，也可以科学的指导先兆流产及异位妊娠的治疗。

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Value of combined detection of VEGF and PAPP-A in the differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy

QIANGChun-xiang.

(ObstetricsandGynecologyDepartment,TianjinHuangheHospital,Tianjin300110,China)

Objective To investigate the clinical application value of combined detection of vascular endothelial growth factor(VEGF) and pregnancy associated protein A(PAPP-A) in the differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy.Methods 60 patients with intrauterine pregnancy(normal early pregnancy group),50 patients with threatened abortion(threatened abortion group),40 patients with ectopic pregnancy(ectopic pregnancy group) were selected.The serum VEGF and PAPP-A level were detected.Results Compared with the normal early pregnancy group,serum VEGF level of ectopic pregnancy group and threatened abortion group were higher,serum PAPP-A level was lower,the differences was statistically significant (P<0.05).Compared with the threatened abortion group,VEGF level of ectopic pregnancy group was higher,serum PAPP-A was lower than that of threatened abortion group,the differences was statistically significant (P<0.05).The sensitivity and specificity of combined detection of VEGF and PAPP-A in the diagnosis of ectopic pregnancy were significantly higher than that of the single detection,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The levels of serum VEGF is significantly increased in the patients with ectopic pregnancy and threatened abortion,and the PAPP-A level is significantly lower.Combined detection of both is helpful to early diagnosis and differential diagnosis of threatened abortion and ectopic pregnancy.

ectopic pregnancy;threatened abortion;vascular endothelial growth factor;pregnancy associated protein A

1007-4287(2017)08-1393-03

R714.21;R714.22

A

强春香(1971-)，女，河北唐山人，本科，副主任医师，研究方向：妇产科。

2016-09-15)