养血清脑颗粒改善高血压脑出血术后恢复期患者认知功能的疗效研究

易勇 周章明

养血清脑颗粒改善高血压脑出血术后恢复期患者认知功能的疗效研究

易勇 周章明

目的评价养血清脑颗粒对于改善高血压脑出血患者术后恢复期患者认知功能的临床疗效。方法回顾性分析四川省都江堰市医疗中心自2009年10月至2011年2月收治的患者60例，随机分为对照组和治疗组各30例。治疗组采用养血清脑颗粒为主的治疗方案，而对照组给予常规治疗。运用简易精神状态量表（MMSE）和巴氏指数（BI）测定治疗前和治疗后2组患者的相应数值。结果治疗组经过养血清脑颗粒治疗，MMSE分值和BI分值增加明显，与治疗前相比，差异有统计学意义（P＜0.05），未观察到不良反应。结论养血清脑颗粒安全有效，可以治疗高血压脑出血所致的神经功能障碍，促进患者的功能康复，提高患者的生存质量，可以广泛地应用于临床。

养血清脑颗粒；高血压脑出血；认知障碍

高血压脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HIH）术后患者往往遗留有不同程度的大脑功能障碍。除了肢体运动障碍以外，常遗留大脑认知功能障碍，出现智力减退、智能低下，表现为记忆力、计算力、定向力、判断力、自制力和理解力减退、人格改变，严重可导致日常生活能力的减退或社会功能受损，严重影响人们的健康及生活质量。为拓宽临床治疗高血压脑出血术后患者的思路，本次研究应用中成药养血清脑颗粒治疗高血压脑出血术后患者，观察其对记忆减退和智能障碍有无治疗作用。本文选取都江堰市医疗中心神经外科自2009年10月至2011年2月所收治的60例脑出血患者为研究对象，予部分患者术后恢复期服用养血清脑颗粒，对其治疗记忆与智能障碍的效果进行临床观察及疗效评价。

资料与方法

一、一般资料

本组60例患者均有高血压病史，诊断标准符合中华医学会全国脑血管病学术会议制定的脑血管疾病诊断要点中HIH的诊断要点。均经头颅CT检查证实，且接受了脑内血肿手术治疗（包括小骨窗开颅血肿清除及颅骨钻孔血肿引流）；纳入时为手术后7 d。随机分为2组：养血清脑颗粒治疗组30例，其中男性19例，女性11例；年龄37～69岁，平均57.35±3.66岁；病灶位于基底节区14例、额叶5例、颞叶6例、枕叶5例；术前出血量35～55 ml，平均出血量40.57±3.12 ml。对照组30例，其中男性17例，女性13例；年龄39～66岁，平均55.61±1.75岁；病灶位于基底节区17例、额叶4例、颞叶5例、枕叶4例；术前出血量33～62 ml，平均出血量（42.16±2.64）ml。治疗方案均获得患者或家属知情同意并签署了知情同意书。2组患者的年龄、性别、出血类型、血肿量、手术情况及患病至入院时间等临床指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

二、治疗方法

2组患者均根据病情需要予脱水、调控血压及血糖，及术后常规对症支持治疗。养血清脑颗粒治疗组（30例）在上述治疗的基础上加用养血清脑颗粒（由天津天士力制药股份有限公司提供，每袋装4.0 g，国药准字Z10960082）治疗，1包/次，3次/d，连续应用8周。常规药物治疗及加用养血清脑颗粒治疗均于伤后l周开始。对照组（30例）冲服淀粉末，每次4.0 g，3次/d，连续应用8周。

三、疗效评定标准

简易精神状态检查（mini mental state examination，MMSE）总分范围为0～30分，分别在开始服药时检查作为对照，治疗后1个月和3个月行疗效评定。MMSE简单易行。标准化程度高，重复性好，多用于损伤、痴呆的智能评定，包括定向力、识记、注意力、计算、回忆、语言等方面。1次检查5～10 min，巴氏指数（Barthel index，BI）0～100分，用以评估患者进行日常活动的能力，治疗1个月和3个月后评定。0～20分为极严重日常活动能力缺陷，25～45分为严重缺陷，50～70分为中度缺陷，75～95分为轻度缺陷，100分为正常。

四、统计学分析

应用SPSS11.0统计软件包进行统计分析；临床评分等计量资料以均数±标准差（）表示，组间均数比较采用重复测量的方差分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

养血清脑颗粒治疗组、对照组初始检查结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，2组治疗后得分明显增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。2组治疗后MMSE总分和BI数值与治疗前比较，均有明显提高，治疗组整体疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体内容见表1、2。随访时2组患者的心率、血压、肝肾功能、纤维蛋白原差异均无统计学意义（P＞0.05）。养血清脑颗粒治疗组无不良反应发生，没有发生因不能耐受而中断治疗的情况。

表1 2组治疗前后MMSE评分变化情况（）

表1 2组治疗前后MMSE评分变化情况（）

交互作用：F=23.760，P＜0.05；组间两两比较为LSD-t检验，和对照组同时点相比，aP＜0.05

组别例数MMSE评分（分）时间比较治疗前治疗后1个月治疗后3个月F值P值治疗组30 12.59±1.65 18.96±1.39a25.05±1.51a36.670＜0.05对照组30 13.28±2.08 15.33±1.51 17.54±2.25组间比较F=29.430，P＜0.05

表2 2组治疗前后BI数值变化情况（）

表2 2组治疗前后BI数值变化情况（）

交互作用：F=31.500，P＜0.05；组间两两比较为LSD-t检验，和对照组同时点相比，aP＜0.05

组别例数MMSE评分（分）时间比较治疗前治疗后1个月治疗后3个月F值P值治疗组30 68.72±3.22 80.76±3.05a91.31±4.39a49.690对照组30 70.05±2.57 73.21±2.50 76.33±2.85＜0.05组间比较F=41.230，P＜0.05

讨论

随着人口老龄化和高血压发病率的增高，高血压脑出血的发病率逐年增加。对出血量较大的患者进行单纯内科保守治疗，病死率高，必须尽早进行血肿清除手术。手术作用在于清除血肿、降低颅内压、减轻其继发性脑损伤，最大限度地促进脑功能恢复。但研究表明即使早期清除血肿，脑血流量仍需相当长的时间才能降低，缺血所累及的范围可超过血肿体积的数倍。脑血流恢复良好不仅促进脑脊液的吸收，而且反映脑血管自动调节功能的好坏，也是脑功能恢复的基础。综合治疗是当今脑出血治疗的基本有效模式，中医药治疗高血压脑出血的临床应用有多年的历史，取得了良好的效果，可显著改善患者的预后[1]。高血压脑出血以气滞血瘀，经络受阻为病机基础，而病情转归以气虚血瘀为主，故益气活血为治疗关键。患者血液流变性具有黏、浓、凝、聚的特点，活血化瘀药对凝血机制和血液流变学指标的变化具有双向调节作用[2]。

养血清脑颗粒是依据祖国传统医学中药组方：当归、熟地黄、川芎、白芍养血敛阴、活血化淤；夏枯草、决明子清肝火明目、散郁结；钩藤清热平肝，息风镇痉；鸡血藤补血行血、舒筋活络；延胡索、细辛发散风寒、祛风止痛、温肺化痰；珍珠母镇心定惊、收敛生肌。因此，养血清脑颗粒可增加脑血流量，改善软脑膜微循环，缓解血管痉挛，促进全身各部分机能的改善；同时具有降低血液凝聚状态、抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制内膜增生，显著保护脑血管缺血再灌注。

养血清脑颗粒不仅对高血压脑出血术后的并发症有较好的康复治疗作用，而且能治疗记忆减退、改善患者的生活质量。口服养血清脑颗粒能增加动物颈内动脉和椎动脉的血流量，舒张离体血管的平滑肌，扩张软脑膜小动脉，对抗NE引起的离体动脉的收缩；并能减少体液成分的改变和Ca2+内流，提高脑组织对缺血缺氧的耐受能力，缓解原发性神经抑制过程[3]。动物实验已经证实养血清脑颗粒明显抑制神经细胞凋亡，并维持神经元突触结构完整性[4]。体内氧自由基浓度过高时，氧自由基可越过抗氧化系统损害脑细胞，研究发现慢性脑缺血模型大鼠的血清丙二醛含量增高，谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶含量降低，而养血清脑颗粒可降低丙二醛含量，提高谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶水平[5]。临床应用已证实养血清脑颗粒增强星形细胞活性、保护神经元缺血性损害、改善脑血流及抗自由基损伤[6]。

本研究观察结果显示：脑出血术后恢复期患者养血清脑颗粒组的MMSE分值增加程度在第1个月较对照组明显，且在3个月后此种趋势仍为显著，具有统计学意义（P＜0.05）。BI评分指数第1个月即明显提高，且在第3个月仍明显高于对照组，2组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。笔者认为养血清脑颗粒对治疗HIH术后恢复期患者的记忆与智能障碍，提高其日常生活能力有明显临床疗效。本研究虽然是前瞻性随机对照临床试验，病例数较少、随访时间较短、缺乏直接的证据阐明养血清脑颗粒改善HIH术后恢复期患者认知功能的作用机制，但可以推测随着养血清脑颗粒治疗时间的延长，对恢复患者大脑认知功能可能会有更大的促进。养血清脑颗粒组随访无恶心、呕吐等不良反应发生，且心率、血压、肝、肾功能不受药物影响，是一个不良反应小的药物。据本次研究发现养血清脑颗粒在一定程度上可以促进HIH术后恢复期患者神经功能的恢复，可提高认知功能；而且非常安全，可作为神经科康复治疗的辅助药物应用。

[1]龚立,王静予,孔令军,等.祛瘀化痰通腑法治疗高血压脑出血术后患者的临床观察[J].上海中医药大学学报,2015,29(4): 24-26.

[2]王永谦,施杞,王维平,等.血府逐瘀汤口服液治疗高血压性脑出血的临床研究[J].中国中医急症,2013,22(10):1686-1687.

[3]楼小亮,席秋江,胡雪勇,等.养血清脑颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经干细胞增殖分化的影响[J].中国神经精神疾病杂志,2014,40(7):394-399.

[4]雷小峰,赵佩,牛争平,等.养血清脑颗粒对硝酸甘油偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核c-Fos蛋白表达的影响[J].中国现代神经疾病杂志,2014,14(8):708-716.

[5]朱晓丽,张宁.养血清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(24):128-129.

[6]孙微,王策,刘佳乐,等.养血清脑颗粒联合强力定眩片对慢性脑供血不足患者认知功能的影响[J].中国老年学杂志,2014,(14): 3841-3843.

Clinical study of using Yangxueqingnao granule to improve cognitive function of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage after operation

Yi Yong,Zhou Zhangming.Department of Neurosurgery,The Medical Center of Dujiangyan City,Dujiangyan 611830,China

Zhou Zhangming,Email:zhouzhangming@163.com

Objective To evaluate the clinical therapeutic efficacy of using Yangxueqingnao granule to improve cognitive function of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage after operation.Methods Sixty patients in the medical center of dujiangyan city from October 2009 to February 2011 were divided randomly into two groups.The treat group underwent yangxueqingnao granule and the control group

conventional therapy.The pre-therapy and post-therapy patients’status were assessed by mini mental state examination(MMSE)and Barhtel index(BI).Results The scores of MMSE and BI increase significantly in treating group after treatment,compared with those before t reatment(P＜0.05).No complications were observed.Conclusion Yangxueqingnao granule is a kind of safe and effective Chinese patent medicine,it can treat nervous dysfunction induced by hypertensive cerebral hemorrhage after operation,it can accelerate functional rehabilitation and improve the quality of life of patients.So it can be used extensively in clinic.

Yangxueqingnao granule;Hypertensive cerebral hemorrhage;Cognitive handicap

2017-02-17）

（本文编辑：孙春玲）

10.3877/cma.j.issn.2095-9141.2017.04.007

611830都江堰，四川省都江堰市医疗中心神经外科

周章明，Email：zhouzhangming@163.com

易勇,周章明.养血清脑颗粒改善高血压脑出血术后恢复期患者认知功能的疗效研究[J/CD].中华神经创伤外科电子杂志,2017,3(4):218-220.