外周血PCT水平检测对急性百草枯中毒患者预后的预测价值

赵新祥, 苏方成，房师荣

(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

外周血PCT水平检测对急性百草枯中毒患者预后的预测价值

赵新祥, 苏方成，房师荣

(潍坊市人民医院，山东潍坊261041)

目的 探讨外周血降钙素原(PCT)水平检测对急性百草枯中毒患者预后的预测价值。方法 急性百草枯中毒患者89例，根据患者中毒后1个月的预后状况分为生存组(59例)和死亡组(30例)，比较生存组和死亡组患者的口服百草枯剂量、口服百草枯浓度、PCT、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)差异，并利用Pearson相关性分析PCT水平与上述各指标的关系，ROC曲线评析PCT水平预测1个月内死亡事件发生的价值。结果 与生存组相比，死亡组口服百草枯剂量、口服百草枯浓度、PCT、CRP、WBC和ALT均高(P均<0.05)。外周血PCT水平与CRP、WBC、ALT、口服百草枯剂量和口服百草枯浓度存在正相关(P均<0.05)；ROC曲线结果显示：当PCT≥0.90 μg/L时，判断急性百草枯中毒患者1个月内死亡事件发生的灵敏度为90.00%，特异度为50.85%，曲线下面积为0.74，95%CI为0.64～0.85。结论 外周血PCT水平检测对急性百草枯患者的预后有良好预测价值。

急性百草枯中毒；降钙素原；预后

百草枯又称为对草快、克芜踪，是农业上常用的速效除草剂[1]。百草枯毒性极大，人体服用后，病死率极高，且目前临床上没有特效药治疗。随着患者病情的进展，最终会死于多脏器功能障碍(MODS)和全身炎症反应综合征(SIRS)等[2]。降钙素原(PCT)为一种具有细胞调节功能的炎性介质，在健康人群的外周血内几乎检测不到，感染和非感染因素均可导致其水平升高[3]。研究发现，降钙素原不仅在MODS、脓毒症时上升，在SIRS中也显著上升[4，5]。本研究探讨了外周血PCT水平检测对急性百草枯中毒患者预后的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年7月～2016年7月在潍坊市人民医院急诊科诊治的急性百草枯中毒患者89例，男35例、女54例，年龄20～71(32.78±10.56)岁。纳入标准：①口服百草枯农药中毒的患者；②就诊时间在24 h之内；③患者知情并同意。排除标准：①非口服中毒的患者；②合并其他药物中毒的患者；③存在重要脏器严重功能不全的患者；④妊娠或哺乳期的女性；⑤近期存在外伤、感染及脓毒症病史的患者；⑥恶性肿瘤患者；⑦入院后24 h内放弃治疗或者死亡的患者；⑧临床基线数据不完整的患者。根据患者中毒后1个月的预后状况分为生存组(59例)和死亡组(30例)。两组性别、年龄有可比性。

1.2 治疗方法 急性百草枯中毒患者入院后参照2013年急诊百草枯中毒诊治专家共识进行治疗[6]，具体方法主要包括常规洗胃，给予呋塞米等加速百草枯排出、甘露醇等药物导泻、依达拉奉清除机体内的氧自由基、乌司他丁等药物治疗急性百草枯中毒引发的SIRS等。

1.3 检测指标及方法 抽取患者的空腹肘静脉血，应用ELISA法检测PCT(武汉优尔生商贸有限公司，货号：SEA689Hu)；增强免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)(南京建成生物工程研究所，货号：E023)；全自动血细胞分析仪(日本Sysmex公司，型号：XE5000)及配套的试剂检测白细胞(WBC)；赖氏法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)(南京建成生物工程研究所，货号：C009-2)。

2 结果

2.1 两组口服百草枯剂量、口服百草枯浓度、口服百草枯距洗胃时间、口服百草枯距就诊时间、口服百草枯距灌流时间比较 见表1。与生存组相比，死亡组口服百草枯剂量和口服百草枯浓度均高(P均<0.05)。

表1 两组口服百草枯剂量、口服百草枯浓度、口服百草枯距洗胃时间、口服百草枯距就诊时间、口服百草枯距灌流时间比较±s)

注：与生存组比较，*P<0.05。

2.2 两组外周血PCT、CRP、WBC、ALT水平比较 见表2。 与生存组相比，死亡组PCT、CRP、WBC和ALT均上升(P均<0.05)。

表2 两组外周血PCT、CRP、WBC、ALT水平比较

注：与生存组比较，*P<0.05。

2.3 外周血PCT与各因素的相关分析 外周血PCT水平与CRP、WBC、ALT、口服百草枯剂量和口服百草枯浓度存在正相关性(r分别为0.668、0.258、0.538、0.624、0.612，P均<0.05 )。

2.4 外周血PCT水平检测对急性百草枯中毒患者1个月内死亡事件发生的预测价值 ROC曲线结果显示，当PCT≥ 0.90 μg/L时，判断急性百草枯中毒患者1个月内死亡事件发生的灵敏度为90.00%，特异度为50.85%，曲线下面积为0.74，95%CI为0.64～0.85。见图1。

3 讨论

百草枯为农业上常用的除草剂，其在土壤中可被有机离子和矿物质分解，对周围环境和大气均无害，但百草枯对人和动物的毒性作用极强，可严重损伤肾脏、肺脏、心脏及肝脏等器官。市面上常用的百草枯制剂多为20%的水溶液，人的口服致死剂量为5～15 mL。该药进入人体后，可经由呼吸道、消化道及皮肤等迅速吸收进入血液，2 h左右即可达到血药浓度峰值，15～20 h后血液中百草枯浓度逐渐下降，最终以原型的形式经肾脏排出体外。口服百草枯患者入院后应立即采用常规治疗，洗胃、导泻、利尿、抗炎、抗氧化、抗氧自由基等药物治疗[7]。流行病学研究显示，百草枯中毒的住院原因为自杀，职业排在首位的为农民[8]。百草枯中毒的机制尚未明确，目前认为主要与以下几方面有关：①氧自由基的产生：百草枯进入人体后可产生大量的氧自由基，继而与氧反应产生超氧阴离子，超氧阴离子可诱导形成活性氧等物质，激活脂质过氧化反应，最终导致机体的细胞器发生结构改变和功能障碍[9]；②炎症反应学说：急性百草枯中毒后，大量的细胞因子和炎症因子被激活(如中性粒细胞等)，且参与到组织细胞的损伤过程，持续活化的中性粒细胞可产生超氧阴离子等有害物质，最终导致病情进一步恶化；③此外还有线粒体损伤学说和细胞凋亡学说等[10]。近年临床上关于急性百草枯中毒患者中毒后的炎性反应受到了医务工作者的重视，其可引发SIRS，继而导致MODS。

图1 外周血内PCT水平预测急性百草枯中毒患者1个月内死亡事件发生的ROC曲线

PCT是一种由116个氨基酸残基组成的蛋白质，同时也是一种炎性介质，半衰期为25～30 h。正常生理状态下，PCT主要由甲状腺C细胞分泌产生，之后经蛋白酶水解形成具有活性的成分，健康人外周血液中PCT的水平低于0.1 ng/mL，不会被检出[11]。机体内感染和非感染因素均可引起其水平升高，PCT可反映机体内炎症反应程度、多脏器功能障碍以及休克严重程度，与患者的预后密切相关[12，13]。本研究结果显示，死亡组PCT水平高于生存组。此外，Pearson相关性分析结果显示，外周血PCT水平与CRP、WBC、ALT、口服百草枯剂量和口服百草枯浓度存在正相关。ROC曲线结果证实：当PCT≥ 0.90 μg/L时，判断急性百草枯中毒患者1个月内死亡事件发生的灵敏度为90.00%，特异度为50.85%，曲线下面积为0.74，95%CI为0.64～0.85。提示PCT水平可以预测百草枯中毒后1个月内死亡事件是否发生。CRP是较为敏感的炎性因子，在机体休克、感染和创伤等严重应激状态下均可大量释放。研究发现，机体内CRP水平越高，则全身炎性反应就越严重[14]。WBC为机体炎性反应的经典指标，研究发现，WBC在炎性反应的早期即会明显上升，参与机体内MODS、急性呼吸窘迫综合征和急性肺损伤等的发生，此外，WBC升高时间越长、程度越高，急性百草枯中毒患者的预后就越严重[15]。本研究结果显示，死亡组的CRP和WBC与生存组相比均升高，提示急性百草枯中毒后可激发患者的炎性反应。百草枯中毒后可损伤患者的肝细胞功能，导致肝细胞通透性增加，引起ALT从肝细胞内释放至血液中，继而引发血液中的ALT水平提高，本研究结果与文献报道一致。

综上认为，外周血PCT水平检测对急性百草枯中毒患者预后有良好预测价值。

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